Erilaisten kudoksista saatujen punasolujen verensiirto äärimmäisen ennenaikaisesti syntyneille vauvoille

Neonataalinen anemia on yleinen tila erittäin ennenaikaisilla vastasyntyneillä (syntyneet ennen 28 raskausviikkoa) ja se liittyy merkittäviin terveysriskeihin. Huolimatta anemiaa vähentävien näyttöön perustuvien strategioiden, kuten viivästetyn napanuoran purkamisen ja napanuoran hieromisen, käyttöönotosta, monet erittäin ennenaikaiset vastasyntyneet tarvitsevat silti punasolusiirtoja elämän ensimmäisten viikkojen aikana hemoglobiinitason monitekijäisen laskun vuoksi.

Tällä hetkellä näiden vastasyntyneiden punasolusiirrot käyttävät aikuisten verenluovuttajien verta. Aikuisten luovuttajaveren siirto on liitetty komplikaatioihin, jotka liittyvät kudoksen happitasojen vaihteluihin, mukaan lukien ennenaikaisen retinopatian ja bronkopulmonaalisen dysplasian. Yksi näihin komplikaatioihin vaikuttava keskeinen tekijä on alhaisempi sikiön hemoglobiinin (HbF) osuus aikuisten luovuttajaveressä verrattuna vastasyntyneen luonnolliseen vereen. HbF:llä on korkeampi affiniteetti hapelle ja se vapauttaa happea hitaammin, kun taas aikuisten hemoglobiini (HbA) toimittaa happea nopeammin kudoksiin, mikä lisää hapen myrkyllisyyden riskiä. Lisäksi aikuisten luovuttajaveri voi sisältää jäämiä raskasmetalleista, jotka voisivat mahdollisesti vaikuttaa erittäin ennenaikaisiin vastasyntyneisiin, vaikka tätä ei ole virallisesti tutkittu.

Napanuoren verestä johdetut punasolukonsentraatit (CB-RBC) tarjoavat vaihtoehdon, joka on lähempänä vastasyntyneen omaa verikoostumusta. CB-RBC-siirrot sisältävät korkeampia HbF-tasoja, mikä voi vähentää kudoksen hapen stressiä. Pilot-tutkimukset keskustassamme ovat osoittaneet, että CB-RBC-siirrot ovat toteuttamiskelpoisia, turvallisia ja tehokkaita. Yhdessä alustavassa tutkimuksessa kymmenen erittäin ennenaikaista vastasyntyttä (<28 raskausviikkoa) sai yhteensä 23 CB-RBC-siirtoa ilman haittareaktioita, mikä osoittaa, että tämä lähestymistapa on turvallinen kliinisessä käytännössä. CB-RBC-siirtojen keski- ja pitkäaikaiset hyödyt ovat kuitenkin edelleen epäselviä.

Viimeaikainen tutkimus osoittaa, että korkeammat HbF-tasot ovat käänteisesti yhteydessä kudoksen ylihapennykseen liittyviin sairauksiin, kuten bronkopulmonaaliseen dysplasiaan ja ennenaikaiseen retinopatiaan. Italian tutkimukset, mukaan lukien Teofili et al., ovat osoittaneet rohkaisevia trendejä vaikean retinopatian vähentämisessä, vaikkakin pieni otoskoko esti tilastollisen merkitsevyyden. Nämä havainnot tukevat suuremman satunnaistetun monikeskustutkimuksen tarvetta arvioida kliinisiä tuloksia lopullisemmin.

Tämä tutkimus on satunnaistettu monikeskuskliininen koe, jota koordinoidaan kaikkien Barcelonan alueen tärkeimpien julkisten 3A- ja 3B-tason neonataaliyksiköiden kesken, ja siihen osallistuvat yksiköt tukevat sitä yksimielisesti. Noin 115 erittäin ennenaikaista vastasyntyttä osallistuu. Kelvolliset vastasyntyneet arvotaan satunnaisesti saamaan joko CB-RBC-siirtoja tai standardi-aikuisten luovuttajien punasolusiirtoja, jos siirto on kliinisesti tarpeen. Siirrot suoritetaan vain lääketieteellisesti tarpeellisina. Jos napanuoren verta ei ole saatavilla siirron aikana, yhteensopivaa aikuisten luovuttajien verta käytetään riippumatta määrätystä ryhmästä.

Siirron vaikutusten arvioimiseksi kerätään pieniä verinäytteitä syntymässä, kuukauden iässä ja minkä tahansa siirron jälkeen 24 tunnin kuluttua. Verikeräys noudattaa rutiinikliinistä käytäntöä, ja tilavuudet ovat minimaalisia (~0,2 ml per näyte). Vastasyntyneen päähän asetetaan ei-invasiivisia antureita 24 tunniksi aivohapennyksen seurantaan. Myös virtsanäytteitä kerätään ennen siirtoa ja sen jälkeen kudoksen hapen toimituksen arvioimiseksi. Kaikki toimenpiteet on suunniteltu minimoimaan osallistujien riski ja epämukavuus.

Tutkimushypoteesi: Oletamme, että napanuoren punasolukonsentraattien siirto vähentää bronkopulmonaalisen dysplasian, ennenaikaisen retinopatian ja kuoleman yhdistettyä lopputulosta ennen 36 postmenstruaalista viikkoa tai sairaalasta kotiutumista (kumpi tapahtuu ensin) verrattuna standardi-aikuisten luovuttajien punasolusiirtoihin.

Tämän tutkimuksen tulokset pyrkivät tarjoamaan vahvaa näyttöä CB-RBC-siirtojen kliinisistä eduista erittäin ennenaikaisilla vastasyntyneillä, mukaan lukien mahdollisuus vähentää siirtoon liittyviä komplikaatioita ja parantaa lopputuloksia. Onnistuessaan tätä lähestymistapaa voitaisiin käyttää laajemmin tämän haavoittuvan väestön neonataalihoidon parantamiseksi.