Heterologe navelstrengblodavledede røde blodlegemer for transfusjon hos ekstremt premature spedbarn

Neonatal anemi er en vanlig tilstand hos ekstremt premature spedbarn (født før 28. svangerskapsuke) og er forbundet med betydelige helserisikoer. Til tross for implementering av evidensbaserte strategier for å redusere anemi, som forsinket navlestrengavklemming og navlestrengmelking, trenger mange ekstremt premature spedbarn fortsatt transfusjoner av røde blodceller i de første ukene av livet på grunn av en multifaktoriell reduksjon i hemoglobinverdier.

For tiden brukes blod fra voksne donorer til røde blodcelle-transfusjoner for disse spedbarna. Transfusjon av voksen donorblod har vært forbundet med komplikasjoner knyttet til svingninger i vevsoksygennivåer, inkludert prematuritetsretinopati og bronkopulmonal dysplasi. En viktig faktor som bidrar til disse komplikasjonene er den lavere andelen av fosterhemoglobin (HbF) i voksen donorblod sammenlignet med spedbarnets naturlige blod. HbF har høyere affinitet for oksygen og frigjør oksygen saktere, mens voksenhemoglobin (HbA) leverer oksygen raskere til vev, noe som øker risikoen for oksygentoksisitet. I tillegg kan voksen donorblod inneholde spor av tungmetaller, som potensielt kan påvirke ekstremt premature spedbarn, selv om dette ikke er formelt studert.

Røde blodcelle-konsentrater avledet fra navleestrengblod (CB-RBC) utgjør et alternativ som er nærmere spedbarnets egen blodsammensetning. CB-RBC-transfusjoner inneholder høyere nivåer av HbF, noe som kan redusere vevsoksygenstress. Pilotstudier i vårt senter har vist at CB-RBC-transfusjoner er gjennomførbare, trygge og effektive. I en foreløpig studie mottok ti ekstremt premature spedbarn (<28 ukers svangerskap) totalt 23 CB-RBC-transfusjoner uten bivirkninger, noe som indikerer at denne tilnærmingen er trygg i klinisk praksis. Middel- og langsiktige fordeler med CB-RBC-transfusjoner er imidlertid fortsatt uklare.

Nylig forskning viser at høyere HbF-nivåer er omvendt korrelert med sykdommer relatert til vevshyperoksygenasjon, som bronkopulmonal dysplasi og prematuritetsretinopati. Studier i Italia, inkludert de av Teofili et al., har vist oppmuntrende trender mot reduksjon av alvorlig retinopati, selv om små utvalgsstørrelser hindret statistisk signifikans. Disse funnene underbygger behovet for en større randomisert multicenter-studie for å evaluere kliniske utfall mer konklusivt.

Denne studien er en randomisert multicenter klinisk studie koordinert mellom alle store offentlige neonatalavdelinger på nivå 3A og 3B i Barcelona-området, med enstemmig støtte fra deltakende avdelinger. Omtrent 115 ekstremt premature spedbarn vil bli inkludert. Kvalifiserte spedbarn vil bli tilfeldig tildelt enten CB-RBC-transfusjoner eller standard voksen donor røde blodcelle-transfusjoner hvis en transfusjon er klinisk indikert. Transfusjoner vil kun utføres når det er medisinsk nødvendig. Hvis navleestrengblod ikke er tilgjengelig ved transfusjonstidspunktet, vil kompatibelt voksen donorblod bli brukt uavhengig av tildelt gruppe.

For å vurdere effekten av transfusjon, vil små blodprøver bli samlet ved fødsel, ved en måneds alder og 24 timer etter enhver transfusjon. Blodprøvetaking følger rutinemessig klinisk praksis, og volumene er minimale (~0,2 mL per prøve). Ikke-invaderende sensorer vil bli plassert på spedbarnets hode i 24 timer for å overvåke cerebral oksygenering. Urinprøver vil også bli samlet før og etter transfusjon for å evaluere vevsoksygenlevering. Alle prosedyrer er designet for å minimere risiko og ubehag for deltakerne.

Studiehypotese: Vi antar at transfusjon med navleestrengblod røde blodcelle-konsentrater vil redusere det kombinerte utfallet av bronkopulmonal dysplasi, prematuritetsretinopati og død før 36 uker postmenstruell alder eller sykehusutskrivelse (avhengig av hva som inntreffer først), sammenlignet med transfusjoner med standard voksen donor røde blodceller.

Resultatene av denne studien har som mål å gi sterk evidens om de kliniske fordelene med CB-RBC-transfusjoner hos ekstremt premature spedbarn, inkludert potensialet for å redusere transfusjonsrelaterte komplikasjoner og forbedre utfall. Hvis vellykket, kan denne tilnærmingen implementeres bredere for å forbedre neonatalomsorgen for denne sårbare populasjonen.