Érythrocytes hétérologues dérivés de sang de cordon pour transfusion chez les grands prématurés

L'anémie néonatale est une affection courante chez les grands prématurés (nés avant 28 semaines de gestation) et est associée à des risques importants pour la santé. Malgré la mise en œuvre de stratégies fondées sur des preuves pour réduire l'anémie, telles que le clampage tardif du cordon ombilical et la vidange du cordon, de nombreux grands prématurés nécessitent encore des transfusions de globules rouges au cours des premières semaines de vie en raison d'une baisse multifactorielle des taux d'hémoglobine.

Actuellement, les transfusions de globules rouges pour ces nourrissons utilisent du sang provenant de donneurs adultes. La transfusion de sang de donneur adulte a été associée à des complications liées aux fluctuations des niveaux d'oxygène tissulaire, notamment la rétinopathie des prématurés et la dysplasie bronchopulmonaire. Un facteur clé contribuant à ces complications est la proportion plus faible d'hémoglobine fœtale (HbF) dans le sang de donneur adulte par rapport au sang naturel du nourrisson. L'HbF a une affinité plus élevée pour l'oxygène et libère l'oxygène plus lentement, tandis que l'hémoglobine adulte (HbA) délivre l'oxygène plus rapidement aux tissus, augmentant le risque de toxicité de l'oxygène. De plus, le sang de donneur adulte peut contenir des traces de métaux lourds, qui pourraient potentiellement affecter les grands prématurés, bien que cela n'ait pas été formellement étudié.

Les concentrés de globules rouges dérivés du sang de cordon ombilical (CB-RBC) offrent une alternative plus proche de la composition sanguine propre du nourrisson. Les transfusions de CB-RBC contiennent des niveaux plus élevés d'HbF, ce qui peut réduire le stress oxygéné tissulaire. Des études pilotes dans notre centre ont montré que les transfusions de CB-RBC sont faisables, sûres et efficaces. Dans une étude préliminaire, dix grands prématurés (<28 semaines de gestation) ont reçu un total de 23 transfusions de CB-RBC sans réactions indésirables, indiquant que cette approche est sûre en pratique clinique. Cependant, les bénéfices à moyen et long terme des transfusions de CB-RBC restent incertains.

Des recherches récentes montrent que des niveaux plus élevés d'HbF sont inversement corrélés aux morbidités liées à l'hyperoxygénation tissulaire, telles que la dysplasie bronchopulmonaire et la rétinopathie des prématurés. Des études en Italie, y compris celles de Teofili et al., ont montré des tendances encourageantes vers la réduction de la rétinopathie sévère, bien que de petites tailles d'échantillon aient empêché la signification statistique. Ces résultats soutiennent la nécessité d'un essai multicentrique randomisé plus large pour évaluer plus concluamment les résultats cliniques.

Cette étude est un essai clinique multicentrique randomisé coordonné entre toutes les principales unités néonatales publiques de niveau 3A et 3B de la région de Barcelone, avec un soutien unanime des unités participantes. Environ 115 grands prématurés seront inclus. Les nourrissons éligibles seront assignés au hasard pour recevoir soit des transfusions de CB-RBC, soit des transfusions standard de globules rouges de donneur adulte si une transfusion est cliniquement indiquée. Les transfusions ne seront effectuées qu'en cas de nécessité médicale. Si le sang de cordon n'est pas disponible au moment de la transfusion, du sang de donneur adulte compatible sera utilisé indépendamment du groupe assigné.

Pour évaluer les effets de la transfusion, de petits échantillons de sang seront prélevés à la naissance, à un mois d'âge et 24 heures après toute transfusion. Le prélèvement sanguin suit la pratique clinique de routine, et les volumes sont minimes (~0,2 mL par échantillon). Des capteurs non invasifs seront placés sur la tête du nourrisson pendant 24 heures pour surveiller l'oxygénation cérébrale. Des échantillons d'urine seront également collectés avant et après la transfusion pour évaluer la délivrance d'oxygène aux tissus. Toutes les procédures sont conçues pour minimiser les risques et l'inconfort pour les participants.

Hypothèse de l'étude : Nous émettons l'hypothèse que la transfusion avec des concentrés de globules rouges de sang de cordon réduira l'issue combinée de dysplasie bronchopulmonaire, de rétinopathie des prématurés et de décès avant 36 semaines d'âge postmenstruel ou la sortie de l'hôpital (selon la première occurrence), par rapport aux transfusions avec des globules rouges standard de donneur adulte.

Les résultats de cette étude visent à fournir des preuves solides concernant les bénéfices cliniques des transfusions de CB-RBC chez les grands prématurés, y compris le potentiel de réduire les complications liées aux transfusions et d'améliorer les résultats. Si elle est réussie, cette approche pourrait être mise en œuvre plus largement pour améliorer les soins néonatals pour cette population vulnérable.