Heterologous Cord Blood-Derived Red Blood Cell for Transfusion in Extremely Preterm Infants

La anemia neonatal es una condición común en los bebés extremadamente prematuros (nacidos antes de las 28 semanas de gestación) y está asociada con riesgos significativos para la salud. A pesar de la implementación de estrategias basadas en la evidencia para reducir la anemia, como el pinzamiento tardío del cordón umbilical y el masaje del cordón, muchos bebés extremadamente prematuros aún requieren transfusiones de glóbulos rojos durante las primeras semanas de vida debido a un descenso multifactorial en los niveles de hemoglobina.

Actualmente, las transfusiones de glóbulos rojos para estos bebés utilizan sangre de donantes adultos. La transfusión de sangre de donantes adultos se ha asociado con complicaciones relacionadas con las fluctuaciones en los niveles de oxígeno en los tejidos, incluida la retinopatía del prematuro y la displasia broncopulmonar. Un factor clave que contribuye a estas complicaciones es la menor proporción de hemoglobina fetal (HbF) en la sangre de donantes adultos en comparación con la sangre natural del bebé. La HbF tiene una mayor afinidad por el oxígeno y lo libera más lentamente, mientras que la hemoglobina adulta (HbA) suministra oxígeno más rápidamente a los tejidos, aumentando el riesgo de toxicidad por oxígeno. Además, la sangre de donantes adultos puede contener trazas de metales pesados, lo que podría afectar potencialmente a los bebés extremadamente prematuros, aunque esto no se ha estudiado formalmente.

Los concentrados de glóbulos rojos derivados de la sangre del cordón umbilical (CB-RBC) proporcionan una alternativa más cercana a la composición sanguínea propia del bebé. Las transfusiones de CB-RBC contienen niveles más altos de HbF, lo que puede reducir el estrés por oxígeno en los tejidos. Estudios piloto en nuestro centro han demostrado que las transfusiones de CB-RBC son factibles, seguras y efectivas. En un estudio preliminar, diez bebés extremadamente prematuros (<28 semanas de gestación) recibieron un total de 23 transfusiones de CB-RBC sin reacciones adversas, lo que indica que este enfoque es seguro en la práctica clínica. Sin embargo, los beneficios a medio y largo plazo de las transfusiones de CB-RBC siguen sin estar claros.

Investigaciones recientes muestran que los niveles más altos de HbF se correlacionan inversamente con las morbilidades relacionadas con la hiperoxigenación de los tejidos, como la displasia broncopulmonar y la retinopatía del prematuro. Estudios en Italia, incluidos los de Teofili et al., han mostrado tendencias alentadoras hacia la reducción de la retinopatía grave, aunque el pequeño tamaño de las muestras impidió la significación estadística. Estos hallazgos respaldan la necesidad de un ensayo multicéntrico aleatorizado más amplio para evaluar los resultados clínicos de manera más concluyente.

Este estudio es un ensayo clínico multicéntrico aleatorizado coordinado entre todas las principales unidades neonatales públicas de nivel 3A y 3B en el área de Barcelona, con apoyo unánime de las unidades participantes. Se inscribirán aproximadamente 115 bebés extremadamente prematuros. Los bebés elegibles serán asignados aleatoriamente para recibir transfusiones de CB-RBC o transfusiones estándar de glóbulos rojos de donantes adultos si una transfusión está clínicamente indicada. Las transfusiones solo se realizarán cuando sean médicamente necesarias. Si la sangre del cordón umbilical no está disponible en el momento de la transfusión, se utilizará sangre de donantes adultos compatible independientemente del grupo asignado.

Para evaluar los efectos de la transfusión, se recolectarán pequeñas muestras de sangre al nacer, al mes de edad y 24 horas después de cualquier transfusión. La recolección de sangre sigue la práctica clínica rutinaria, y los volúmenes son mínimos (~0.2 mL por muestra). Se colocarán sensores no invasivos en la cabeza del bebé durante 24 horas para monitorizar la oxigenación cerebral. También se recolectarán muestras de orina antes y después de la transfusión para evaluar la entrega de oxígeno a los tejidos. Todos los procedimientos están diseñados para minimizar el riesgo y las molestias para los participantes.

Hipótesis del estudio: Hipótesis que la transfusión con concentrados de glóbulos rojos de sangre del cordón umbilical reducirá el resultado combinado de displasia broncopulmonar, retinopatía del prematuro y muerte antes de las 36 semanas de edad posmenstrual o del alta hospitalaria (lo que ocurra primero), en comparación con las transfusiones con glóbulos rojos estándar de donantes adultos.

Los resultados de este estudio tienen como objetivo proporcionar evidencia sólida sobre los beneficios clínicos de las transfusiones de CB-RBC en bebés extremadamente prematuros, incluido el potencial para reducir las complicaciones relacionadas con la transfusión y mejorar los resultados. Si tiene éxito, este enfoque podría implementarse más ampliamente para mejorar la atención neonatal de esta población vulnerable.