EGFR 돌연변이, 국소 진행성 또는 전이성/재발성 비소세포폐암 환자에서의 아미반타맙 플러스 라제르티닙 및 아미반타맙 플러스 화학요법에 대한 협력적 임상-번역 코호트 연구 (INSTAR 연구) (INSTAR)

포함 기준:

1. 19세 이상
2. 연구 특정 절차 전 사전 동의서 제공
3. 생검에서 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 국소 진행성, 재발성 또는 전이성 비소세포폐암(NSCLC)으로 치료 중(C3D1) 짝을 이루는 생검 가능
4. 문서화된 활성화 EGFR 돌연변이(Exon 19 결실 또는 L858R)
5. 고형 종양 반응 평가 기준(RECIST) 1.1 기준에 따른 측정 가능 질환
6. 동부 종양학 협력 그룹(ECOG) 수행 상태(PS) 0-1
7. 이전 화학요법, 방사선요법 또는 수술 절차의 모든 급성 독성 효과가 미국 국립암연구소(NCI)의 일반적 부작용 용어 기준(CTCAE) 버전 5.0: ≤ 등급 1로 해소됨

8. 환자는 다음 요건을 충족해야 합니다.

   • 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT) ≤ 정상 상한치(ULN)의 2.5배
   • 빌리루빈 ≤ ULN의 1.5배 (문서화된 길버트 증후군이 있고 접합 빌리루빈이 정상 범위 내인 환자는 연구에 허용될 수 있음; 이 경우 접합 빌리루빈 수준을 기준으로 환자가 적격임이 문서화됨)
   • 백혈구 ≥ 3.0 x 10^3/μL
   • 혈색소 ≥ 9.0 g/dL, 연구 시작 28일 전 수혈 없음
   • 절대 호중구 수 ≥ 1.5 x 10^3/μL
   • 혈소판 ≥ 75 x 10^3/μL
   • 크레아티닌 ≤ ULN의 1.5배 또는 크레아티닌 청소율 (부록 10 참조: 예상 크레아티닌 청소율을 위한 Cockcroft-Gault 공식) >50 mL/min (기관 정상보다 크레아티닌 수준이 >1.5 x 상한인 환자의 경우)
9. 경구 약물 삼킴 능력
10. 남성 또는 여성 (출생 시 염색체 보완에 의해 할당된 생식 기관 및 기능에 따라).

11. 경구 피임약을 사용하는 여성은 추가 장벽 피임법을 사용해야 합니다 (부록 5: 피임 지침 참조). 여성 참가자는 다음 중 하나여야 합니다 (부록 5: 피임 지침에 정의된 대로)

    1. 가임력 없음: 초경 전; 폐경 후 (>45세로 최소 12개월 무월경); 영구적 불임 (예: 양측 난관 폐쇄, 자궁적출술, 양측 난관절제술, 양측 난소절제술); 또는 임신 불가능.

    2. 가임력 있고 아래에 설명된 대로 임상 연구 참가자에 대한 피임법 사용에 관한 지역 규정과 일치하는 최소 1가지 고효율 피임법을 실천 중:

       • 진정한 금욕 실천 (참가자의 선호 및 일반적인 생활 방식과 일치할 때), 이는 연구 전체 기간 및 연구 치료 마지막 투여 후 7개월 동안 이성 교제를 삼가는 것으로 정의됨. 주기적 금욕 (달력법, 증상기온법, 배란 후 방법)은 허용되는 피임법으로 간주되지 않음.
       • 유일한 파트너가 정관수술을 받은 경우.
       • 2가지 피임법 실천, 하나는 고효율 방법 (즉, 경구, 질내, 경피, 주사 또는 이식 호르몬 피임법의 확립된 사용; 자궁 내 장치[IUD] 또는 자궁 내 시스템[IUS] 배치, 지역 규정과 일치하는 난관 결찰 수술) 및 두 번째 방법 (예: 정자 살균 거품/젤/필름/크림/좌제가 있는 콘돔 또는 정자 살균 거품/젤/필름/크림/좌제가 있는 폐쇄 캡[다이어프램 또는 자궁경부/질 궁 캡]).
       • 참가자는 연구 전체 및 연구 치료 마지막 투여 후 7개월 동안 피임을 계속하기로 동의해야 함.

    참고: 연구 시작 후 가임력이 변경되는 경우 (예: 이성 교제가 없는 여성이 활동적이 됨, 초경 전 여성이 초경을 경험함) 여성은 위에 설명된 대로 고효율 방법을 포함한 피임법을 시작해야 함.

12. 가임력 있는 여성 참가자는 선별 시 (연구 치료 첫 투여 72시간 내) 음성 혈청(b-인간 융모성 생식선 자극 호르몬[b-hCG])을 가져야 하며, 연구 중 각 주기의 1일차 전 및 연구 종료 시 추가 혈청 또는 소변 임신 검사에 동의해야 함.
13. 여성은 연구 중 및 연구 치료 마지막 투여 후 7개월 동안 보조 생식을 목적으로 난자(난모세포) 기부 또는 동결 보존을 하지 않기로 동의해야 함. 여성 참가자는 항암 치료가 생식 능력을 손상시킬 수 있으므로 연구 치료 전 난자 보존을 고려해야 함.
14. 남성 참가자는 연구 중 및 연구 치료 마지막 투여 후 6개월 동안 정액이 다른 사람에게 전달될 수 있는 모든 활동 시 콘돔을 착용해야 함.
15. 남성 참가자의 파트너가 가임력 있는 여성인 경우, 남성 참가자는 정자 살균제 유무에 관계없이 콘돔을 사용해야 하며 남성 참가자의 여성 파트너도 고효율 피임법을 실천해야 함 (부록 5: 피임 지침 참조). 정관수술을 받은 남성 참가자도 여전히 콘돔(정자 살균제 유무에 관계없이)을 사용해야 하지만 파트너는 피임을 사용할 필요는 없음.
16. 남성 참가자는 연구 중 및 연구 치료 마지막 투여 후 6개월 동안 (더 늦은 시점까지) 생식을 목적으로 정액 기부를 하지 않기로 동의해야 함. 남성 참가자는 항암 치료가 생식 능력을 손상시킬 수 있으므로 연구 치료 전 정자 보존을 고려해야 함.
17. 남성 참가자는 이 연구에 등록 중 및 연구 치료 마지막 투여 후 7개월 동안 (더 늦은 시점까지) 자녀를 낳을 계획을 세우지 않기로 동의해야 함.

제외 기준:

1. 연수막 암종증 또는 조절되지 않은 중추 신경계(CNS) 전이
2. 수술 또는 방사선으로 확실히 치료되지 않은 증상성 척수 압박
3. 간질성 폐질환, 약물 유발 간질성 폐질환, 스테로이드 치료가 필요한 방사선 폐렴의 과거 병력, 또는 임상적으로 활동적인 간질성 폐질환의 증거
4. 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 혈청 양성으로 알려진 환자

5. 참가자가 연구 중인 질환 이외의 동시 또는 이전 악성 종양을 가짐. 다음 예외는 책임 연구자와 상의 필요:

   1. 비근육 침습성 방광암(NMIBC)으로 최근 24개월 이내 치료받고 완전히 치유된 것으로 간주됨.
   2. 피부암(비흑색종 또는 흑색종)으로 최근 24개월 이내 치료받고 완전히 치유된 것으로 간주됨.
   3. 비침습성 자궁경부암으로 최근 24개월 이내 치료받고 완전히 치유된 것으로 간주됨.

   4. 국소 전립선암(N0M0):

      • Gleason 점수 6으로 최근 24개월 이내 치료받거나 치료받지 않고 감시 중,
      • Gleason 점수 3+4로 전체 연구 선별 6개월 전에 치료받고 재발 위험이 매우 낮은 것으로 간주됨,
      • 또는 국소 전립선암 병력으로 안드로겐 박탈 요법을 받고 재발 위험이 매우 낮은 것으로 간주됨.

   5. 유방암:

      - 소엽 상피내암 또는 관 상피내암으로 완전히 치유된 것으로 간주됨.

   6. 참가자가 치료적 요법을 받고 5년 후 완치된 것으로 간주되며 해당 요법 시작 이후 질병 재발 증거 없음.

6. 다음 심장 기준 중 하나:

   • QTc 연장 또는 부정맥 사건 위험을 증가시키는 요인을 가진 환자, 예: 심부전, 전해질 이상 (포함: 혈청/혈장 칼륨 < LLN; 혈청/혈장 마그네슘 < LLN; 혈청/혈장 칼슘 < LLN), 선천성 장 QT 증후군, 장 QT 증후군 가족력 또는 1촌 친척 중 40세 미만 원인 불명의 급사, 또는 QT 간격 연장 및 Torsades de Pointes를 유발하는 것으로 알려진 병용 약물. (부록 11: QT 간격 연장 가능성이 있는 약물 참조)
7. 금지 약물 치료 (동시 항암 요법 포함: 화학요법, 방사선, 호르몬 치료 [코르티코스테로이드 및 메게스트롤 아세테이트 제외], 또는 면역요법) ≤ 연구 약물 치료 14일 전
8. 조절되지 않은 고혈압 및 활동성 출혈 소인, 또는 알려진 활동성 감염(연구 약물 치료 첫날 2주 내)을 포함한 중증 또는 조절되지 않은 전신 질환의 증거; 만성 상태 선별은 필요 없음

9. 참가자가 선별 시 다음을 가짐:

   • B형 간염(hepatitis B virus [HBV]) 표면 항원(HBsAg) 양성 참고: 양성 코어 항체로 입증된 HBV 과거력이 있는 참가자는 선별 시 1) 음성 HBsAg 및 2) 지역 검사 기준 HBV DNA(바이러스 부하)가 정량 하한 미만인 경우 적격. 최근 예방접종으로 인해 양성 HBsAg인 참가자는 지역 검사 기준 HBV DNA(바이러스 부하)가 정량 하한 미만인 경우 적격.
   • C형 간염(hepatitis C virus [HCV]) 항체(anti-HCV) 양성 참고: 항바이러스 치료를 완료하고 이후 지역 검사 기준 HCV RNA가 정량 하한 미만으로 문서화된 HCV 과거력이 있는 참가자는 적격.
   • 기타 임상적으로 활동적인 감염성 간질환

10. 참가자가 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 양성이며 다음 중 하나 이상을 가짐:

    • 고활성 항레트로바이러스 요법(ART)을 받지 않음
    • 선별 시작 6개월 내 ART 변경
    • 연구 치료에 간섭할 수 있는 ART를 받음
    • 선별 시 CD4 수 <350
    • 선별 시작 6개월 내 AIDS 정의 기회 감염
    • ART 시작 및 ART>4주 유지에 동의하지 않음 및 4주 기간 말에 HIV 바이러스 부하 <400 copies/mL 없음 (ART 내약성 및 HIV 조절 보장).
11. 화합물의 3반감기 또는 3개월 중 더 긴 기간 내 연구 약물 치료.
12. 난치성 메스꺼움 및 구토, 만성 위장 질환, 제형 제품 삼킴 불능 또는 연구 약물의 적절한 흡수를 방해할 수 있는 이전 중대한 장 절제.
13. 활동성 결핵
14. 임신 중이거나 수유 중인 여성
15. 활동성 위장관(GI) 질환(위장관 출혈 또는 궤양 포함) 또는 GI 흡수에 영향을 줄 수 있는 기타 상태 존재 (예: 흡수불량 증후군, 담도 질환 병력), 난치성 메스꺼움 또는 구토, 또는 경구 약물 흡수 또는 내약성에 영향을 줄 수 있는 만성 GI 질환 포함
16. 연구 약물 또는 유사 화학 구조 또는 계열의 약물의 활성 또는 비활성 부형제에 대한 과민증 또는 불내성 병력
17. 연구 계획 및/또는 수행에 관여 (연구자 직원 및/또는 연구 현장 직원 모두 적용)
18. 환자의 안전, 사전 동의서 제공 능력 또는 프로토콜 준수 능력을 방해하는 조절되지 않은 의학적, 심리적, 가족, 사회학적 또는 지리적 조건.
19. 연구자가 환자가 연구 절차, 제한 및 요구 사항을 준수할 가능성이 낮다고 판단할 경우 연구 참여를 금지해야 한다고 판단.

20. 참가자가 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 임상적으로 유의한 심혈관 질환 병력을 가짐:

    • 등록 4주 내 심부정맥혈전증 또는 폐색전증 진단, 또는 등록 24주 내 다음 중 하나: 심근경색, 불안정 협심증, 뇌졸중, 일과성 뇌허혈발작, 관상/말초 동맥 우회술, 또는 급성 관상동맥 증후군 (참고: 임상적으로 비유의한 혈전증, 예: 비폐색성 카테터 관련 혈전, 또는 우연히 발견되거나 무증상 폐색전증은 제외되지 않음)
    • 참가자가 정맥 혈전색전증(VTE)에 대한 유의한 유전적 소인을 가짐 (예: Factor V Leiden).
    • 참가자가 VTE 과거력이 있고 NCCN 또는 지역 지침에 따른 적절한 치료적 항응고 치료를 받지 않음.
    • 조절되지 않은 저칼륨혈증 또는 임상적으로 유의한 심장 부정맥 또는 전기생리학적 질환 (예: 삽입형 제세동기 배치 또는 조절되지 않은 속도의 심방세동).
    • 조절되지 않은(지속적) 고혈압으로 최적 치료에도 불구: 수축기 혈압 > 160 mmHg 또는 이완기 혈압 > 100 mmHg.
    • 울혈성 심부전(CHF)으로 뉴욕 심장 협회(NYHA) 등급 III-IV 정의 (부록 8: 뉴욕 심장 협회 기준 참조) 또는 등록 6개월 내 CHF(모든 NYHA 등급)로 인한 입원.
    • 임상적으로 불안정한 심낭염, 심낭 삼출액 또는 심근염. 연구 중인 질환으로 인한 심낭 삼출액은 선별 시 임상적으로 안정된 경우 허용됨.
21. 참가자가 현재 강력한 사이토크롬 P450(CYP) 3A4/5 유도제로 알려진 약물 또는 허브 보충제를 받고 있으며 등록 전 적절한 워시아웃 기간 동안 사용 중단할 수 없음 (부록 12: 금지 또는 제한 약물 및 요법 참조).