Cohorte collaborative clinique-translationnelle de l'amivantamab plus lazertinib et de l'amivantamab plus chimiothérapie chez les patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules localement avancé ou métastatique/récurrent avec mutation EGFR (étude INSTAR) (INSTAR)

Critères d'inclusion :

1. 19 ans et plus
2. Fourniture d'un consentement éclairé avant toute procédure spécifique à l'étude
3. Cancer bronchique non à petites cellules (CBNPC) localement avancé, récurrent ou métastatique confirmé histologiquement ou cytologiquement, réalisé sur une biopsie et capable de réaliser une biopsie appariée pendant le traitement (C3J1)
4. Mutation activatrice de l'EGFR documentée (délétion de l'exon 19 ou L858R)
5. Maladie mesurable définie par les critères Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1
6. Statut de performance (PS) de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 1
7. Résolution de tous les effets toxiques aigus des chimiothérapies, radiothérapies ou interventions chirurgicales antérieures selon la version 5.0 du Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) du National Cancer Institute (NCI) : ≤ grade 1

8. Le patient doit répondre aux exigences suivantes.

   • Aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 x limite supérieure de la normale (LSN)
   • Bilirubine ≤ 1,5 x LSN (les patients avec un syndrome de Gilbert documenté et une bilirubine conjuguée dans les limites normales peuvent être autorisés à participer à l'étude ; dans ce cas, il sera documenté que le patient était éligible sur la base des taux de bilirubine conjuguée)
   • Leucocytes ≥ 3,0 x 10³/μL
   • Hémoglobine ≥ 9,0 g/dL, sans transfusion sanguine dans les 28 jours précédant l'entrée dans l'étude
   • Numération absolue des neutrophiles ≥ 1,5 x 10³/μL
   • Plaquettes ≥ 75 x 10³/μL
   • Créatinine ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) OU clairance de la créatinine (détails dans l'annexe 10. Formule de Cockcroft-Gault pour l'estimation de la clairance de la créatinine) > 50 mL/min pour les patients avec des taux de créatinine > 1,5 x la limite supérieure de la normale institutionnelle
9. Capacité à avaler des médicaments oraux
10. Homme ou femme (selon leurs organes et fonctions reproductrices assignés par complément chromosomique à la naissance).

11. Une femme utilisant des contraceptifs oraux doit utiliser une méthode contraceptive barrière supplémentaire (détails dans l'annexe 5 : Guide des contraceptifs). Une participante doit être soit (tel que défini dans l'annexe 5 : Guide des contraceptifs)

    1. Non en âge de procréer : pré-ménarchée ; post-ménopausée (> 45 ans avec aménorrhée depuis au moins 12 mois) ; stérilisée de façon permanente (par exemple, occlusion tubaire bilatérale, hystérectomie, salpingectomie bilatérale, ovariectomie bilatérale) ; ou autrement incapable de grossesse.

    2. En âge de procréer et pratiquant au moins une méthode hautement efficace de contraception conforme aux réglementations locales concernant l'utilisation des méthodes contraceptives pour les participantes aux études cliniques, comme décrit ci-dessous :

       • Pratiquant une abstinence vraie (lorsque cela correspond au mode de vie préféré et habituel de la participante), définie comme l'abstention de rapports hétérosexuels pendant toute la durée de l'étude et pendant 7 mois après la dernière dose du traitement de l'étude. L'abstinence périodique (méthodes calendaire, symptothermique, post-ovulatoire) n'est pas considérée comme une méthode contraceptive acceptable.
       • Avoir un partenaire unique vasectomisé.
       • Pratiquant deux méthodes de contraception, dont une méthode hautement efficace (c'est-à-dire utilisation établie de méthodes hormonales de contraception orale, intravaginale, transdermique, injectée ou implantée ; pose d'un dispositif intra-utérin [DIU] ou système intra-utérin [SIU], procédures de ligature des trompes conformes aux réglementations locales), ET, une deuxième méthode (par exemple, préservatif avec mousse/gel/film/crème/ovule spermicide ou cape occlusive [diaphragme ou cape cervicale/vaginale] avec mousse/gel/film/crème/ovule spermicide).
       • Les participantes doivent accepter de poursuivre la contraception pendant toute l'étude et pendant 7 mois après la dernière dose du traitement de l'étude.

    Remarque : Si le potentiel de procréation change après le début de l'étude (par exemple, une femme qui n'est pas sexuellement active avec des hommes le devient, une femme pré-ménarchée a ses premières règles), la femme doit commencer une méthode de contraception, incluant une méthode hautement efficace, comme décrit ci-dessus.

12. Une participante en âge de procréer doit avoir un test sérique négatif (bêta-hormone chorionique gonadotrope humaine [bêta-hCG]) au dépistage (dans les 72 heures avant la première dose du traitement de l'étude) et doit accepter des tests de grossesse sériques ou urinaires supplémentaires pendant l'étude avant le jour 1 de chaque cycle et à la fin de l'étude.
13. Une femme doit accepter de ne pas donner d'ovocytes (ovules, oocytes) ou de les congeler pour une utilisation future à des fins de procréation assistée pendant l'étude et pendant une période de 7 mois après la dernière dose du traitement de l'étude. Les participantes doivent envisager la préservation des ovocytes avant le traitement de l'étude, car les traitements anticancéreux peuvent altérer la fertilité.
14. Un participant masculin doit porter un préservatif lors de toute activité permettant le passage de l'éjaculat à une autre personne pendant l'étude et pendant 6 mois après la dernière dose du traitement de l'étude.
15. Si la partenaire du participant masculin est une femme en âge de procréer, le participant masculin doit utiliser un préservatif avec ou sans spermicide et la partenaire féminine du participant masculin doit également pratiquer une méthode de contraception hautement efficace (voir annexe 5 : Guide des contraceptifs). Un participant masculin vasectomisé doit toujours utiliser un préservatif (avec ou sans spermicide), mais la partenaire n'est pas tenue d'utiliser une contraception.
16. Un participant masculin doit accepter de ne pas donner de sperme à des fins de reproduction pendant l'étude et pendant 6 mois après la dernière dose du traitement de l'étude (selon la dernière éventualité). Les participants masculins doivent envisager la préservation du sperme avant le traitement de l'étude, car les traitements anticancéreux peuvent altérer la fertilité.
17. Un participant masculin doit accepter de ne pas planifier de concevoir un enfant pendant sa participation à cette étude et pendant 7 mois après la dernière dose du traitement de l'étude (selon la dernière éventualité).

Critères d'exclusion :

1. Carcinomatose leptoméningée ou métastases du système nerveux central (SNC) non contrôlées
2. Compression médullaire symptomatique qui n'a pas été traitée définitivement par chirurgie ou radiothérapie
3. Antécédents médicaux de maladie pulmonaire interstitielle, de maladie pulmonaire interstitielle induite par un médicament, de pneumopathie radique ayant nécessité un traitement par stéroïdes, ou toute preuve de maladie pulmonaire interstitielle cliniquement active
4. Patients connus pour être sérologiquement positifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)

5. Le participant a une tumeur maligne concomitante ou antérieure autre que la maladie étudiée. Les exceptions suivantes nécessitent une consultation avec l'investigateur principal :

   1. Cancer de la vessie non invasif du muscle (NMIBC) traité dans les 24 derniers mois et considéré comme complètement guéri.
   2. Cancer de la peau (non mélanome ou mélanome) traité dans les 24 derniers mois et considéré comme complètement guéri.
   3. Cancer du col de l'utérus non invasif traité dans les 24 derniers mois et considéré comme complètement guéri.

   4. Cancer de la prostate localisé (N0M0) :

      • avec un score de Gleason de 6, traité dans les 24 derniers mois ou non traité et sous surveillance,
      • avec un score de Gleason de 3+4 traité plus de 6 mois avant le dépistage complet de l'étude et considéré comme présentant un risque de récidive très faible,
      • ou antécédents de cancer de la prostate localisé et recevant un traitement par privation androgénique et considéré comme présentant un risque de récidive très faible.

   5. Cancer du sein :

      - carcinome lobulaire in situ ou carcinome canalaire in situ considéré comme complètement guéri.

   6. Le participant a suivi un traitement curatif et est considéré comme guéri après 5 ans sans preuve de récidive depuis le début de ce traitement.

6. L'un des critères cardiaques suivants :

   • Patient avec des facteurs augmentant le risque d'allongement de l'intervalle QT ou de survenue d'événements arythmiques tels qu'insuffisance cardiaque, anomalies électrolytiques (incluant : potassium sérique/plasmatique < limite inférieure de la normale [LIN] ; magnésium sérique/plasmatique < LIN ; calcium sérique/plasmatique < LIN) syndrome du QT long congénital, antécédents familiaux de syndrome du QT long ou mort subite inexpliquée avant 40 ans chez des apparentés au premier degré ou tout médicament concomitant connu pour prolonger l'intervalle QT et provoquer des torsades de pointes (détails dans l'annexe 11 : Médicaments à potentiel de prolongation de l'intervalle QT).
7. Traitement avec des médicaments interdits (traitement anticancéreux concomitant incluant chimiothérapie, radiothérapie, traitement hormonal [sauf corticostéroïdes et acétate de mégestrol], ou immunothérapie) ≤ 14 jours avant le traitement avec un médicament expérimental
8. Toute preuve de maladies systémiques sévères ou non contrôlées, incluant hypertension non contrôlée et diathèses hémorragiques actives, ou infection active connue (dans les 2 semaines précédant le premier jour du traitement par le médicament de l'étude) ; le dépistage des affections chroniques n'est pas requis

9. Le participant présente au dépistage :

   • Antigène de surface de l'hépatite B (virus de l'hépatite B [VHB]) positif (HBsAg) Remarque : Les participants avec des antécédents de VHB démontrés par un anticorps de cœur positif sont éligibles s'ils ont au dépistage 1) un HBsAg négatif et 2) une charge virale de l'ADN du VHB inférieure à la limite inférieure de quantification, selon les tests locaux. Les participants avec un HBsAg positif dû à une vaccination récente sont éligibles si la charge virale de l'ADN du VHB est inférieure à la limite inférieure de quantification, selon les tests locaux.
   • Anticorps de l'hépatite C (virus de l'hépatite C [VHC]) positif (anti-VHC) Remarque : Les participants avec des antécédents de VHC qui ont terminé un traitement antiviral et ont ensuite une charge virale de l'ARN du VHC inférieure à la limite inférieure de quantification selon les tests locaux sont éligibles.
   • Autre maladie hépatique infectieuse cliniquement active

10. Le participant est positif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), avec une ou plusieurs des conditions suivantes :

    • Ne reçoit pas de traitement antirétroviral hautement actif (TAHA)
    • A changé de TAHA dans les 6 mois précédant le début du dépistage
    • Reçoit un TAHA pouvant interférer avec le traitement de l'étude
    • Compte de CD4 < 350 au dépistage
    • Infection opportuniste définissant le SIDA dans les 6 mois précédant le début du dépistage
    • N'accepte pas de commencer un TAHA et d'être sous TAHA > 4 semaines et d'avoir une charge virale du VIH < 400 copies/mL à la fin de la période de 4 semaines (pour s'assurer que le TAHA est toléré et le VIH contrôlé).
11. Traitement avec un médicament expérimental dans un délai inférieur à trois demi-vies du composé ou 3 mois, selon la plus longue durée.
12. Nausées et vomissements réfractaires, maladies gastro-intestinales chroniques, incapacité à avaler le produit formulé ou résection intestinale significative antérieure qui compromettrait l'absorption adéquate du médicament de l'étude.
13. Tuberculose active
14. Femmes enceintes ou allaitantes
15. Présence d'une maladie gastro-intestinale (GI) active (incluant saignement ou ulcération GI) ou d'une autre condition pouvant affecter l'absorption GI (par exemple syndrome de malabsorption, antécédents de maladie des voies biliaires), incluant nausées ou vomissements réfractaires, ou maladie GI chronique pouvant affecter l'absorption ou la tolérance aux médicaments oraux
16. Antécédents d'hypersensibilité ou d'intolérance aux excipients actifs ou inactifs du médicament de l'étude ou aux médicaments de structure chimique ou de classe similaire
17. Implication dans la planification et/ou la conduite de l'étude (s'applique au personnel de l'investigateur et/ou au personnel du site de l'étude)
18. Conditions médicales, psychologiques, familiales, sociologiques ou géographiques non contrôlées interférant avec la sécurité du patient, sa capacité à fournir un consentement éclairé, ou sa capacité à se conformer au protocole.
19. Jugement de l'investigateur que le patient ne devrait pas participer à l'étude si le patient est susceptible de ne pas se conformer aux procédures, restrictions et exigences de l'étude.

20. Le participant a des antécédents de maladie cardiovasculaire cliniquement significative incluant, mais sans s'y limiter, les éléments suivants :

    • Diagnostic de thrombose veineuse profonde ou d'embolie pulmonaire dans les 4 semaines précédant l'inclusion, ou l'un des éléments suivants dans les 24 semaines précédant l'inclusion : infarctus du myocarde, angor instable, accident vasculaire cérébral, accident ischémique transitoire, pontage coronarien/périphérique, ou syndrome coronarien aigu (Remarque : une thrombose cliniquement non significative, telle qu'une thrombose non obstructive associée à un cathéter, ou une embolie pulmonaire incidente ou asymptomatique, n'est pas un critère d'exclusion)
    • Le participant a une prédisposition génétique significative aux événements thromboemboliques veineux (ETV ; comme la mutation du facteur V Leiden).
    • Le participant a des antécédents d'ETV et n'est pas sous anticoagulation thérapeutique appropriée selon les directives NCCN ou locales.
    • Hypokaliémie non contrôlée ou arythmie cardiaque ou maladie électrophysiologique cliniquement significative (par exemple, pose d'un défibrillateur cardioverteur implantable ou fibrillation auriculaire avec fréquence non contrôlée).
    • Hypertension non contrôlée (persistante) malgré un traitement optimal : pression artérielle systolique > 160 mmHg ou pression artérielle diastolique > 100 mmHg.
    • Insuffisance cardiaque congestive (ICC) définie comme classe III-IV de la New York Heart Association (NYHA) (voir annexe 8 : Critères de la New York Heart Association) ou hospitalisation pour ICC (toute classe NYHA) dans les 6 mois précédant l'inclusion.
    • Péricardite, épanchement péricardique, ou myocardite cliniquement instables. Un épanchement péricardique considéré comme dû à la maladie étudiée est autorisé s'il est cliniquement stable au dépistage.
21. Le participant reçoit actuellement un médicament ou un supplément à base de plantes connu comme un inducteur puissant du cytochrome P450 (CYP) 3A4/5 et n'est pas capable d'arrêter son utilisation pour une période de sevrage appropriée avant l'inclusion (détails dans l'annexe 12 : Médicaments et thérapies interdits ou restreints).