Nivolumab 병용 AVD 요법의 소아, 청소년 및 젊은 성인 CHL 환자 대상 2상 연구

선정 기준:

1. 연령 ≥ 2세 ~ 21세
2. 새로 진단된 조기(1/2기) 비거대(<10cm) 고전적 호지킨 림프종
3. 기준 심장 박출률 > 40%여야 함
4. 적절한 간 기능(직접 빌리루빈 < 정상 상한치(ULN)의 1.5배, 단 증가가 길버트병 또는 림프종 침범으로 인한 경우는 제외, 그리고 AST 및/또는 ALT < ULN의 3배, 단 림프종 침범으로 인한 경우 직접 빌리루빈 < ULN의 3배 또는 AST 및/또는 ALT < ULN의 5배는 적격으로 간주)
5. 적절한 신장 기능(크레아티닌 청소율 ≥ 30 mL/분), 질병 관련이 아닌 경우
6. ECOG 수행 상태 ≤2 (Karnofsky ≥60%) (부록 참조)
7. 급속 증식성 질환이 없는 경우, 사전 치료로부터 시험 시작까지의 간격은 세포독성 또는 비세포독성(면역요법제)의 경우 최소 14일, 또는 사전 치료의 5반감기 간격 중 더 짧은 쪽입니다. 급속 증식성 질환이 있는 환자의 스테로이드는 시험 치료 시작 전에 임상적 이점을 위해 필요 시, 책임 연구자(PI)와 상의 후 허용됩니다.
8. 심장 질환의 알려진 병력이나 현재 증상이 있거나, 심장 독성 약물로 치료받은 병력이 있는 환자는 New York Heart Association 기능 분류를 사용한 심장 기능의 임상적 위험 평가를 받아야 합니다. 이 시험에 적합하려면, 환자는 PI에 의해 분류된 Class 2B 이상이어야 합니다.

9. 외과적 또는 생물학적 불임이 아닌 경우: 가임 여성은 시험 중 및 남성은 마지막 치료 후 최소 3개월, 여성은 6개월 동안 적절한 피임 방법에 동의해야 합니다.

   이 항암제 조합이 발달 중인 인간 태아에 미치는 영향은 알려져 있지 않습니다. 이러한 이유로, 이 시험에 사용되는 약물은 기형을 유발하는 것으로 알려져 있으므로, 가임 여성 및 남성은 시험 참여 전 및 시험 참여 기간 동안 적절한 피임(호르몬 또는 장벽식 피임법; 금욕) 사용에 동의해야 합니다. (임신 평가 정책 MD Anderson 기관 정책 #CLN1114 참조) 여기에는 월경 시작(8세 이른 나이)부터 55세까지의 모든 여성 환자가 포함되며, 환자가 다음과 같은 여성화 요인 중 하나라도 해당되지 않는 경우: 후경년기(12개월 이상 연속적으로 월경 없음), 자궁절제술 또는 양측 난소난관절제술 병력, 난소 부전(폐경 수준의 여포자극호르몬과 에스트라디올, 전체 골반 방사선 치료를 받은 경우), 양측 난관 결찰 또는 다른 외과적 불임 시술 병력. 승인된 피임 방법은 다음과 같습니다: 호르몬 피임(예: 피임약, 주사제, 임플란트, 경피 패치, 질 링), 자궁내 장치(IUD), 난관 결찰 또는 자궁절제술, 대상자/파트너의 정관절제술 후 이식형 또는 주사형 피임약, 콘돔과 살정제 조합. 시험 전 기간과 약물 휴약 기간 동안 성 활동을 하지 않는 것은 허용되는 방법이지만, 주기적 금욕, 리듬법, 그리고 배기법은 허용되는 피임 방법이 아닙니다. 여성 환자 또는 그 파트너가 이 시험에 참여하는 동안 임신하거나 임신을 의심하게 되면, 즉시 담당 의사에게 알려야 합니다.

10. 상세히 설명된 대로 서면 동의서를 이해하고 서명할 능력이 있으며, 미성년자의 경우 부모/보호자 동의를 받습니다.

제외 기준:

11) 림프종에 대한 사전 전신 요법을 받은 환자, 단 염증 질환(예: 천식)에 대한 스테로이드 또는 72시간 이상의 긴급 스테로이드(예: 증상이 있는 종격동 종괴)는 제외합니다.

1. 체중이 10kg 미만인 환자
2. 어떠한 약물(Nivo-AVD)에 대한 중증 알레르기
3. 통제되지 않은 임상 상태, 감염, 검사실 이상, 또는 정신과 질환이 동반되어 환자를 시험 치료에 허용할 수 없는 위험에 빠뜨릴 수 있는 환자
4. 다른 암 지향 시험용 약물을 투여받고 있는 환자; 시험 중 다른 항암제 또는 항림프종제 사용은 허용되지 않습니다.
5. 지난 2년 이내의 활동성 또는 이전에 문서화된 자가면역 질환(염증성 장질환, 셀리악병, 베게너 증후군 포함). 소아기 아토피 또는 천식, 백반증, 탈모증, 하시모토 증후군, 그레이브스병, 또는 전신 치료가 필요하지 않은 건선(지난 2년 이내)은 제외되지 않습니다.

6. 니볼루맙 첫 투여 전 14일 이내의 현재 또는 이전 면역억제제 사용. 다음은 이 기준의 예외입니다:

   1. 비내, 흡입, 국소 스테로이드 또는 국소 스테로이드 주사(예: 관절 내 주사).
   2. 전신 스테로이드가 필요한 의학적 상태에 대해 프레드니손 하루 20mg 이하의 안정적인 전신 스테로이드 용량 사용이 허용됩니다.
   3. 과민반응 전처치를 위한 스테로이드(예: 컴퓨터 단층촬영(CT) 스캔 전처치).

12) CYP1A2(다카바진 상호작용) 또는 CYP3A4(독소루비신, 빈블라스틴 상호작용)의 강력한 억제제 또는 유도제 사용은 피해야 합니다. HIV+ 환자에서 중등도 또는 강력한 효과의 여러 CYP3A4 상호작용제를 사용해서는 안 됩니다. 여기에는 대부분의 HIV 프로테아제 억제제가 포함됩니다. 13) 알려진 활동성 HIV 및 B형 간염 및 C형 간염(아래 (a)(b) 사항 참조). 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염 환자로서 6개월 이내에 검출되지 않는 바이러스 부하와 함께 효과적인 항레트로바이러스 요법을 받고 있는 환자는 이 시험에 적합합니다. B형 간염 및 C형 간염 병력이 있고 바이러스 부하가 검출되지 않는 환자는 이 시험에 적합합니다.

14) 만성 B형 간염 바이러스(HBV) 감염의 증거가 있는 환자의 경우, 필요한 경우 억제 요법으로 HBV 바이러스 부하가 검출되지 않아야 합니다.

a. C형 간염 바이러스(HCV) 감염 병력이 있는 환자는 치료를 받고 완치되었어야 합니다. 현재 치료 중인 HCV 감염 환자의 경우, HCV 바이러스 부하가 검출되지 않으면 적격합니다.

7) 시험 요구 사항 준수를 제한할 수 있는 정신 질환/사회적 상황이 있는 환자 8) 치료 중인 동시 활동성 악성 종양이 있는 환자 9) 임산부는 이러한 약물이 기형 유발 또는 유산 유발 가능성이 있기 때문에 이 시험에서 제외됩니다. 수유 중인 영아에서 모체의 이 약물 치료로 인한 부작용 가능성으로 알려져 있지 않지만 잠재적 위험이 있으므로, 모체가 프로토콜에 따라 치료를 받는 경우 모유 수유를 중단해야 합니다.