Badanie fazy 2 niwolumabu plus AVD u pediatrycznych, młodzieżowych i młodych dorosłych pacjentów z CHL

Kryteria włączenia:

1. Wiek ≥ 2 lata do 21 lat
2. Nowo zdiagnozowany wczesny stopień (I/II) niezaawansowany (<10 cm) klasyczny chłoniak Hodgkina
3. Wyjściowa frakcja wyrzutowa musi być > 40%
4. Prawidłowa czynność wątroby (bilirubina bezpośrednia < 1,5x górna granica normy (GGN), chyba że wzrost jest spowodowany chorobą Gilberta lub zajęciem chłoniaka, a AST i/lub ALT < 3x GGN, chyba że uważa się, że jest spowodowana zajęciem chłoniaka, w takim przypadku bilirubina bezpośrednia < 3x GGN lub AST i/lub ALT < 5x GGN będą uważane za kwalifikujące)
5. Prawidłowa czynność nerek (klirens kreatyniny ≥ 30 ml/min), chyba że związana z chorobą
6. Stan sprawności ECOG ≥2 (Karnofsky ≥60%) (patrz Załączniki)
7. W przypadku braku szybko proliferującej choroby odstęp od poprzedniego leczenia do czasu rozpoczęcia leczenia wyniesie co najmniej 14 dni w przypadku leków cytotoksycznych lub niecytotoksycznych (immunoterapeutyki) lub odstęp 5 okresów półtrwania poprzedniej terapii (w zależności od tego, który jest krótszy). Steroidy u pacjentów z szybko proliferującą chorobą są dozwolone przed rozpoczęciem terapii badanej, w razie potrzeby, dla korzyści klinicznej i po omówieniu z PI
8. Pacjenci z wywiadem lub obecnymi objawami choroby serca, lub historią leczenia lekami kardiotoksycznymi, powinni mieć kliniczną ocenę ryzyka czynności serca przy użyciu Klasyfikacji Czynnościowej New York Heart Association. Aby kwalifikować się do tego badania, pacjenci powinni być w klasie 2B lub lepszej według klasyfikacji PI

9. Chyba że są biologicznie lub chirurgicznie bezpłodni: Kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na odpowiednie metody antykoncepcji w trakcie badania oraz przez co najmniej 3 miesiące (mężczyźni) i 6 miesięcy (kobiety) po ostatnim leczeniu

   Wpływ tej kombinacji chemioterapii na rozwijający się płód ludzki jest nieznany. Z tego powodu leki stosowane w tym badaniu są znane jako teratogenne; kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalna lub barierowa metoda kontroli urodzeń; abstynencja) przed włączeniem do badania i przez cały czas trwania badania. (Patrz Polityka oceny ciąży Instytucjonalna Polityka MD Anderson # CLN1114). Dotyczy to wszystkich pacjentek, między początkiem miesiączki (nawet od 8 roku życia) a 55. rokiem życia, chyba że pacjentka ma zastosowanie czynnik wykluczający, którym może być jeden z poniższych:

   • Stan pomenopauzalny (brak miesiączki przez ≥ 12 kolejnych miesięcy).
   • Historia histerektomii lub obustronnej salpingo-ooforektomii.
   • Niewydolność jajników (hormon folikulotropowy i estradiol w zakresie menopauzalnym, po radioterapii całej miednicy).
   • Historia obustronnego podwiązania jajowodów lub innej procedury sterylizacji chirurgicznej.

   Zatwierdzone metody kontroli urodzeń są następujące: antykoncepcja hormonalna (np. tabletki antykoncepcyjne, zastrzyk, implant, plaster transdermalny, pierścień dopochwowy), wkładka wewnątrzmaciczna (IUD), podwiązanie jajowodów lub histerektomia, pacjent/partner po wazektomii, implantowalne lub wstrzykiwane środki antykoncepcyjne oraz prezerwatywy ze środkiem plemnikobójczym. Niepodejmowanie aktywności seksualnej przez cały czas trwania badania i okres wypłukiwania leku jest akceptowalną praktyką; jednak okresowa abstynencja, metoda rytmu i stosunek przerywany nie są akceptowalnymi metodami antykoncepcji. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że jest w ciąży, podczas gdy ona lub jej partner uczestniczy w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować swojego lekarza prowadzącego.

10. Zdolność zrozumienia i chęć podpisania świadomej zgody zgodnie z opisem poniżej, a w przypadku nieletnich uzyskanie zgody rodziców/opiekunów

Kryteria wykluczenia:

11) Pacjenci, którzy otrzymali wcześniej terapię systemową z powodu chłoniaka, z wyłączeniem steroidów w przypadku stanów zapalnych (np. astma) lub więcej niż 72 godzin steroidów w nagłych przypadkach (np. objawowa masa śródpiersia)

1. Pacjenci ważący mniej niż 10 kg
2. Każda ciężka alergia na którykolwiek z leków (Nivo-AVD)
3. Pacjenci z jakimkolwiek współistniejącym niekontrolowanym stanem chorobowym, infekcją, nieprawidłowością laboratoryjną lub chorobą psychiczną, która mogłaby narazić pacjenta na niedopuszczalne ryzyko leczenia w ramach badania
4. Pacjenci otrzymujący jakiekolwiek inne badane leki przeciwnowotworowe; stosowanie innych leków chemioterapeutycznych lub przeciwchłoniakowych jest niedozwolone podczas badania
5. Aktywna lub wcześniejsza udokumentowana choroba autoimmunologiczna (w tym nieswoiste zapalenie jelit, celiakia, zespół Wegenera) w ciągu ostatnich 2 lat. Pacjenci z dziecięcą atopią lub astmą, bielactwem, łysieniem, zespołem Hashimoto, chorobą Gravesa-Basedowa lub łuszczycą niewymagającą leczenia systemowego (w ciągu ostatnich 2 lat) nie są wykluczeni

6. Obecne lub wcześniejsze stosowanie leków immunosupresyjnych w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką niwolumabu. Poniższe są wyjątkami od tego kryterium:

   1. Donosowe, wziewne, miejscowe steroidy lub miejscowe iniekcje steroidowe (np. iniekcja dostawowa).
   2. Stosowanie stabilnych dawek steroidów systemowych mniejszych lub równych 20 mg prednizonu dziennie jest dozwolone w przypadku stanów chorobowych wymagających systemowych steroidów.
   3. Steroidy jako premedykacja w przypadku reakcji nadwrażliwości (np. premedykacja przed tomografią komputerową [CT]).

12) Należy unikać stosowania silnych inhibitorów lub induktorów CYP1A2 (interakcja z dakarbazyną) lub CYP3A4 (interakcje z doksorubicyną, winblastyną). Nie należy stosować wielu interaktywnych leków o umiarkowanym lub silnym wpływie na CYP3A4 u pacjentów z HIV+. Obejmuje to większość inhibitorów proteazy HIV. 13) Znany aktywny HIV oraz wirusowe zapalenie wątroby typu B i C (chyba że spełnione są poniższe punkty (a)(b)). Pacjenci zakażeni wirusem HIV, otrzymujący skuteczną terapię antyretrowirusową z niewykrywalnym mianem wirusa w ciągu 6 miesięcy, kwalifikują się do tego badania. Pacjenci z przebytym wirusowym zapaleniem wątroby typu B i C z niewykrywalnym mianem wirusa kwalifikują się do tego badania.

14) U pacjentów z dowodami przewlekłego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) miano wirusa HBV musi być niewykrywalne podczas terapii supresyjnej, jeśli wskazana

a. Pacjenci z historią zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) musieli być leczeni i wyleczeni. W przypadku pacjentów z zakażeniem HCV, którzy są obecnie leczeni, kwalifikują się, jeśli mają niewykrywalne miano wirusa HCV

7) Pacjenci z chorobą psychiczną/sytuacją społeczną, która ograniczałaby przestrzeganie wymagań badania 8) Pacjenci z współistniejącym aktywnym nowotworem złośliwym poddawanym leczeniu 9) Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania, ponieważ leki te mają potencjalne działanie teratogenne lub poronne. Ze względu na nieznane, ale potencjalne ryzyko wystąpienia działań niepożądanych u niemowląt karmionych piersią w wyniku leczenia matki tymi lekami, karmienie piersią należy przerwać, jeśli matka jest leczona zgodnie z protokołem