Phase II Study Of Nivolumab Plus AVD In Pediatric, Adolescent, And Young Adult Patients With CHL

Sisällyttämiskriteerit:<\/p>

1. Ikä ≥ 2 vuodesta 21 vuoteen
2. Äskettäin diagnosoitu varhaisvaiheen (aste I\/II) ei-runsas (<10 cm) klassinen Hodgkinin lymfooma
3. Lähtötilanteen ejektiofraktion on oltava > 40%
4. Riittävä maksan toiminta (suora bilirubiini < 1,5x normaalin yläraja (ULN), ellei nousu johdu Gilbertin oireyhtymästä tai lymfooman osallisuudesta, ja AST ja\/tai ALT < 3x ULN, ellei kyseessä ole lymfooman aiheuttama, jolloin suora bilirubiini < 3x ULN tai AST ja\/tai ALT < 5x ULN katsotaan kelpoiseksi)
5. Riittävä munuaisten toiminta (kreatiniinipuhdistuma ≥ 30 ml\/min), ellei se liity sairauteen
6. ECOG-suorituskyky ≤ 2 (Karnofsky ≥60%) (ks. liitteet)
7. Jos kyseessä ei ole nopeasti proliferoituva sairaus, ajanjakso edellisestä hoidosta tutkimuksen aloittamiseen on vähintään 14 päivää sytotoksisille tai ei-sytotoksisille lääkkeille (immunoterapia-aineet) tai 5 kertaa edellisen hoidon puoliintumisaika (sen mukaan kumpi on lyhyempi). Steroidien käyttö potilaille, joilla on nopeasti proliferoituva sairaus, on sallittua ennen tutkimushoidon aloitusta tarpeen mukaan kliinisen hyödyn vuoksi ja tutkijan kanssa käydyn keskustelun jälkeen
8. Potilailla, joilla on tunnettu sydänsairaus, nykyisiä oireita tai anamneesissa kardiotoksisten lääkkeiden käyttöä, on tehtävä kliininen riskinarviointi sydämen toiminnasta käyttäen New York Heart Associationin toiminnallista luokittelua. Kelpoisuus edellyttää luokkaa 2B tai parempi tutkijan luokituksen mukaan

9. Elleivät kirurgisesti tai biologisesti steriilejä: Hedelmällisessä iässä olevien naisten on suostuttava käyttämään asianmukaisia ehkäisymenetelmiä tutkimuksen aikana ja vähintään 3 kuukautta miesten ja 6 kuukautta naisten osalta viimeisen hoidon jälkeen.<\/p>

   Tämän solunsalpaajayhdistelmän vaikutuksia kehittyvään sikiöön ei tunneta. Tästä syystä nämä tutkimuksessa käytetyt aineet ovat tunnetusti teratogeenisiä, joten hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä; raittius) ennen tutkimukseen osallistumista ja koko tutkimuksen ajan. (Ks. raskaudenarviointikäytäntö MD Anderson Institutional Policy # CLN1114). Tämä koskee kaikkia naispotilaita kuukautisten alkamisen (varhaisimmillaan 8-vuotiaana) ja 55 vuoden iän välillä, ellei potilaalla ole soveltuvaa poissulkevaa tekijää, joka voi olla yksi seuraavista:<\/p>

   • Postmenopausaalinen (kuukautiset pois yli 12 peräkkäistä kuukautta).
   • Kohdunpoisto tai molemminpuolinen munanjohdin-munasarjojen poisto.
   • Munasarjojen vajaatoiminta (Follikkelia stimuloiva hormoni ja estradioli menopausaalialueella, saanut koko lantion sädehoitoa).
   • Kahdenvälinen munajohtimien sidonta tai muu kirurginen sterilisaatiotoimenpide.<\/ul>

     Hyväksytyt ehkäisymenetelmät ovat: hormonaalinen ehkäisy (eli ehkäisypillerit, injektio, implantti, laastari, emätinrengas), kohdunsisäinen väline (IUD), munanjohtimien sidonta tai kohdunpoisto, kumppanin vasektomia, implantoitavat tai injisoitavat ehkäisyvalmisteet sekä kondomit ja siittiöitä tappava geeli. Seksuaalisesta toiminnasta pidättäytyminen koko tutkimuksen ajan ja lääkkeen huuhtoutumisvaiheessa on hyväksyttävää; mutta säännöllinen pidättyvyys, rytmimenetelmä ja keskeytetty yhdyntä eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan itse tai hänen kumppaninsa osallistuessa tähän tutkimukseen, hänen on välittömästi ilmoitettava asiasta hoitavalle lääkärille.<\/p><\/li>

   • Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja, kuten alla on kuvattu, ja jos kyseessä on alaikäinen, saada vanhemman\/huoltajan suostumus<\/li><\/ol>

     Poissulkukriteerit:<\/p>

     11) Potilaat, jotka ovat saaneet aiempaa systeemistä hoitoa lymfoomaan, lukuun ottamatta steroideja tulehdustiloihin (esim. astma) tai yli 72 tunnin hätästeroidihoitoa (esim. oireinen välikarsinamassa)<\/p>

     1. Potilaat, jotka painavat alle 10 kg
     2. Vakava allergia jollekin lääkkeelle (Nivo-AVD)
     3. Potilaat, joilla on samanaikainen hallitsematon sairaus, infektio, laboratoriopoikkeama tai psykiatrinen sairaus, joka voi asettaa potilaan tutkimushoidon kohtuuttomalle riskille
     4. Potilaat, jotka saavat muita syöpää hoitavia tutkimusvalmisteita; Muiden solunsalpaajien tai lymfoomalääkkeiden käyttö ei ole sallittua tutkimuksen aikana
     5. Aktiivinen tai aiempi dokumentoitu autoimmuunisairaus (mukaan lukien tulehduksellinen suolistosairaus, keliakia, Wegenerin oireyhtymä) viimeisen 2 vuoden aikana. Koehenkilöitä, joilla on lapsuudenaikainen atopia tai astma, vitiligo, hiustenlähtö, Hashimoton oireyhtymä, Gravesin tauti tai psoriaasi, joka ei vaadi systeemistä hoitoa (viimeisen 2 vuoden aikana), ei suljeta pois<\/li>

     6. Nykyinen tai aiempi immunosuppressiivisen lääkityksen käyttö 14 päivän kuluessa ennen nivolumabin ensimmäistä annosta. Seuraavat ovat poikkeuksia tähän kriteeriin:<\/p>

        1. Nenänsisäiset, inhaloitavat, paikalliset steroidit tai paikalliset steroidi-injektiot (esim. nivelensisäinen injektio).
        2. Vakaat systeemiset steroidiannokset enintään 20 mg prednisonia päivässä ovat sallittuja sairauksille, jotka tarvitsevat systeemisiä steroideja.<\/ol><\/li><\/ol>

           12) Vahvojen CYP1A2 (dakarbatsiini-interaktio) tai CYP3A4 (doksorubisiini, vinblastiinivuorovaikutukset) estäjien tai indusojien käyttöä on vältettävä. HIV-positiivisilla potilailla ei tule käyttää useita CYP3A4:n kanssa kohtalaisesti tai vahvasti vuorovaikuttavia aineita. Tämä koskee useimpia HIV-proteaasin estäjiä. 13) Tunnettu aktiivinen HIV ja hepatiitti B ja hepatiitti C (elleivät jäljempänä olevat kohdat (a)(b) koske). HIV-tartunnan saaneet potilaat, jotka käyttävät tehokasta antiretroviraalista hoitoa ja joilla on havaitsematon viruskuorma 6 kuukauden kuluessa, ovat kelpoisia tähän tutkimukseen. Potilaat, joilla on ollut hepatiitti B ja hepatiitti C ja joilla on havaitsematon viruskuorma, ovat kelpoisia tähän tutkimukseen.<\/p>

           14) Potilailla, joilla on todisteita kroonisesta hepatiitti B -virus (HBV) infektiosta, HBV-viruskuorman on oltava havaitsematon suppressiivisessa hoidossa, jos se on aiheellista<\/p>

           a. Potilaiden, joilla on ollut hepatiitti C -virus (HCV) infektio, on täytynyt saada hoitoa ja olla parantuneita. HCV-infektiota sairastavien potilaiden, jotka ovat parhaillaan hoidossa, on oltava kelpoisia, jos heillä on havaitsematon HCV-viruskuorma<\/p>

           7) Potilaat, joilla on psykiatrinen sairaus tai sosiaalisia olosuhteita, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista 8) Potilaat, joilla on samanaikainen aktiivinen pahanlaatuinen kasvain hoidossa 9) Raskaana olevat naiset suljetaan pois tästä tutkimuksesta, koska näillä aineilla on mahdollisesti teratogeenisiä tai aborttia aiheuttavia vaikutuksia. Koska on olemassa tuntematon, mutta mahdollinen riski haittatapahtumista imeväisille, jos äitiä hoidetaan näillä aineilla, imetys on lopetettava, jos äitiä hoidetaan protokollan mukaisesti<\/p>