Исследование 2 фазы по изучению ниволумаба в комбинации с AVD у педиатрических, подростков и молодых взрослых пациентов с CHL

Критерии включения:

1. Возраст от ≥2 лет до 21 года
2. Впервые диагностированная ранняя стадия (I/II) необъемная (<10 см) классическая лимфома Ходжкина
3. Фракция выброса в покое должна быть > 40%
4. Адекватная функция печени (прямой билирубин < 1,5x верхней границы нормы (ВГН), если повышение не связано с синдромом Жильбера или поражением лимфомы, и АСТ и/или АЛТ < 3x ВГН, если не считается связанным с поражением лимфомы; в этом случае прямой билирубин < 3x ВГН или АСТ и/или АЛТ < 5x ВГН считаются приемлемыми)
5. Адекватная функция почек (клиренс креатинина ≥ 30 мл/мин), если не связано с заболеванием
6. Статус ECOG ≤2 (Карновский ≥60%) (см. Приложения)
7. При отсутствии быстро прогрессирующего заболевания интервал от предшествующего лечения до начала исследуемой терапии должен составлять не менее 14 дней для цитотоксических или нецитотоксических (иммунотерапевтических) агентов, или интервал в 5 периодов полувыведения предшествующей терапии (в зависимости от того, что короче). Пациентам с быстро прогрессирующим заболеванием разрешается прием стероидов до начала исследуемой терапии по мере необходимости для клинической пользы и после обсуждения с главным исследователем.
8. Пациенты с известным анамнезом или текущими симптомами сердечных заболеваний, или с анамнезом лечения кардиотоксичными агентами, должны пройти клиническую оценку сердечной функции по функциональной классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации. Для участия в данном исследовании пациенты должны быть класса 2B или лучше по классификации главного исследователя.

9. Если не стерильны хирургически или биологически: женщины детородного возраста должны согласиться на адекватные методы контрацепции во время исследования и не менее 3 месяцев для мужчин и 6 месяцев для женщин после последнего лечения.

   Эффекты данной комбинации химиотерапии на развивающийся плод человека неизвестны. По этой причине, поскольку данные агенты, используемые в этом исследовании, известны как тератогенные, женщины детородного возраста и мужчины должны согласиться использовать адекватные методы контрацепции (гормональный или барьерный метод контроля рождаемости; воздержание) до начала исследования и на протяжении всего участия в исследовании. (См. Политику оценки беременности Институциональной политики MD Anderson # CLN1114). Сюда входят все пациентки женского пола от начала менструаций (в возрасте от 8 лет) до 55 лет, если у пациентки нет применимого исключающего фактора, который может быть одним из следующих:

   • Постменопауза (отсутствие менструаций в течение ≥12 последовательных месяцев).
   • Анамнез гистерэктомии или двусторонней сальпингоовариэктомии.
   • Овариальная недостаточность (фолликулостимулирующий гормон и эстрадиол в менопаузальном диапазоне, после облучения всего таза).
   • Анамнез двусторонней перевязки маточных труб или другой процедуры хирургической стерилизации.

   Одобренными методами контрацепции являются следующие: гормональная контрацепция (например, противозачаточные таблетки, инъекции, имплантаты, трансдермальные пластыри, вагинальные кольца), внутриматочная спираль (ВМС), перевязка маточных труб или гистерэктомия, вазэктомия партнера, имплантируемые или инъекционные контрацептивы, а также презервативы со спермицидами. Отказ от половой активности на протяжении всего исследования и периода выведения препарата является приемлемой практикой; однако периодическое воздержание, ритмический метод и прерванный половой акт не являются приемлемыми методами контрацепции. Если женщина забеременеет или подозревает беременность, пока она или ее партнер принимают участие в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом лечащему врачу.

10. Способность понимать и готовность подписать письменное информированное согласие, как описано ниже, а для несовершеннолетних – получение согласия родителей/опекунов.

Критерии исключения:

11) Пациенты, получавшие предшествующую системную терапию лимфомы, за исключением стероидов при воспалительных состояниях (например, астма) или более 72 часов экстренных стероидов (например, при симптоматической медиастинальной массе).

1. Пациенты с массой тела менее 10 кг.
2. Любая тяжелая аллергия на любой из препаратов (Ниво-АВД).
3. Пациенты с любым сопутствующим неконтролируемым медицинским состоянием, инфекцией, лабораторной аномалией или психическим заболеванием, которые могут подвергнуть пациента неприемлемому риску при исследуемом лечении.
4. Пациенты, получающие любые другие направленные против рака исследуемые агенты; использование других химиотерапевтических или антилимфомных агентов во время исследования не допускается.
5. Активное или документированное в анамнезе аутоиммунное заболевание (включая воспалительное заболевание кишечника, целиакию, синдром Вегенера) в течение последних 2 лет. Пациенты с детским атопизмом или астмой, витилиго, алопецией, синдромом Хашимото, болезнью Грейвса или псориазом, не требующим системного лечения (в течение последних 2 лет), не исключаются.

6. Текущее или предшествующее применение иммуносупрессивных препаратов в течение 14 дней до первой дозы ниволумаба. Исключения из этого критерия:

   1. Интраназальные, ингаляционные, топические стероиды или локальные стероидные инъекции (например, внутрисуставные инъекции).
   2. Использование стабильных доз системных стероидов, не превышающих 20 мг преднизолона в сутки, допускается при медицинских состояниях, требующих системных стероидов.
   3. Стероиды в качестве премедикации при реакциях гиперчувствительности (например, премедикация перед компьютерной томографией [КТ]).

12) Следует избегать использования сильных ингибиторов или индукторов CYP1A2 (взаимодействие с дакарбазином) или CYP3A4 (взаимодействие с доксорубицином, винбластином). Не следует использовать несколько взаимодействующих с CYP3A4 агентов с умеренным или сильным эффектом у ВИЧ-положительных пациентов. Сюда входят большинство ингибиторов протеазы ВИЧ. 13) Известный активный ВИЧ и гепатиты В и С (если не применяются исключения из пунктов (a)(b) ниже). ВИЧ-инфицированные пациенты на эффективной антиретровирусной терапии с неопределяемой вирусной нагрузкой в течение 6 месяцев имеют право на участие в этом исследовании. Пациенты с предшествующими гепатитами В и С с неопределяемой вирусной нагрузкой имеют право на участие в этом исследовании.

14) Для пациентов с признаками хронической инфекции вируса гепатита В (HBV) вирусная нагрузка HBV должна быть неопределяемой на фоне подавляющей терапии, если показано.

a. Пациенты с анамнезом инфекции вируса гепатита С (HCV) должны быть пролечены и излечены. Для пациентов с инфекцией HCV, которые в настоящее время находятся на лечении, они имеют право на участие, если у них неопределяемая вирусная нагрузка HCV.

7) Пациенты с психическими заболеваниями / социальными ситуациями, которые могут ограничивать соблюдение требований исследования. 8) Пациенты с одновременным активным злокачественным новообразованием на лечении. 9) Беременные женщины исключаются из этого исследования, поскольку эти агенты могут обладать тератогенным или абортивным действием. Из-за неизвестного, но потенциального риска нежелательных явлений у младенцев, находящихся на грудном вскармливании, вследствие лечения матери этими агентами, грудное вскармливание следует прекратить, если мать лечится по протоколу.