Estudio de fase 2 de nivolumab más AVD en pacientes pediátricos, adolescentes y adultos jóvenes con CHL

Criterios de Inclusión:<\/p>

1. Edad ≥ 2 años a 21 años<\/li>
2. Linfoma de Hodgkin clásico de nuevo diagnóstico en etapa temprana (I\/II) no voluminoso (<10cm)<\/li>
3. Fracción de eyección basal debe ser > 40%<\/li>
4. Función hepática adecuada (bilirrubina directa < 1.5x del límite superior normal (LSN) a menos que el aumento se deba a enfermedad de Gilbert o compromiso por linfoma, y AST y\/o ALT < 3x LSN a menos que se considere debido a compromiso por linfoma, en cuyo caso bilirrubina directa < 3x LSN o AST y\/o ALT < 5x LSN se considerará elegible)<\/li>
5. Función renal adecuada (depuración de creatinina ≥ 30 mL\/min) a menos que esté relacionada con la enfermedad<\/li>
6. Estado funcional ECOG ≤2 (Karnofsky ≥60%) (Ver Apéndices)<\/li>
7. En ausencia de enfermedad de rápida proliferación, el intervalo desde el tratamiento previo hasta el inicio será de al menos 14 días para agentes citotóxicos o no citotóxicos (agente(s) de inmunoterapia), o un intervalo de 5 vidas medias de la terapia previa (lo que sea más corto). Se permite el uso de esteroides para pacientes con enfermedad de rápida proliferación antes del inicio de la terapia del estudio, según sea necesario, para beneficio clínico y después de discutir con el IP<\/li>
8. Los pacientes con antecedentes conocidos o síntomas actuales de enfermedad cardíaca, o antecedentes de tratamiento con agentes cardiotóxicos, deben tener una evaluación de riesgo clínico de la función cardíaca utilizando la Clasificación Funcional de la Asociación Cardíaca de Nueva York. Para ser elegible para este ensayo, los pacientes deben ser clase 2B o mejor según clasificación del IP<\/li>

9. A menos que sean quirúrgica o biológicamente estériles: Las mujeres en edad fértil deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados durante el estudio y al menos 3 meses para varones y 6 meses para mujeres después del último tratamiento<\/p>

   Se desconocen los efectos de esta combinación de quimioterapia en el feto humano en desarrollo. Por esta razón, dado que se sabe que estos agentes utilizados en este ensayo son teratogénicos, las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar anticoncepción adecuada (método hormonal o de barrera de control de natalidad; abstinencia) antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio. (Consulte la Política de Evaluación de Embarazo, Política Institucional de MD Anderson # CLN1114). Esto incluye a todas las pacientes femeninas, desde el inicio de la menstruación (tan temprano como los 8 años de edad) hasta los 55 años a menos que la paciente presente un factor de exclusión aplicable, que puede ser uno de los siguientes:<\/p>

   • Postmenopáusica (sin menstruación durante ≥12 meses consecutivos).<\/li>
   • Antecedentes de histerectomía o salpingooforectomía bilateral.<\/li>
   • Insuficiencia ovárica (hormona folículo estimulante y estradiol en rango menopáusico, que hayan recibido radioterapia pélvica completa).<\/li>
   • Antecedentes de ligadura de trompas bilateral u otro procedimiento de esterilización quirúrgica.<\/li><\/ul>

     Los métodos anticonceptivos aprobados son los siguientes: anticoncepción hormonal (ej., píldoras anticonceptivas, inyección, implante, parche transdérmico, anillo vaginal), dispositivo intrauterino (DIU), ligadura de trompas o histerectomía, sujeto\/pareja post-vasectomía, anticonceptivos implantables o inyectables, y condón más espermicida. No tener relaciones sexuales durante la duración total del ensayo y el período de lavado del fármaco es una práctica aceptable; sin embargo, la abstinencia periódica, el método del ritmo y el método de retirada no son métodos anticonceptivos aceptables. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras ella o su pareja participan en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.<\/p><\/li>

   • Capacidad para comprender y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito como se detalla a continuación y, si es menor de edad, obtener el consentimiento de los padres\/tutores<\/li><\/ol>

     Criterios de Exclusión:<\/p>

     11) Pacientes que hayan recibido terapia sistémica previa para el linfoma, con exclusión de esteroides para afecciones inflamatorias (ej., asma) o más de 72 horas de esteroides de emergencia (ej., masa mediastínica sintomática)<\/p>

     1. Pacientes que pesen menos de 10 kg<\/li>
     2. Alergia grave a cualquiera de los fármacos (Nivo-AVD)<\/li>
     3. Pacientes con cualquier condición médica no controlada concurrente, infección, anormalidad de laboratorio o enfermedad psiquiátrica que pueda poner al paciente en riesgo inaceptable con el tratamiento del estudio<\/li>
     4. Pacientes que estén recibiendo cualquier otro agente en investigación dirigido contra el cáncer; no se permite el uso de otros agentes quimioterapéuticos o agentes antilinfoma durante el estudio<\/li>
     5. Enfermedad autoinmune documentada activa o previa (incluyendo enfermedad inflamatoria intestinal, enfermedad celíaca, síndrome de Wegener) en los últimos 2 años. No se excluyen sujetos con atopia o asma infantil, vitíligo, alopecia, síndrome de Hashimoto, enfermedad de Graves, o psoriasis que no requiera tratamiento sistémico (en los últimos 2 años)<\/li>

     6. Uso actual o previo de medicación inmunosupresora dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis de nivolumab. Las siguientes son excepciones a este criterio:<\/p>

        1. Esteroides intranasales, inhalados, tópicos o inyecciones locales de esteroides (ej., inyección intraarticular).<\/li>
        2. Se permite el uso de dosis estables de esteroides sistémicos menores o iguales a 20 mg de prednisona al día para condiciones médicas que necesiten esteroides sistémicos.<\/li>
        3. Esteroides como premedicación para reacciones de hipersensibilidad (ej., premedicación para tomografía computarizada [TC])<\/li><\/ol><\/li><\/ol>

           12) Se debe evitar el uso de inhibidores o inductores fuertes de CYP1A2 (interacción con dacarbazina) o CYP3A4 (interacciones con doxorubicina, vinblastina). No se deben usar múltiples agentes interactuantes con CYP3A4 de efecto moderado o fuerte en pacientes VIH+. Esto incluye la mayoría de los inhibidores de la proteasa del VIH. 13) VIH activo conocido y hepatitis B y hepatitis C (a menos que cumplan los puntos (a)(b) a continuación). Los pacientes infectados con el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) en terapia antirretroviral efectiva con carga viral indetectable dentro de los 6 meses son elegibles para este ensayo. Los pacientes con hepatitis B y hepatitis C previas con carga viral indetectable son elegibles para este ensayo.<\/p>

           14) Para pacientes con evidencia de infección crónica por el virus de la hepatitis B (VHB), la carga viral del VHB debe ser indetectable con terapia supresora, si está indicado<\/p>

           a. Los pacientes con antecedentes de infección por el virus de la hepatitis C (VHC) deben haber sido tratados y curados. Para pacientes con infección por VHC que actualmente están en tratamiento, son elegibles si tienen una carga viral de VHC indetectable<\/p>

           7) Pacientes con enfermedad psiquiátrica\/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio 8) Pacientes con una neoplasia maligna activa concurrente bajo tratamiento 9) Las mujeres embarazadas son excluidas de este estudio porque estos agentes tienen el potencial de efectos teratogénicos o abortivos. Debido a que existe un riesgo desconocido pero potencial de eventos adversos en lactantes secundarios al tratamiento de la madre con estos agentes, se debe interrumpir la lactancia si la madre es tratada según el protocolo<\/p>