Studie fáze 2 nivolumabu plus AVD u pediatrických, dospívajících a mladých dospělých pacientů s CHL

Kritéria pro zařazení:

1. Věk ≥ 2 roky až 21 let
2. Nově diagnostikovaný časné stadium (I/II) neobjemný (<10cm) klasický Hodgkinův lymfom
3. Výchozí ejekční frakce musí být > 40 %
4. Adekvátní funkce jater (přímý bilirubin < 1,5 × horní hranice normy (HHN), pokud zvýšení není způsobeno Gilbertovou chorobou nebo postižením lymfomem, a AST a/nebo ALT < 3 × HHN, pokud se nepředpokládá, že je způsobeno postižením lymfomem; v takovém případě bude za způsobilé považováno přímý bilirubin < 3 × HHN nebo AST a/nebo ALT < 5 × HHN)
5. Adekvátní funkce ledvin (clearance kreatininu ≥ 30 ml/min), pokud není související s onemocněním
6. ECOG performance status ≤ 2 (Karnofsky ≥ 60 %) (viz přílohy)
7. Při absenci rychle proliferujícího onemocnění bude interval od předchozí léčby do zahájení léčby alespoň 14 dní u cytotoxických nebo necytotoxických (imunoterapeutických) látek nebo interval 5 poločasů předchozí terapie (podle toho, co je kratší). Steroidy u pacientů s rychle proliferujícím onemocněním jsou povoleny před zahájením studijní terapie podle potřeby pro klinický přínos a po projednání s hlavním zkoušejícím.
8. Pacienti se známou anamnézou nebo současnými příznaky srdečního onemocnění nebo s anamnézou léčby kardiotoxickými látkami by měli podstoupit klinické hodnocení rizika srdeční funkce pomocí funkční klasifikace New York Heart Association. Pro účast v této studii by pacienti měli být klasifikováni jako třída 2B nebo lepší dle hlavního zkoušejícího.

9. Pokud nejsou chirurgicky nebo biologicky sterilní: Ženy ve fertilním věku musí souhlasit s adekvátními metodami antikoncepce během studie a nejméně 3 měsíce u mužů a 6 měsíců u žen po poslední léčbě.

   Účinky této kombinace chemoterapie na vyvíjející se lidský plod nejsou známy. Z tohoto důvodu, protože látky použité v této studii jsou známé jako teratogenní, ženy ve fertilním věku a muži musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda kontroly porodnosti; abstinence) před vstupem do studie a po dobu trvání studie. (Viz politika posuzování těhotenství, institucionální politika MD Anderson # CLN1114). To zahrnuje všechny pacientky od nástupu menstruace (již od 8 let věku) do 55 let, pokud pacientka nemá relevantní vylučující faktor, kterým může být jeden z následujících:

   • Postmenopauzální (absence menstruace po dobu 12 po sobě jdoucích měsíců).
   • Anamnéza hysterektomie nebo bilaterální salpingo-ooforektomie.
   • Ovariální selhání (folikuly stimulující hormon a estradiol v menopauzálním rozmezí, které podstoupily radioterapii celé pánve).
   • Anamnéza bilaterální tubární ligace nebo jiného chirurgického sterilizačního zákroku.

   Schválené metody antikoncepce jsou následující: hormonální antikoncepce (např. antikoncepční pilulky, injekce, implantát, transdermální náplast, vaginální kroužek), nitroděložní tělísko (IUD), tubární ligace nebo hysterektomie, vasektomie partnera, implantabilní nebo injekční antikoncepce a kondomy plus spermicid. Nezahájení sexuální aktivity po dobu trvání studie a doby vymývání léků je přijatelná praxe; avšak periodická abstinence, metoda rytmu a metoda přerušované soulože nejsou přijatelnými metodami antikoncepce. Pokud žena otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, zatímco ona nebo její partner účastní v této studii, měla by neprodleně informovat svého ošetřujícího lékaře.

10. Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas, jak je uvedeno níže, a pokud jde o nezletilé, získání souhlasu rodiče/zákonného zástupce

Kritéria pro vyloučení:

11) Pacienti, kteří podstoupili předchozí systémovou léčbu lymfomu s výjimkou steroidů pro zánětlivá onemocnění (např. astma) nebo podání nouzových steroidů trvající déle než 72 hodin (např. pro symptomatickou mediastinální masu)

1. Pacienti s hmotností nižší než 10 kg
2. Jakákoli závažná alergie na některý z léků (Nivo-AVD)
3. Pacienti s jakýmkoli souběžným nekontrolovaným zdravotním stavem, infekcí, laboratorní abnormalitou nebo psychiatrickým onemocněním, které by mohly vystavit pacienta nepřijatelnému riziku při studijní léčbě
4. Pacienti, kteří dostávají jakékoli jiné zkoumané látky zaměřené na rakovinu; Použití jiných chemoterapeutických látek nebo protilymfomových látek není během studie povoleno
5. Aktivní nebo dříve zdokumentované autoimunitní onemocnění (včetně zánětlivého onemocnění střev, celiakie, Wegenerova syndromu) v posledních 2 letech. Pacienti s dětskou atopií nebo astmatem, vitiligem, alopecií, Hashimotovým syndromem, Gravesovou chorobou nebo psoriázou nevyžadující systémovou léčbu (v posledních 2 letech) nejsou vyloučeni

6. Současné nebo předchozí užívání imunosupresivních léků do 14 dnů před první dávkou nivolumabu. Výjimky z tohoto kritéria zahrnují:

   1. Intranazální, inhalační, topické steroidy nebo lokální steroidní injekce (např. intraartikulární injekce).
   2. Použití stabilních systémových dávek steroidů rovných nebo nižších než 20 mg prednisonu denně je povoleno u zdravotních stavů vyžadujících systémové steroidy.
   3. Steroidy jako premedikace pro hypersenzitivní reakce (např. premedikace pro výpočetní tomografii (CT)).

12) Je třeba se vyhnout užívání silných inhibitorů nebo induktorů CYP1A2 (interakce s dakarbazinem) nebo CYP3A4 (interakce s doxorubicinem, vinblastinem). U pacientů s HIV by neměly být používány vícečetné interagující látky s CYP3A4 se středním nebo silným účinkem. To zahrnuje většinu inhibitorů HIV proteázy. 13) Známá aktivní HIV, hepatitida B a hepatitida C (pokud neplatí body (a)(b) níže). Pacienti infikovaní HIV na účinné antiretrovirové terapii s nedetekovatelnou virovou náloží do 6 měsíců jsou způsobilí pro tuto studii. Pacienti s dřívější hepatitidou B a C s nedetekovatelnou virovou náloží jsou způsobilí pro tuto studii.

14) U pacientů s průkazem chronické infekce virem hepatitidy B (HBV) musí být virová nálož HBV nedetekovatelná při supresivní terapii, pokud je indikována.

a. Pacienti s anamnézou infekce virem hepatitidy C (HCV) musí být léčeni a vyléčeni. U pacientů s HCV infekcí, kteří jsou v současné době léčeni, jsou způsobilí, pokud mají nedetekovatelnou virovou nálož HCV.

7) Pacienti s psychiatrickým onemocněním/sociální situací, která by omezovala dodržování studijních požadavků. 8) Pacienti se souběžným aktivním maligním onemocněním léčeným. 9) Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny, protože tyto látky mají potenciál teratogenních nebo abortivních účinků. Vzhledem k neznámému, ale možnému riziku nežádoucích účinků u kojenců v důsledku léčby matky těmito látkami, by mělo být kojení přerušeno, pokud je matka léčena podle protokolu.