Fase 2 studie av Nivolumab pluss AVD hos pediatriske, ungdoms- og unge voksne pasienter med CHL

Inklusjonskriterier:<\/p>

1. Alder ≥ 2 år til 21 år
2. Nydiagnostisert tidlig stadium (I\/II) ikke-bulky (<10 cm) klassisk Hodgkin lymfom
3. Baseline ejeksjonsfraksjon må være > 40 %
4. Tilstrekkelig leverfunksjon (direkte bilirubin < 1,5 x øvre normalgrense (ULN) med mindre økningen skyldes Gilberts sykdom eller lymfom involvering, og ASAT og\/eller ALAT < 3 x ULN, med mindre det anses å skyldes lymfom involvering – i så fall vil direkte bilirubin < 3 x ULN eller ASAT og\/eller ALAT < 5 x ULN være akseptabelt)
5. Tilstrekkelig nyrefunksjon (kreatininclearance ≥ 30 mL\/min) med mindre relatert til sykdom
6. ECOG ytelsesstatus ≤ 2 (Karnofsky ≥60 %) (se vedlegg)
7. Ved fravær av raskt-prolifererende sykdom, vil intervallet fra tidligere behandling til oppstart være minst 14 dager for cytotoksiske eller ikke-cytotoksiske (immunterapi) midler, eller et intervall på 5 halveringstider av tidligere behandling (det som er kortest). Steroider for pasienter med raskt-prolifererende sykdom er tillatt før start av studiebehandling, etter behov, for klinisk fordel og etter diskusjon med PI
8. Pasienter med kjent historie eller nåværende symptomer på hjertesykdom, eller historie med behandling med kardiotoksiske midler, bør ha en klinisk risikovurdering av hjertefunksjon ved hjelp av New York Heart Association Functional Classification. For å være kvalifisert for denne studien, bør pasienter være klasse 2B eller bedre som klassifisert av PI

9. Med mindre kirurgisk eller biologisk steril: Kvinner i fertil alder må godta adekvate prevensjonsmetoder under studien og i minst 3 måneder for menn, og 6 måneder for kvinner, etter siste behandling

   Effektene av denne kombinasjonen av kjemoterapi på det utviklende humane fosteret er ukjent. Av denne grunn er disse midlene brukt i denne studien kjent for å være teratogene, så kvinner i fertil alder og menn må godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; avholdenhet) før studiestart og under hele studiedeltakelsen. (Se Graviditetsvurderingspolicy MD Anderson institusjonspolicy # CLN1114). Dette inkluderer alle kvinnelige pasienter, mellom menstruasjonsstart (så tidlig som 8 år) og 55 år, med mindre pasienten har en ekskluderende faktor som kan være en av følgende:<\/p>

   • Postmenopausal (ingen menstruasjon i ≥ 12 påfølgende måneder).
   • Historie med hysterektomi eller bilateral salpingo-ooforektomi.<\/li>
   • Ovariesvikt (FSH og østradiol i menopausalområde, som har mottatt helbekkenstrålebehandling).<\/li>
   • Historie med bilateral tubarligering eller annen kirurgisk steriliseringsprosedyre.<\/li><\/ul>

     Godkjente prevensjonsmetoder er som følger: Hormonell prevensjon (f.eks. p-piller, injeksjon, implantat, transdermal plaster, vaginal ring), intrauterint utstyr (IUD), tubarligering eller hysterektomi, forsøksperson\/partner etter vasektomi, implanterbare eller injiserbare prevensjonsmidler, og kondom plus sæddrepende middel. Å ikke ha seksuell aktivitet gjennom hele studiets varighet og utvaskingsperioden er en akseptabel praksis; periOdisk avholdenhet, rytmemetoden og avbrutt samleie er derimot ikke akseptable prevensjonsmetoder. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun eller hennes partner deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart.<\/p><\/li>

   • Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument som beskrevet nedenfor, og for mindreårige, få samtykke fra forelder\/verge
   <\/ol>

   Eksklusjonskriterier:<\/p>

   11) Pasienter som har fått tidligere systemisk behandling for lymfom, med unntak av steroider for inflammatoriske tilstander (f.eks. astma) eller mer enn 72 timer med akutte steroider (f.eks. symptomatisk mediastinal masse)<\/p>

   1. Pasienter som veier mindre enn 10 kg
   2. Alvorlig allergi mot noen av legemidlene (Nivo-AVD)<\/li>
   3. Pasienter med samtidig ukontrollert medisinsk tilstand, infeksjon, laboratorieavvik eller psykiatrisk sykdom som kan sette pasienten i uakseptabel risiko for studiebehandling
   4. Pasienter som får andre kreftrettede undersøkelsesmidler; Bruk av andre kjemoterapeutiske midler eller anti-lymfommidler er ikke tillatt under studien
   5. Aktiv eller tidligere dokumentert autoimmun sykdom (inkludert inflammatorisk tarmsykdom, cøliaki, Wegeners syndrom) i løpet av de siste 2 årene. Personer med barndomsatopi eller astma, vitiligo, alopecia, Hashimotos syndrom, Graves' sykdom eller psoriasis som ikke krever systemisk behandling (i løpet av de siste 2 årene) er ikke ekskludert

   6. Nåværende eller tidligere bruk av immunsuppressive legemidler innen 14 dager før første dose nivolumab. Følgende er unntak fra dette kriteriet:<\/p>

      1. Intranasale, inhalerte, topikale steroider, eller lokale steroidinjeksjoner (f.eks. intraartikulær injeksjon).
      2. Bruk av stabile systemiske steroiddoser ≤ 20 mg prednison daglig er tillatt for medisinske tilstander som trenger systemiske steroider.<\/li>
      3. Steroider som premedisinering for overfølsomhetsreaksjoner (f.eks. premedisinering for CT-skanning)<\/li><\/ol><\/li><\/ol>

         12) Bruk av sterke hemmere eller indusere av CYP1A2 (dakarbazin interaksjon) eller CYP3A4 (doksorubicin, vinblastin interaksjoner) bør unngås. Flere CYP3A4-interagerende midler med moderat eller sterk effekt hos HIV+-pasienter bør ikke brukes. Dette inkluderer de fleste HIV-proteasehemmere. 13) Kjent aktiv HIV og hepatitt B og hepatitt C (med mindre se punktene (a)(b) nedenfor). HIV-infiserte pasienter på effektiv antiretroviral terapi med uoppdagelig viral belastning innen 6 måneder er kvalifisert for denne studien. Pasienter med tidligere hepatitt B og hepatitt C med uoppdagelig viral belastning er kvalifisert for denne studien.<\/p>

         14) For pasienter med tegn på kronisk hepatitt B virus (HBV) infeksjon, må HBV viral belastning være uoppdagelig på suppressiv behandling, hvis indisert

         a. Pasienter med historie med hepatitt C virus (HCV) infeksjon må ha blitt behandlet og helbredet. For pasienter med HCV infeksjon som er under behandling, er de kvalifisert hvis de har uoppdagelig HCV viral belastning

         7) Pasienter med psykiatrisk sykdom\/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav 8) Pasienter med samtidig aktiv malignitet under behandling 9) Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien fordi disse midlene har potensial for teratogene eller abortfremkallende effekter. Siden det er en ukjent, men potensiell risiko for uønskede hendelser hos ammende spedbarn som følge av mors behandling med disse midlene, bør amming avbrytes dersom moren behandles i henhold til protokoll.<\/p>