Phase II Study Of Nivolumab Plus AVD In Pediatric, Adolescent, And Young Adult Patients With CHL

Inklusionskriterier:<\/p>

1. Alder \u2265 2 \u00e5r til 21 \u00e5r<\/li>
2. Nydiagnosticeret tidlig stadie (I\/II) ikke-bulky (<10cm) klassisk Hodgkin lymfom<\/li>
3. Udgangsejektionsfraktion skal v\u00e6re > 40%<\/li>
4. Tilstr\u00e6kkelig leverfunktion (direkt bilirubin < 1,5x \u00f8vre normalgr\u00e6nse (ULN), medmindre stigningen skyldes Gilberts syndrom eller lymfomp\u00e5virkning, og ASAT og\/eller ALAT < 3x ULN, medmindre det anses for at v\u00e6re for\u00e5rsaget af lymfomp\u00e5virkning, i hvilket tilf\u00e6lde direkte bilirubin < 3x ULN eller ASAT og\/eller ALAT < 5x ULN vil blive betragtet som kvalificerede)<\/li>
5. Tilstr\u00e6kkelig nyrefunktion (kreatininclearance \u2265 30 mL\/min) medmindre det er relateret til sygdommen<\/li>
6. ECOG performance status \u22642 (Karnofsky \u226560%) (Se bilag)<\/li>
7. I frav\u00e6r af hurtigt proliferativ sygdom vil intervallet fra tidligere behandling til start v\u00e6re mindst 14 dage for cytotoksiske eller ikke-cytotoksiske (immunterapeutiske) midler, eller et interval p\u00e5 5 halveringstider af den tidligere behandling (det korteste gyldigt). Steroider til patienter med hurtigt proliferativ sygdom er tilladt f\u00f8r start af studietterapi, efter behov, til klinisk fordel og efter dr\u00f8ftelse med PI<\/li>
8. Patienter med kendt historie eller aktuelle symptomer p\u00e5 hjertesygdom eller historie med behandling med kardiotoksiske midler skal have en klinisk risikovurdering af hjertefunktion ved hj\u00e6lp af New York Heart Association Functional Classification. For at v\u00e6re kvalificeret til dette fors\u00f8g skal patienter v\u00e6re klasse 2B eller bedre som klassificeret af PI<\/li>

9. Medmindre kirurgisk eller biologisk steril: Kvinder i den fertile alder skal indvillige i tilstr\u00e6kkelige metoder til pr\u00e6vention under unders\u00f8gelsen og mindst 3 m\u00e5neder for m\u00e6nd og 6 m\u00e5neder for kvinder efter sidste behandling<\/p>

   Virkningerne af denne kombination af kemoterapi p\u00e5 det udviklende menneskelige foster er ukendte. Af denne grund er disse midler, der anvendes i dette fors\u00f8g, kendt for at v\u00e6re teratogene, og kvinder i den fertile alder og m\u00e6nd skal indvillige i at bruge tilstr\u00e6kkelig pr\u00e6vention (hormonal- eller barrieremetode til svangerskabsforebyggelse; abstinens) f\u00f8r studiestart og i hele studiets varighed. (Henvis til Pregnancy Assessment Policy MD Anderson Institutional Policy # CLN1114). Dette omfatter alle kvindelige patienter mellem menstruationens start (s\u00e5 tidligt som 8-\u00e5rsalderen) og 55 \u00e5r, medmindre patienten har en undtagelsesfaktor, der kan v\u00e6re en af f\u00f8lgende:<\/p>

   • Postmenopausal (ingen menstruation i 12 eller flere p\u00e5 hinanden f\u00f8lgende m\u00e5neder).<\/li>
   • Historie med hysterektomi eller bilateral salpingo-oophorektomi.<\/li>
   • Ovariesvigt (Follikelstimulerende hormon og \u00d8stradiol i menopausalt omr\u00e5de, som har f\u00e5et hel b\u00e6kkenstr\u00e5lebehandling).<\/li>
   • Historie med bilateral tubarligering eller anden kirurgisk steriliseringsprocedure.<\/li><\/ul>

     Godkendte pr\u00e6ventionsmetoder er som f\u00f8lger: Hormonal pr\u00evention (dvs. p-piller, injektion, implantat, transdermal plaster, vaginalring), intrauterin enhed (IUD), tubarligering eller hysterektomi, v\u00e6rstatuer med vasektomi, implantable eller injicerbare svangerskabsforebyggende midler og kondomer plus spermicid. At afholde sig fra seksuel aktivitet i hele fors\u00f8gets varighed og udvaskningsperioden er en acceptabel praksis; dog er periodisk afholdenhed, rytmemetoden og afbrudsmetoden ikke acceptable pr\u00e6ventionsmetoder. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun eller hendes partner deltager i dette studie, skal hun straks informere sin behandlende l\u00e6ge.<\/p><\/li>

   • Evne til at forst\u00e5 og villighed til at underskrive et dokument om informeret samtykke som beskrevet nedenfor og, hvis mindre\u00e5rig, at skaffe for\u00e6ldre- v\u00e6rgesamtykke<\/li><\/ol>

     Eksklusionskriterier:<\/p>

     11) Patienter, som har modtaget tidligere systemisk behandling for lymfom, med undtagelse af steroider til inflammatoriske tilstande (f.eks. astma) eller mere end 72 timers akut steroider (f.eks. symptomatisk mediastinal masse)<\/p>

     1. Patienter, der vejer mindre end 10 kg<\/li>
     2. Enhver sv\u00e6r allergi over for et af l\u00e6gemidlerne (Nivo-AVD)<\/li>
     3. Patienter med enhver samtidig ukontrolleret medicinsk tilstand, infektion, laboratorieabnormitet eller psykisk sygdom, som kunne placere patienten i uacceptabel risiko ved studietbehandling<\/li>
     4. Patienter, der modtager andre kr\u00e6ftrettede fors\u00f8gsmidler; Brug af andre kemoterapeutiske midler eller anti-lymfommidler er ikke tilladt under studiet<\/li>
     5. Aktiv eller tidligere dokumenteret autoimmun sygdom (inklusive inflammatorisk tarmsygdom, c\u00f8liaki, Wegener syndrom) inden for de seneste 2 \u00e5r. Personer med atopi i barndommen eller astma, vitiligo, alopeci, Hashimotos syndrom, Graves sygdom eller psoriasis, der ikke kr\u00e6ver systemisk behandling (inden for de seneste 2 \u00e5r) er ikke udelukket<\/li>

     6. Nuv\u00e6rende eller tidligere brug af immunsuppressiv medicin inden for 14 dage f\u00f8r den f\u00f8rste dosis nivolumab. F\u00f8lgende er undtagelser til dette kriterium:<\/p>

        1. Intranasale, inhalerede, topikale steroider eller lokale steroidinjektioner (fx intraartikul\u00e6r injektion).<\/li>
        2. Brug af stabile systemiske steroidaloser p\u00e5 mindre end eller lig 20 mg prednison dagligt er tilladt for medicinske tilstande, der har brug for systemiske steroider.<\/li>
        3. Steroider som pr\u00e6medicin til overf\u00f8lsomhedsreaktioner (fx pr\u00e6medicin til CT-scanning)<\/li><\/ol><\/li><\/ol>

           12) Brug af st\u00e6rke h\u00e6mmere eller inducere af CYP1A2 (dacarbazininteraktion) eller CYP3A4 (doxorubicin, vinblastininteraktioner) b\u00f8r undg\u00e5s. Flere CYP3A4-interagerende midler med moderat eller st\u00e6rk effekt hos HIV+-patienter m\u00e5 ikke anvendes. Dette omfatter de fleste HIV-proteaseh\u00e6mmere. 13) Kendt aktiv HIV og hepatitis B og hepatitis C (medmindre se nedenst\u00e5ende punkter (a)(b)). HIV-inficerede patienter i effektiv antiretroviral behandling med up\u00e5viselig virusm\u00e6ngde inden for 6 m\u00e5neder er kvalificerede til dette fors\u00f8g. Patienter med tidligere hepatitis B og hepatitis C med up\u00e5viselig virusm\u00e6ngde er kvalificerede til dette fors\u00f8g.<\/p>

           14) For patienter med tegn p\u00e5 kronisk hepatitis B-virus (HBV)-infektion skal HBV virusm\u00e6ngden v\u00e6re up\u00e5viselig under suppressiv behandling, hvis indiceret<\/p>

           a. Patienter med en historie med hepatitis C-virus (HCV)-infektion skal v\u00e6re behandlet og helbredt. For patienter med HCV-infektion, der i \u00f8jeblikket er i behandling, er de kvalificerede, hvis de har up\u00e5viselig HCV virusm\u00e6ngde<\/p>

           7) Patienter med psykisk sygdom\/sociale situationer, der ville begr\u00e6nse overholdelse af studiekravene 8) Patienter med en samtidig aktiv malignitet under behandling 9) Gravide kvinder udelukkes fra dette studie, fordi disse midler har potentiale for teratogene eller abortfremkaldende virkninger. Fordi der er en ukendt, men potentiel, risiko for uheldige h\u00e6ndelser hos ammende sp\u00e6db\u00f8rn sekund\u00e6rt til behandling af moderen med disse midler, b\u00f8r amning afbrydes, hvis moderen behandles p\u00e5 protokol<\/p>