Studio di fase 2 su nivolumab più AVD in pazienti pediatrici, adolescenti e giovani adulti con CHL

Criteri di inclusione:<\/p>

1. Età ≥ 2 anni e ≤ 21 anni<\/li>
2. Linfoma di Hodgkin classico in stadio iniziale (I\/II) non bulky (<10cm) di nuova diagnosi<\/li>
3. Frazione di eiezione basale > 40%<\/li>
4. Adeguata funzionalità epatica (bilirubina diretta < 1,5x limite superiore della norma (ULN) a meno che l'aumento non sia dovuto a malattia di Gilbert o coinvolgimento linfomatoso, e AST e\/o ALT < 3x ULN a meno che non sia considerato dovuto a coinvolgimento linfomatoso, nel qual caso bilirubina diretta < 3x ULN o AST e\/o ALT < 5x ULN saranno considerati idonei)<\/li>
5. Adeguata funzionalità renale (clearance della creatinina ≥ 30 mL\/min) a meno che non correlata alla malattia<\/li>
6. Performance status ECOG ≤2 (Karnofsky ≥60%) (Vedi Appendici)<\/li>
7. In assenza di malattia rapidamente proliferativa, l'intervallo dal trattamento precedente all'inizio della terapia sarà di almeno 14 giorni per agenti citotossici o non citotossici (immunoterapici), o un intervallo di 5 emivite della terapia precedente (qualunque sia più breve). È consentito l'uso di steroidi per pazienti con malattia rapidamente proliferativa prima dell'inizio della terapia in studio, se necessario, per beneficio clinico e dopo discussione con il PI<\/li>
8. I pazienti con storia nota o sintomi attuali di cardiopatia, o storia di trattamento con agenti cardiotossici, devono essere sottoposti a valutazione del rischio clinico della funzionalità cardiaca usando la Classificazione Funzionale della New York Heart Association. Per essere idonei a questo studio, i pazienti devono essere in classe 2B o migliore secondo il PI<\/li>

9. A meno che non siano chirurgicamente o biologicamente sterili: Le donne in età fertile devono accettare metodi contraccettivi adeguati durante lo studio e per almeno 3 mesi per i maschi e 6 mesi per le femmine dopo l'ultimo trattamento<\/p>

   Gli effetti di questa combinazione di chemioterapia sul feto umano in via di sviluppo sono sconosciuti. Per questo motivo, poiché questi agenti utilizzati in questo studio sono noti per essere teratogeni, le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo contraccettivo ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio. (Fare riferimento alla Politica di Valutazione della Gravidanza della Policy Istituzionale MD Anderson # CLN1114). Questo include tutte le pazienti di sesso femminile, tra l'inizio delle mestruazioni (già a 8 anni di età) e i 55 anni, a meno che la paziente non presenti un fattore di esclusione applicabile che può essere uno dei seguenti:<\/p>

   • Postmenopausa (assenza di mestruazioni per almeno 12 mesi consecutivi).<\/li>
   • Storia di isterectomia o salpingo-ooforectomia bilaterale.<\/li>
   • Insufficienza ovarica (ormone follicolo-stimolante ed estradiolo in range menopausale, che hanno ricevuto radioterapia pelvica totale).<\/li>
   • Storia di legatura tubarica bilaterale o altra procedura di sterilizzazione chirurgica.<\/li><\/ul>

     I metodi contraccettivi approvati sono i seguenti: Contraccezione ormonale (es. pillola anticoncezionale, iniezione, impianto, cerotto transdermico, anello vaginale), Dispositivo intrauterino (IUD), Legatura tubarica o isterectomia, Soggetto\/Partner post vasectomia, Contraccettivi impiantabili o iniettabili, e preservativi più spermicida. Non intraprendere attività sessuale per l'intera durata dello studio e il periodo di washout del farmaco è una pratica accettabile; tuttavia l'astinenza periodica, il metodo del calendario e il coito interrotto non sono metodi contraccettivi accettabili. Se una donna dovesse rimanere incinta o sospettare di esserlo mentre lei o il suo partner partecipa a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante.<\/p><\/li>

   • Capacità di comprendere e la volontà di firmare un documento di consenso informato scritto come dettagliato di seguito e, se minore, ottenere il consenso del genitore\/tutore<\/li><\/ol>

     Criteri di esclusione:<\/p>

     11) Pazienti che hanno ricevuto precedente terapia sistemica per il linfoma ad eccezione di steroidi per condizioni infiammatorie (es. asma) o più di 72 ore di steroidi di emergenza (es. massa mediastinica sintomatica)<\/p>

     1. Pazienti di peso inferiore a 10 kg<\/li>
     2. Qualsiasi allergia grave a uno qualsiasi dei farmaci (Nivo-AVD)<\/li>
     3. Pazienti con qualsiasi condizione medica incontrollata concomitante, infezione, anomalia di laboratorio o malattia psichiatrica che potrebbe esporre il paziente a un rischio inaccettabile del trattamento in studio<\/li>
     4. Pazienti che ricevono qualsiasi altro agente sperimentale diretto contro il cancro; L'uso di altri agenti chemioterapici o anti-linfoma non è consentito durante lo studio<\/li>
     5. Malattia autoimmune documentata attiva o pregressa (inclusi malattia infiammatoria intestinale, celiachia, sindrome di Wegener) negli ultimi 2 anni. I soggetti con atopia o asma infantile, vitiligine, alopecia, sindrome di Hashimoto, morbo di Graves o psoriasi che non richiedono trattamento sistemico (negli ultimi 2 anni) non sono esclusi<\/li>

     6. Uso attuale o precedente di farmaci immunosoppressori entro 14 giorni prima della prima dose di nivolumab. Fanno eccezione a questo criterio:<\/p>

        1. Steroidi intranasali, inalati, topici o iniezioni locali di steroidi (es. iniezione intra-articolare).<\/li>
        2. L'uso di dosi stabili di steroidi sistemici ≤ 20 mg di prednisone al giorno è consentito per condizioni mediche che necessitano di steroidi sistemici.<\/li>
        3. Steroidi come premedicazione per reazioni di ipersensibilità (es. premedicazione per tomografia computerizzata [TC])<\/li><\/ol><\/li><\/ol>

           12) L'uso di forti inibitori o induttori di CYP1A2 (interazione con dacarbazina) o CYP3A4 (interazioni con doxorubicina, vinblastina) deve essere evitato. Nei pazienti HIV+, non devono essere utilizzati più agenti interagenti con CYP3A4 di effetto moderato o forte. Questo include la maggior parte degli inibitori della proteasi dell'HIV. 13) Infezione attiva nota da HIV, epatite B ed epatite C (a meno che non si applichino i seguenti punti (a)(b)). I pazienti infetti da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) in terapia antiretrovirale efficace con carica virale non rilevabile entro 6 mesi sono idonei per questo studio. I pazienti con precedente epatite B ed epatite C con carica virale non rilevabile sono idonei per questo studio.<\/p>

           14) Per i pazienti con evidenza di infezione cronica da virus dell'epatite B (HBV), la carica virale dell'HBV deve essere non rilevabile in terapia soppressiva, se indicato<\/p>

           a. I pazienti con storia di infezione da virus dell'epatite C (HCV) devono essere stati trattati e guariti. Per i pazienti con infezione da HCV attualmente in trattamento, sono idonei se hanno una carica virale HCV non rilevabile<\/p>

           7) Pazienti con malattie psichiatriche\/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio 8) Pazienti con una neoplasia maligna attiva concomitante in trattamento 9) Le donne in gravidanza sono escluse da questo studio perché questi agenti hanno potenziali effetti teratogeni o abortivi. Poiché esiste un rischio sconosciuto ma potenziale di eventi avversi nei lattanti secondario al trattamento della madre con questi agenti, l'allattamento al seno deve essere interrotto se la madre viene trattata secondo il protocollo<\/p>