셀리넥서와 저선량 방사선치료 병용 조기 결절외 NK/T-세포 림프종
Selinexor와 저용량 방사선치료 병용요법에 의한 조기 결절외 NK/T-세포림프종 치료에 대한 전향적, 단일군, 다기관, 제2상 임상 연구
연구 개요
상태
상세 설명
结外NK/T细胞淋巴瘤（ENKTCL）是 Epstein-Barr病毒（EBV）相关非霍奇金淋巴瘤的一种独特亚型，在亚洲和拉丁美洲发病率较高，具有明显的地域偏好性。临床方面，约70%的患者在诊断时为早期（I-II期），大多数病灶局限于鼻腔和上呼吸道消化道（UADT）。根据国际指南，推荐使用50-56 Gy标准剂量放疗作为早期ENKTCL的根治性一线治疗。然而，高剂量放疗不可避免地会引起严重的不良事件，包括口腔黏膜炎、口干症、甲状腺功能减退和吞咽困难，严重损害患者的长期生活质量。此外，单纯放疗因全身复发风险高而效果不佳，这是治疗失败的主要原因。
越来越多的初步证据支持对早期ENKTCL进行合理的治疗降阶梯。既往研究已验证了P-GEMOX化疗方案的良好疗效和安全性。一项包括202例早期ENKTCL患者的多中心回顾性研究表明，4-6周期P-GEMOX序贯标准剂量放疗的完全缓解（CR）率为83.2%，3年无进展生存（PFS）率为74.6%，总生存（OS）率为85.2%。另一项包含144例化疗后CR患者的回顾性队列进一步证实了低剂量放疗的可行性：≤50 Gy组与>50 Gy组的PFS和OS无显著差异，而3-4级黏膜炎显著减少。最近的国际数据也验证了40 Gy放化疗的长期疗效。
我们团队先前在体外发现了selinexor的放射增敏作用。对SNK-6和YT细胞系的实验表明，selinexor通过抑制IRF3-BARD1-BRCA1 DNA损伤修复通路并诱导dsRNA积累，显著增强放射敏感性。基于这些基础，我们假设在P-GEMOX诱导化疗后，selinexor联合40 Gy低剂量放疗与传统50-56 Gy放疗相比，可实现非劣效疗效，同时显著减轻放疗毒性。本研究首次创新性地将XPO1抑制剂selinexor作为放射增敏剂应用于ENKTCL，建立了针对DNA损伤修复的精确剂量降阶梯策略，解决了在不降低疗效的前提下减轻毒性的未满足临床需求，并且具有坚实的临床前和临床支持数据，可行性高。
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Liang Wang, M.D.
- 전화번호: +861058266633
- 이메일: wangliangtrhos@126.com
연구 연락처 백업
- 이름: Jia Cong
- 전화번호: +861058268442
- 이메일: congjia21@163.com
연구 장소
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Beijing, 중국, 100730
- Beijing Tongren Hospital, Capital Medical University
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
선정 기준:
- 연령 18세에서 75세, 성별 무관.
- 병리학적으로 확인된 결절외 NK/세포 림프종 (ENKTCL).
- Ann Arbor 병기 I-II 병변으로, 원발 병변이 비강 또는 상부호흡소화관에 위치.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 수행 상태 점수 0-2.
- 이전 방사선 치료, 화학요법 또는 표적 치료를 받지 않은 미치료 환자.
- 다음과 같은 적절한 주요 장기 기능:
- 조혈 기능: 절대 호중구 수 (ANC) ≥1.5×10⁹/L, 혈소판 수 (PLT) ≥100×10⁹/L, 헤모글로빈 (Hb) ≥90 g/L.
- 간 기능: 총 빌리루빈 (TBIL) ≤1.5×정상 상한 (ULN), 알라닌 아미노전이효소 (ALT)/아스파트산 아미노전이효소 (AST) ≤2.5×ULN.
- 신장 기능: 혈청 크레아티닌 (Cr) ≤1.5×ULN, 또는 크레아티닌 청소율 ≥60 mL/분.
- 심장 기능: 좌심실 박출률 (LVEF) ≥50%.
- 예상 전체 생존 기간 ≥6개월.
- 자발적으로 서면 동의서에 서명.
제외 기준:
- 비비강 유형 ENKTCL이거나, 상부호흡소화관 외부의 원발 병변 (피부, 위장관, 폐 등 포함).
- Ann Arbor 병기 III-IV 환자.
- 중추신경계 침범.
- 이전 악성 종양 병력 (5년 이상 완치된 비흑색종 피부암 또는 자궁경부 상피내암 제외).
- 활동성 감염 (활동성 B형 간염 바이러스 [HBV], C형 간염 바이러스 [HCV] 및 인간 면역결핍 바이러스 [HIV] 감염 포함).
- 조절되지 않는 당뇨병, 중증 심폐 질환 등 심각한 합병증.
- 임신 또는 수유 중인 여성.
- 연구 약물에 대한 과민성 또는 금기.
- 다른 중재 임상 시험 동시 참여.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 치료 군
환자는 먼저 P-GEMOX 유도 화학요법 4주기를 받게 됩니다. Pegaspargase는 2500 IU/m² (최대 용량 3750 IU 초과 불가) 용량으로 각 21일 주기의 1일에 근육 주사로 투여됩니다. Gemcitabine 1000 mg/m²는 각 21일 주기의 1일과 8일에 정맥 주입으로 투여됩니다. Oxaliplatin 130 mg/m²는 각 21일 주기의 1일에 정맥 투여됩니다. 총 4주기가 완료됩니다. 유도 화학요법 후, 환자는 selinexor와 저용량 방사선 치료를 병용한 강화 치료를 받게 됩니다. 방사선 치료는 총 40 Gy를 20분할(분할당 2 Gy)로, 하루 1회, 주 5회, 4주에 걸쳐 전달됩니다. 방사선 치료는 세기조절방사선치료(IMRT) 또는 체적변조회선치료(VMAT)를 사용하여 수행됩니다. 표적 체적은 화학요법 전 원발 병변의 총 종양 체적(GTV)을 포함하며, 임상 표적 체적(CTV) 가장자리를 포함합니다. |
Pegaspargase 2500 IU/m² (최대 용량 3750 IU 초과하지 않음)을 21일 주기의 1일에 근육 내 주사로 투여하며, 총 4주기를 진행합니다.
젬시타빈 1000 mg/m²은 각 21일 주기의 1일과 8일에 정맥 주입을 통해 투여되며, 총 4주기 동안 시행됩니다.
옥살리플라틴 130mg/m²를 각 21일 주기의 1일차에 정맥 투여하며, 총 4주기 동안 시행됩니다.
유도 화학요법 후, 환자들은 selinexor와 감량된 방사선 요법을 병합한 강화 요법을 받게 됩니다.
Selinexor 40 mg을 주 2회(월요일과 목요일, 화요일과 금요일, 또는 수요일과 토요일) 경구 투여할 것입니다.
Selinexor는 방사선 요법과 동시에 총 8회 투여됩니다.
유도 화학요법 이후, 환자들은 selinexor와 감량된 방사선 요법을 병합한 강화 요법을 받게 됩니다.
방사선 치료는 총 40 Gy 용량으로 20분할(2 Gy/분할), 하루 1회, 주 5분할로 4주간 전달됩니다.
방사선 치료는 세기조절방사선치료(IMRT) 또는 체적변조회전치료(VMAT)를 사용하여 시행됩니다.
표적 체적에는 화학요법 전 원발 병변의 총종양체적(GTV)이 포함되며, 임상표적체적(CTV) 경계 확장은 1-2 cm입니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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완전 반응(CR) 비율
기간: 치료 개시일부터 방사선 치료 완료 후 8주까지.
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CR는 Lugano 기준에 따라 MRI 스캔 및 PET-CT 스캔으로 평가된 완전 반응으로 정의되었습니다.
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치료 개시일부터 방사선 치료 완료 후 8주까지.
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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전체 반응률(ORR)
기간: 치료 시작일로부터 방사선 치료 완료 후 8주까지.
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전체 반응률(ORR)은 완전 반응률과 부분 반응률의 합을 의미합니다.
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치료 시작일로부터 방사선 치료 완료 후 8주까지.
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2년 PFS 비율
기간: 치료 당일로부터 24개월까지
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PFS는 치료 시작일로부터 질병 진행이 확인된 날짜 또는 모든 원인으로 인한 사망까지로 정의되었습니다.
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치료 당일로부터 24개월까지
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2년 전체 생존율
기간: 치료 시작일로부터 24개월까지
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OS는 치료 시작일부터 사망일까지로 정의되었습니다.
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치료 시작일로부터 24개월까지
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2년 국소 제어율 (LCR)
기간: 치료 시작일로부터 24개월까지
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국소 조절은 국소 질환 재발이나 진행이 없는 것으로 정의되었다
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치료 시작일로부터 24개월까지
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치료 관련 이상 반응 발생률 [안전성 및 내약성]
기간: 치료 시작일로부터 24개월까지
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CTCAE 버전 5.0을 사용하여 측정
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치료 시작일로부터 24개월까지
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Liang Wang, Beijing Tongren Hospital
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (추정된)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- TRhos-NKTCL-XPO1
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