Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Selinexor w połączeniu z radioterapią o obniżonej dawce w leczeniu wczesnego stadium pozawęzłowego chłoniaka z komórek NK/T

21 kwietnia 2026 zaktualizowane przez: LIANG WANG, Beijing Tongren Hospital

Prospektywne, jednoramienne, wieloośrodkowe badanie kliniczne fazy II dotyczące stosowania selineksoru w połączeniu z radioterapią o zredukowanej dawce w leczeniu wczesnego stadium pozawęzłowego chłoniaka z komórek NK/T

Chłoniak z komórek NK/T pozawęzłowy (ENKTCL) to chłoniak nie-Hodgkina związany z wirusem Epstein-Barr, o wysokiej zachorowalności w Azji i Ameryce Łacińskiej.
Około 70% pacjentów ma chorobę we wczesnym stadium (I-II) ograniczoną do górnego odcinka układu oddechowo-pokarmowego.
Radioterapia w dawce 50-56 Gy jest standardowym leczeniem radykalnym, ale wysokodawkowa radioterapia powoduje ciężkie toksyczności, w tym zapalenie błony śluzowej jamy ustnej i suchość w jamie ustnej, podczas gdy sama radioterapia daje wysokie wskaźniki nawrotów ogólnoustrojowych.
Poprzednie badania potwierdziły skuteczność chemioterapii indukcyjnej P-GEMOX, wykazały wykonalność radioterapii w obniżonej dawce u pacjentów osiągających całkowitą odpowiedź po chemioterapii oraz udowodniły efekt radiosensybilizujący selineksoru poprzez hamowanie naprawy uszkodzeń DNA zależnej od IRF3-BARD1-BRCA1.
Ponadto międzynarodowe dowody potwierdzają skuteczność radioterapii w dawce 40 Gy w skojarzeniu z chemioterapią.
W związku z tym badanie zakłada, że selineksor w skojarzeniu z radioterapią w obniżonej dawce 40 Gy po chemioterapii indukcyjnej P-GEMOX może osiągnąć równoważną skuteczność do standardowej dawki radioterapii, jednocześnie znacząco zmniejszając toksyczność związaną z radioterapią.
Nowatorsko w tym badaniu stosuje się selineksor jako radiosensybilizator w ENKTCL, co odpowiada na niespełnioną potrzebę kliniczną zmniejszenia toksyczności przy zachowaniu skuteczności i jest dobrze poparte danymi wstępnymi.

Przegląd badań

Status

Jeszcze nie rekrutacja

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Chłoniak z komórek NK/T (ENKTCL) jest odrębnym podtypem chłoniaka nie-Hodgkina związanego z wirusem Epstein-Barr (EBV), który wykazuje wyraźną predylekcję geograficzną, z wysoką częstością występowania w Azji i Ameryce Łacińskiej.
Klinicznie, około 70% pacjentów diagnozowanych jest we wczesnym stadium (I-II), a większość zmian jest zlokalizowana w jamie nosowej i górnym odcinku układu oddechowo-pokarmowego (UADT).
Radioterapia w standardowej dawce 50-56 Gy jest zalecana jako radykalne leczenie pierwszego rzutu dla wczesnego ENKTCL w międzynarodowych wytycznych.
Mimo to, radioterapia w wysokiej dawce nieuchronnie powoduje ciężkie zdarzenia niepożądane, w tym zapalenie błony śluzowej jamy ustnej, kserostomię, niedoczynność tarczycy i dysfagię, które poważnie pogarszają długoterminową jakość życia pacjentów.
Ponadto, sama radioterapia pozostaje niezadowalająca ze względu na wysokie ryzyko nawrotów układowych, co jest główną przyczyną niepowodzenia leczenia.

Rosnące wstępne dowody potwierdzają racjonalną deeskalację leczenia we wczesnym ENKTCL.
Poprzednie badania potwierdziły korzystną skuteczność i bezpieczeństwo schematu chemioterapii P-GEMOX.
Wieloośrodkowe badanie retrospektywne obejmujące 202 pacjentów z wczesnym ENKTCL wykazało, że 4-6 cykli P-GEMOX, a następnie radioterapia w standardowej dawce, osiągnęło 83,2% odsetka całkowitych odpowiedzi (CR), z 3-letnim przeżyciem wolnym od progresji (PFS) na poziomie 74,6% i całkowitym przeżyciem (OS) na poziomie 85,2%.
Inne retrospektywne badanie kohorty 144 pacjentów z CR po chemioterapii dodatkowo potwierdziło wykonalność radioterapii w zmniejszonej dawce: nie zaobserwowano istotnych różnic w PFS i OS między grupami ≤50 Gy i >50 Gy, podczas gdy zapalenie błony śluzowej stopnia 3-4 było wyraźnie zmniejszone.
Ostatnie dane międzynarodowe potwierdziły również długoterminową skuteczność chemioradioterapii w dawce 40 Gy.

Nasz zespół wcześniej zidentyfikował in vitro efekt radio-uwrażliwiający selineksoru.
Eksperymenty na liniach komórkowych SNK-6 i YT wykazały, że selineksor znacząco zwiększa radio-wrażliwość poprzez hamowanie ścieżki naprawy uszkodzeń DNA IRF3-BARD1-BRCA1 i indukowanie akumulacji dsRNA.
W oparciu o te podstawy, zakładamy, że selineksor w połączeniu z radioterapią w obniżonej dawce 40 Gy po chemioterapii indukcyjnej P-GEMOX może osiągnąć nie gorszą skuteczność w porównaniu z konwencjonalną radioterapią 50-56 Gy, jednocześnie znacznie zmniejszając toksyczność radioterapii.
Niniejsze badanie innowacyjnie po raz pierwszy stosuje inhibitor XPO1, selineksor, jako radio-uwrażliwiacz w ENKTCL, ustala precyzyjną strategię redukcji dawki ukierunkowaną na naprawę uszkodzeń DNA, odpowiada na niezaspokojoną potrzebę kliniczną zmniejszenia toksyczności bez utraty skuteczności i jest bardzo wykonalne, mając solidne dane przedkliniczne i kliniczne potwierdzające.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

34

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

  • Chiny
      • Beijing, Chiny, 100730
        • Beijing Tongren Hospital, Capital Medical University

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria włączenia:

  • Wiek od 18 do 75 lat, niezależnie od płci.
  • Potwierdzone histopatologicznie pozawęzłowe chłoniaki NK/T-komórkowe (ENKTCL).
  • Stopień I-II w skali Ann Arbor, z pierwotną zmianą w jamie nosowej lub górnych drogach oddechowo-pokarmowych (UADT).
  • Stan sprawności według Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.
  • Pacjenci bez wcześniejszego leczenia, bez wcześniejszej radioterapii, chemioterapii lub terapii celowanej.
  • Prawidłowa czynność głównych narządów, w następujących zakresach:
  • Funkcja hematopoetyczna: bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥1,5×10⁹/l, liczba płytek krwi (PLT) ≥100×10⁹/l, hemoglobina (Hb) ≥90 g/l.
  • Funkcja wątroby: bilirubina całkowita (TBIL) ≤1,5×górna granica normy (GGN), aminotransferaza alaninowa (ALT)/aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤2,5×GGN.
  • Funkcja nerek: kreatynina w surowicy (Cr) ≤1,5×GGN lub klirens kreatyniny ≥60 ml/min.
  • Funkcja serca: frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥50%.
  • Przewidywane całkowite przeżycie ≥6 miesięcy.
  • Dobrowolnie podpisany formularz świadomej zgody.

Kryteria wykluczenia:

  • Chłoniaki ENKTCL typu innego niż nosowy lub zmiany pierwotne poza górnymi drogami oddechowo-pokarmowymi (UADT), w tym skóra, przewód pokarmowy, płuca i inne miejsca.
  • Pacjenci z chorobą w stopniu III-IV według Ann Arbor.
  • Zajęcie ośrodkowego układu nerwowego.
  • Historia wcześniejszych nowotworów złośliwych, z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry lub raka in situ szyjki macicy wyleczonego ponad 5 lat temu.
  • Aktywne zakażenia, w tym aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV), wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) i ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV).
  • Ciężkie powikłania, takie jak niekontrolowana cukrzyca i ciężkie choroby sercowo-płucne.
  • Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
  • Nadwrażliwość lub przeciwwskazania do któregokolwiek badanego leku w tym badaniu.
  • Jednoczesny udział w innych interwencyjnych badaniach klinicznych.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: ramię leczenia

Pacjenci najpierw otrzymają 4 cykle chemioterapii indukcyjnej P-GEMOX.
Pegaspargaza w dawce 2500 IU/m² (maksymalna dawka nieprzekraczająca 3750 IU) podawana jest w iniekcji domięśniowej w 1. dniu każdego 21-dniowego cyklu.
Gemcytabina 1000 mg/m² podawana jest w infuzji dożylnej w 1. i 8. dniu każdego 21-dniowego cyklu.
Oksaliplatyna 130 mg/m² podawana jest dożylnie w 1. dniu każdego 21-dniowego cyklu.
Łącznie zostanie wykonanych 4 cykle.

Po chemioterapii indukcyjnej pacjenci otrzymają terapię konsolidującą składającą się z selineksoru w skojarzeniu z radioterapią w obniżonej dawce.
Radioterapia będzie dostarczana w całkowitej dawce 40 Gy w 20 frakcjach (2 Gy na frakcję), raz dziennie, 5 frakcji tygodniowo, przez 4 tygodnie.
Radioterapia będzie wykonywana za pomocą intensywności modulowanej radioterapii (IMRT) lub wolumetrycznie modulowanej terapii łukowej (VMAT).
Objętość tarczy obejmuje guz objętość (GTV) zmiany pierwotnej przed chemioterapią, z marginesem klinicznej objętości tarczy (CTV) ex
Lek: Pegaspargaza (PEG) asparaginaza
Pegaspargaza w dawce 2500 IU/m² (maksymalna dawka nieprzekraczająca 3750 IU) jest podawana w postaci iniekcji domięśniowej w 1. dniu każdego 21-dniowego cyklu, łącznie przez 4 cykle.
Lek: Gemcytabina (GEM)
Gemcytabina 1000 mg/m² podawana jest w postaci wlewu dożylnego w Dniu 1 i Dniu 8 każdego 21-dniowego cyklu, przez łącznie 4 cykle.
Lek: Oksaliplatyna
Oksaliplatynę w dawce 130 mg/m² podaje się dożylnie w 1. dniu każdego 21-dniowego cyklu, łącznie przez 4 cykle.
Lek: Selinexor
Po chemioterapii indukcyjnej pacjenci otrzymają terapię konsolidacyjną składającą się z selineksoru w połączeniu z radioterapią w zmniejszonej dawce.
Selineksor 40 mg będzie podawany doustnie dwa razy w tygodniu (poniedziałek i czwartek, wtorek i piątek lub środa i sobota).
Selineksor będzie podawany jednocześnie z radioterapią, łącznie przez 8 dawek.
Promieniowanie: radioterapia
Po chemioterapii indukcyjnej pacjenci otrzymają terapię konsolidującą składającą się z selineksoru w połączeniu ze zredukowaną dawką radioterapii. Radioterapia będzie podawana w całkowitej dawce 40 Gy w 20 frakcjach (2 Gy na frakcję), raz dziennie, 5 frakcji tygodniowo, przez 4 tygodnie. Radioterapia będzie wykonywana za pomocą intensywnościowej radioterapii modulowanej (IMRT) lub wolumetrycznej terapii łukowej modulowanej (VMAT). Docelowa objętość obejmuje objętość guza makroskopowego (GTV) zmiany pierwotnej przed chemioterapią, z marginesem poszerzenia objętości klinicznej (CTV) o 1-2 cm.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wskaźnik całkowitej odpowiedzi (CR)
Ramy czasowe: Od dnia rozpoczęcia leczenia do 8 tygodni po zakończeniu radioterapii.
KP zdefiniowano jako całkowitą odpowiedź ocenianą za pomocą rezonansu magnetycznego i PET-CT według kryteriów Lugano.
Od dnia rozpoczęcia leczenia do 8 tygodni po zakończeniu radioterapii.

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ogólny wskaźnik odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: Od dnia rozpoczęcia leczenia do 8 tygodni po zakończeniu radioterapii.
Całkowity wskaźnik odpowiedzi oznacza sumę wskaźnika całkowitej odpowiedzi i wskaźnika odpowiedzi częściowej.
Od dnia rozpoczęcia leczenia do 8 tygodni po zakończeniu radioterapii.
wskaźnik PFS po dwóch latach
Ramy czasowe: Od dnia leczenia do 24 miesięcy
PFS określono od daty rozpoczęcia leczenia do daty potwierdzonej progresji choroby lub zgonu z dowolnej przyczyny
Od dnia leczenia do 24 miesięcy
dwuletni wskaźnik OS
Ramy czasowe: Od dnia rozpoczęcia leczenia do 24 miesięcy
OS zdefiniowano jako czas od daty rozpoczęcia leczenia do daty zgonu
Od dnia rozpoczęcia leczenia do 24 miesięcy
dwuletni wskaźnik kontroli miejscowej (LCR)
Ramy czasowe: Od dnia rozpoczęcia leczenia do 24 miesięcy
kontrolę miejscową zdefiniowano jako brak nawrotu lub progresji miejscowej choroby
Od dnia rozpoczęcia leczenia do 24 miesięcy
Częstość występowania zdarzeń niepożądanych pojawiających się podczas leczenia [Bezpieczeństwo i tolerancja]
Ramy czasowe: Od dnia rozpoczęcia leczenia do 24 miesięcy
mierzona za pomocą CTCAE wersja 5.0
Od dnia rozpoczęcia leczenia do 24 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Beijing Tongren Hospital

Śledczy

  • Główny śledczy: Liang Wang, Beijing Tongren Hospital

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Szacowany)

15 maja 2026

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

31 grudnia 2027

Ukończenie studiów (Szacowany)

30 kwietnia 2029

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

21 kwietnia 2026

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

21 kwietnia 2026

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

28 kwietnia 2026

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

28 kwietnia 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

21 kwietnia 2026

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • TRhos-NKTCL-XPO1

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj