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Selinexor in combinazione con radioterapia a dose ridotta per il linfoma extranodale a cellule NK/T in fase iniziale

21 aprile 2026 aggiornato da: LIANG WANG, Beijing Tongren Hospital

Uno studio clinico prospettico, monobraccio, multicentrico, di fase II su Selinexor in combinazione con radioterapia a dose ridotta nel trattamento del linfoma extranodale a cellule NK/T in fase iniziale

Il linfoma extranodale a cellule NK/T (ENKTCL) è un linfoma non Hodgkin associato al virus di Epstein-Barr, con un'alta incidenza in Asia e America Latina. Circa il 70% dei pazienti presenta una malattia in fase iniziale (I-II), confinata al tratto aerodigestivo superiore. La radioterapia a 50-56 Gy è il trattamento curativo standard, ma la radioterapia ad alte dosi causa tossicità gravi tra cui mucosite orale e xerostomia, mentre la sola radioterapia produce alti tassi di recidiva sistemica. Studi precedenti hanno confermato l'efficacia della chemioterapia di induzione P-GEMOX, verificato la fattibilità di una radioterapia a dosi ridotte nei pazienti che ottengono una risposta completa dopo la chemioterapia e dimostrato l'effetto radiosensibilizzante di selinexor mediante l'inibizione della riparazione del danno al DNA mediata da IRF3-BARD1-BRCA1. Inoltre, le evidenze internazionali supportano l'efficacia della radioterapia a 40 Gy combinata con la chemioterapia. Di conseguenza, questo studio ipotizza che selinexor combinato con radioterapia a dose ridotta di 40 Gy dopo chemioterapia di induzione P-GEMOX possa raggiungere un'efficacia equivalente alla radioterapia a dose standard, riducendo al contempo le tossicità correlate alla radioterapia. Questo studio applica in modo innovativo selinexor come radiosensibilizzante nell'ENKTCL, soddisfacendo il bisogno clinico insoddisfatto di riduzione della tossicità mantenendo l'efficacia, ed è ben supportato da dati preliminari.

Panoramica dello studio

Stato

Non ancora reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Il linfoma extranodale a cellule NK/T (ENKTCL) è un sottotipo distinto di linfoma non-Hodgkin associato al virus di Epstein-Barr (EBV), che mostra una marcata predilezione geografica con un'incidenza elevata in Asia e America Latina. Clinicamente, circa il 70% dei pazienti viene diagnosticato con malattia in stadio precoce (stadio I-II) e la maggior parte delle lesioni è localizzata nella cavità nasale e nel tratto aerodigestivo superiore (UADT). La radioterapia a dosi standard di 50-56 Gy è raccomandata come trattamento curativo di prima linea per l'ENKTCL precoce nelle linee guida internazionali. Tuttavia, la radioterapia ad alte dosi induce inevitabilmente eventi avversi gravi, tra cui mucosite orale, xerostomia, ipotiroidismo e disfagia, che compromettono gravemente la qualità della vita a lungo termine dei pazienti. Inoltre, la sola radioterapia rimane insoddisfacente a causa dell'elevato rischio di recidiva sistemica, che è la principale causa di fallimento del trattamento.

Evidenze preliminari crescenti supportano una riduzione razionale del trattamento per l'ENKTCL precoce. Ricerche precedenti hanno convalidato l'efficacia e la sicurezza favorevoli del regime chemioterapico P-GEMOX. Uno studio retrospettivo multicentrico che ha incluso 202 pazienti con ENKTCL precoce ha dimostrato che 4-6 cicli di P-GEMOX seguiti da radioterapia a dose standard hanno raggiunto un tasso di risposta completa (CR) dell'83,2%, con sopravvivenza libera da progressione (PFS) a 3 anni del 74,6% e sopravvivenza globale (OS) dell'85,2%. Un'altra coorte retrospettiva di 144 pazienti in CR post-chemio ha ulteriormente confermato la fattibilità della radioterapia a dose ridotta: non sono state osservate differenze significative in PFS e OS tra i gruppi con ≤50 Gy e >50 Gy, mentre la mucosite di grado 3-4 è stata notevolmente ridotta. Dati internazionali recenti hanno anche verificato l'efficacia a lungo termine della chemioradioterapia a 40 Gy.

Il nostro team ha precedentemente identificato l'effetto radiosensibilizzante del selinexor in vitro. Esperimenti su linee cellulari SNK-6 e YT hanno mostrato che il selinexor aumenta significativamente la radiosensibilità inibendo la via di riparo del danno al DNA IRF3-BARD1-BRCA1 e inducendo l'accumulo di dsRNA. Sulla base di questi fondamenti, ipotizziamo che il selinexor combinato con radioterapia a dose ridotta di 40 Gy dopo chemioterapia di induzione con P-GEMOX possa raggiungere un'efficacia non inferiore rispetto alla radioterapia convenzionale a 50-56 Gy, alleviando sostanzialmente la tossicità della radioterapia. Questo studio applica innovativamente l'inibitore di XPO1 selinexor come radiosensibilizzante nell'ENKTCL per la prima volta, stabilisce una strategia di riduzione della dose di precisione mirata al riparo del danno al DNA, affronta il bisogno clinico insoddisfatto di ridurre la tossicità senza compromettere l'efficacia, ed è altamente fattibile grazie a solidi dati di supporto preclinici e clinici.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

34

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Cina
      • Beijing, Cina, 100730
        • Beijing Tongren Hospital, Capital Medical University

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri di Inclusione:<\/p>

  • Età compresa tra 18 e 75 anni, indipendentemente dal sesso.<\/li>
  • Linfoma a cellule NK\/T extranodale (ENKTCL) confermato patologicamente.<\/li>
  • Malattia in stadio I-II secondo Ann Arbor con lesione primaria localizzata nella cavità nasale o nel tratto aerodigestivo superiore (UADT).<\/li>
  • Punteggio performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0-2.<\/li>
  • Pazienti naive al trattamento senza precedenti radioterapia, chemioterapia o terapia mirata.<\/li>
  • Adeguata funzione degli organi principali come segue:<\/li>
  • Funzione ematopoietica: conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1.5×10⁹\/L, conta piastrinica (PLT) ≥100×10⁹\/L, emoglobina (Hb) ≥90 g\/L.<\/li>
  • Funzione epatica: bilirubina totale (TBIL) ≤1.5×limite superiore della norma (ULN), alanina transaminasi (ALT) \/ aspartato transaminasi (AST) ≤2.5×ULN.<\/li>
  • Funzione renale: creatinina sierica (Cr) ≤1.5×ULN, o clearance della creatinina ≥60 mL\/min.<\/li>
  • Funzione cardiaca: frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥50%.<\/li>
  • Sopravvivenza globale attesa ≥6 mesi.<\/li>
  • Firmare volontariamente il modulo di consenso informato scritto.<\/li><\/ul>

    Criteri di Esclusione:<\/p>

    • ENKTCL di tipo non nasale, o lesioni primarie al di fuori del tratto aerodigestivo superiore (UADT), inclusi cute, tratto gastrointestinale, polmone e altre sedi.<\/li>
    • Pazienti con malattia in stadio III-IV secondo Ann Arbor.<\/li>
    • Coinvolgimento del sistema nervoso centrale.<\/li>
    • Storia di tumori maligni precedenti, ad eccezione di carcinoma cutaneo non melanoma o carcinoma in situ della cervice guarito da più di 5 anni.<\/li>
    • Infezioni attive, inclusa infezione attiva da virus dell'epatite B (HBV), virus dell'epatite C (HCV) e virus dell'immunodeficienza umana (HIV).<\/li>
    • Complicanze gravi, come diabete mellito non controllato e malattie cardiopolmonari severe.<\/li>
    • Donne in gravidanza o in allattamento.<\/li>
    • Ipersensibilità o controindicazione a qualsiasi farmaco sperimentale di questo studio.<\/li>
    • Partecipazione concomitante ad altri studi clinici interventistici.<\/li><\/ul>

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: braccio di trattamento

I pazienti riceveranno inizialmente 4 cicli di chemioterapia di induzione P-GEMOX. Pegaspargasi alla dose di 2500 UI/m² (dose massima non superiore a 3750 UI) viene somministrata per via intramuscolare il Giorno 1 di ogni ciclo di 21 giorni. La gemcitabina 1000 mg/m² viene somministrata per infusione endovenosa il Giorno 1 e il Giorno 8 di ogni ciclo di 21 giorni. L'oxaliplatino 130 mg/m² viene somministrato per via endovenosa il Giorno 1 di ogni ciclo di 21 giorni. Saranno completati un totale di 4 cicli.

Dopo la chemioterapia di induzione, i pazienti riceveranno una terapia di consolidamento composta da selinexor in combinazione con radioterapia a dose ridotta. La radioterapia sarà somministrata a una dose totale di 40 Gy in 20 frazioni (2 Gy per frazione), una volta al giorno, 5 frazioni a settimana, per 4 settimane. La radioterapia sarà eseguita utilizzando la radioterapia a intensità modulata (IMRT) o la terapia ad arco volumetrico modulato (VMAT). Il volume target include il volume tumorale lordo (GTV) della lesione primaria prima della chemioterapia, con un margine per il volume clinico target (CTV).
Droga: Pegaspargasi (PEG) Asparaginasi
Pegaspargase alla dose di 2500 IU/m² (dose massima non superiore a 3750 IU) viene somministrata mediante iniezione intramuscolare il giorno 1 di ogni ciclo di 21 giorni per un totale di 4 cicli.
Droga: Gemcitabina (GEM)
La gemcitabina 1000 mg/m² viene somministrata per infusione endovenosa il Giorno 1 e il Giorno 8 di ogni ciclo di 21 giorni, per un totale di 4 cicli.
Droga: Oxaliplatino
L'Oxaliplatino 130 mg/m² viene somministrato per via endovenosa il Giorno 1 di ogni ciclo di 21 giorni per un totale di 4 cicli.
Droga: Selinexor
Dopo la chemioterapia di induzione, i pazienti riceveranno una terapia di consolidamento composta da selinexor in combinazione con radioterapia a dose ridotta. Il selinexor (40 mg) sarà somministrato per via orale due volte a settimana (lunedì e giovedì, martedì e venerdì, o mercoledì e sabato). Il selinexor sarà somministrato contemporaneamente alla radioterapia per un totale di 8 dosi.
Radiazione: radioterapia
Dopo la chemioterapia di induzione, i pazienti riceveranno una terapia di consolidamento consistente in selinexor combinato con radioterapia a dose ridotta. La radioterapia sarà erogata a una dose totale di 40 Gy in 20 frazioni (2 Gy per frazione), una volta al giorno, 5 frazioni a settimana, per 4 settimane. La radioterapia sarà eseguita mediante radioterapia a intensità modulata (IMRT) o radioterapia volumetrica modulata ad arco (VMAT). Il volume target include il volume tumorale lordo (GTV) della lesione primaria prima della chemioterapia, con un margine di espansione di 1-2 cm per il volume clinico target (CTV).

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta completa (CR)
Lasso di tempo: Dal giorno di inizio del trattamento fino a 8 settimane dopo il completamento della radioterapia.
La RC è stata definita come risposta completa valutata mediante risonanza magnetica e PET-TC secondo i criteri di Lugano.
Dal giorno di inizio del trattamento fino a 8 settimane dopo il completamento della radioterapia.

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di Risposta Globale (ORR)
Lasso di tempo: Dal giorno dell'inizio del trattamento fino a 8 settimane dopo il completamento della radioterapia.
Il tasso di risposta globale significa la somma del tasso di risposta completa e del tasso di risposta parziale.
Dal giorno dell'inizio del trattamento fino a 8 settimane dopo il completamento della radioterapia.
percentuale di sopravvivenza libera da progressione a due anni
Lasso di tempo: Dal giorno del trattamento fino a 24 mesi
La PFS è stata definita dal giorno di inizio del trattamento fino alla data della progressione della malattia confermata o del decesso per qualsiasi causa
Dal giorno del trattamento fino a 24 mesi
tasso di OS a due anni
Lasso di tempo: Dal giorno di inizio del trattamento fino a 24 mesi
L'OS è stata definita dalla data di inizio del trattamento alla data di morte
Dal giorno di inizio del trattamento fino a 24 mesi
tasso di controllo locale (LCR) a due anni
Lasso di tempo: Dal giorno dell'inizio del trattamento fino a 24 mesi
il controllo locale è stato definito come assenza di recidiva o progressione locale della malattia
Dal giorno dell'inizio del trattamento fino a 24 mesi
Incidenza di Eventi Avversi Emergenti dal Trattamento [Sicurezza e Tollerabilità]
Lasso di tempo: Dal giorno di inizio del trattamento fino a 24 mesi
misurato utilizzando la versione 5.0 del CTCAE
Dal giorno di inizio del trattamento fino a 24 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Beijing Tongren Hospital

Investigatori

  • Investigatore principale: Liang Wang, Beijing Tongren Hospital

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Stimato)

15 maggio 2026

Completamento primario (Stimato)

31 dicembre 2027

Completamento dello studio (Stimato)

30 aprile 2029

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

21 aprile 2026

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

21 aprile 2026

Primo Inserito (Effettivo)

28 aprile 2026

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

28 aprile 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

21 aprile 2026

Ultimo verificato

1 aprile 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • TRhos-NKTCL-XPO1

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

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