Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Селинексор в комбинации с пониженной дозой лучевой терапии для ранних стадий экстраназальной NK/T-клеточной лимфомы

21 апреля 2026 г. обновлено: LIANG WANG, Beijing Tongren Hospital

Проспективное, однорукое, многоцентровое клиническое исследование II фазы селинексора в комбинации с лучевой терапией пониженной дозы при лечении ранних стадий экстранодальной NK/T-клеточной лимфомы

Экстранодальная NK/T-клеточная лимфома (ЭНКТКЛ) — неходжкинская лимфома, ассоциированная с вирусом Эпштейна-Барр, с высокой заболеваемостью в Азии и Латинской Америке. Примерно 70% пациентов имеют раннюю стадию (I-II) заболевания, ограниченную верхними отделами аэродигестивного тракта. Лучевая терапия в дозе 50-56 Гр является стандартным радикальным лечением, однако высокие дозы вызывают тяжелую токсичность, включая оральный мукозит и ксеростомию, а при использовании только лучевой терапии высоки показатели системного рецидивирования. Предыдущие исследования подтвердили эффективность индукционной химиотерапии P-ГЕМОКС, обосновали возможность снижения дозы лучевой терапии у пациентов, достигших полного ответа после химиотерапии, и продемонстрировали радиосенсибилизирующий эффект селинексора путем ингибирования репарации повреждений ДНК, опосредованной IRF3-BARD1-BRCA1. Кроме того, международные данные подтверждают эффективность лучевой терапии 40 Гр в сочетании с химиотерапией. Соответственно, настоящее исследование предполагает, что селинексор в сочетании с лучевой терапией в сниженной дозе 40 Гр после индукционной химиотерапии P-ГЕМОКС может достичь эффективности, равной стандартному облучению, при существенном снижении связанных с лучевой терапией токсических эффектов. Это исследование инновационно применяет селинексор в качестве радиосенсибилизатора при ЭНКТКЛ, удовлетворяет нереализованную клиническую потребность в терапии, сохраняющей эффективность при снижении токсичности, и хорошо подкреплено предварительными данными.

Обзор исследования

Статус

Еще не набирают

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Экстранодальная NK/T-клеточная лимфома (ЭНКТКЛ) является отчетливым подтипом неходжкинской лимфомы, ассоциированной с вирусом Эпштейна-Барр (ВЭБ), и характеризуется выраженной географической предрасположенностью с высокой заболеваемостью в Азии и Латинской Америке. Клинически около 70% пациентов диагностируются на ранней стадии (I-II стадии), и большинство очагов локализованы в полости носа и верхних отделах пищеварительного и дыхательного тракта (ВПДТ). Лучевая терапия в стандартной дозе 50-56 Гр рекомендуется как лечебное лечение первой линии для ранней ЭНКТКЛ в международных руководствах. Тем не менее, высокодозная лучевая терапия неизбежно вызывает серьезные нежелательные явления, включая оральный мукозит, ксеростомию, гипотиреоз и дисфагию, которые серьезно ухудшают долгосрочное качество жизни пациентов. Кроме того, лучевая терапия как единственный метод остается неудовлетворительной из-за высокого риска системного рецидива, который является основной причиной неудачи лечения.

Накопленные предварительные данные подтверждают обоснованное снижение интенсивности лечения для ранней ЭНКТКЛ. Предыдущие исследования подтвердили благоприятную эффективность и безопасность режима химиотерапии P-GEMOX. Многоцентровое ретроспективное исследование, включавшее 202 пациентов с ранней ЭНКТКЛ, показало, что 4-6 циклов P-GEMOX с последующей лучевой терапией в стандартной дозе достигли 83,2% полного ответа (ПО), при 3-летней выживаемости без прогрессирования (ВБП) 74,6% и общей выживаемости (ОВ) 85,2%. Другая ретроспективная когорта из 144 пациентов с ПО после химиотерапии дополнительно подтвердила возможность снижения дозы лучевой терапии: не было выявлено значительных различий в ВБП и ОВ между группами с ≤50 Гр и >50 Гр, тогда как частота мукозита 3-4 степени была значительно снижена. Последние международные данные также подтвердили долгосрочную эффективность химиолучевой терапии с дозой 40 Гр.

Наша команда ранее выявила радиосенсибилизирующий эффект селинексора in vitro. Эксперименты на клеточных линиях SNK-6 и YT показали, что селинексор значительно усиливает радиочувствительность, ингибируя путь репарации повреждений ДНК IRF3-BARD1-BRCA1 и индуцируя накопление дцРНК. На основе этих данных мы предполагаем, что селинексор в комбинации с лучевой терапией в сниженной дозе 40 Гр после индукционной химиотерапии P-GEMOX может достичь не меньшей эффективности по сравнению с традиционной лучевой терапией в дозе 50-56 Гр, одновременно существенно снижая токсичность лучевой терапии. Данное исследование впервые инновационно применяет ингибитор XPO1 селинексор в качестве радиосенсибилизатора при ЭНКТКЛ, разрабатывает стратегию прецизионного снижения дозы, нацеленную на репарацию повреждений ДНК, решает неудовлетворенную клиническую потребность в снижении токсичности без ущерба для эффективности и имеет высокую осуществимость благодаря солидным предклиническим и клиническим данным.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

34

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Liang Wang, M.D.
  • Номер телефона: +861058266633
  • Электронная почта: wangliangtrhos@126.com

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: Jia Cong
  • Номер телефона: +861058268442
  • Электронная почта: congjia21@163.com

Места учебы

  • Китай
      • Beijing, Китай, 100730
        • Beijing Tongren Hospital, Capital Medical University

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:<\/p>

  • Возраст от 18 до 75 лет, независимо от пола.<\/li>
  • Патологически подтвержденная экстранодальная NK\/T-клеточная лимфома (ЭНКТКЛ).<\/li>
  • Заболевание I-II стадии по Анн-Арбор с первичным очагом в полости носа или верхних отделах дыхательного и пищеварительного тракта (ВДПТ).<\/li>
  • Оценка общего состояния по шкале ECOG 0-2.<\/li>
  • Пациенты, ранее не получавшие лечения, без предшествующей лучевой терапии, химиотерапии или таргетной терапии.<\/li>
  • Адекватная функция основных органов:<\/li>
  • Функция кроветворения: абсолютное число нейтрофилов (АЧН) ≥1,5×10⁹\/л, количество тромбоцитов (PLT) ≥100×10⁹\/л, гемоглобин (Hb) ≥90 г\/л.<\/li>
  • Функция печени: общий билирубин (ОБ) ≤1,5×ВГН, аланинаминотрансфераза (АЛТ) \/ аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤2,5×ВГН.<\/li>
  • Функция почек: сывороточный креатинин (Cr) ≤1,5×ВГН или скорость клиренса креатинина ≥60 мл\/мин.<\/li>
  • Функция сердца: фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥50%.<\/li>
  • Ожидаемая общая выживаемость ≥6 месяцев.<\/li>
  • Добровольное подписание письменной формы информированного согласия.<\/li><\/ul>

    Критерии исключения:<\/p>

    • ENKTCL неназального типа или первичные очаги вне верхних отделов дыхательного и пищеварительного тракта, включая кожу, желудочно-кишечный тракт, легкие и другие локализации.<\/li>
    • Пациенты с III-IV стадией по Анн-Арбор.<\/li>
    • Поражение центральной нервной системы.<\/li>
    • Наличие в анамнезе злокачественных опухолей, за исключением немеланомного рака кожи или карциномы in situ шейки матки, излеченных более 5 лет назад.<\/li>
    • Активные инфекции, включая активную инфекцию вируса гепатита B (HBV), вируса гепатита C (HCV) и вируса иммунодефицита человека (ВИЧ).<\/li>
    • Тяжелые сопутствующие заболевания, такие как неконтролируемый сахарный диабет и тяжелые сердечно-легочные заболевания.<\/li>
    • Беременные или кормящие женщины.<\/li>
    • Гиперчувствительность или противопоказания к любому исследуемому препарату в данном исследовании.<\/li>
    • Одновременное участие в других интервенционных клинических исследованиях.<\/li><\/ul>

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: группа лечения

Пациенты сначала получат 4 цикла индукционной химиотерапии по схеме P-GEMOX. Пегаспаргаза в дозе 2500 МЕ/м² (максимальная доза не превышает 3750 МЕ) вводится внутримышечно в 1-й день каждого 21-дневного цикла. Гемцитабин 1000 мг/м² вводится внутривенно капельно в 1-й и 8-й дни каждого 21-дневного цикла. Оксалиплатин 130 мг/м² вводится внутривенно в 1-й день каждого 21-дневного цикла. Всего будет проведено 4 цикла.

После индукционной химиотерапии пациенты получат консолидирующую терапию, состоящую из селинексора в сочетании с лучевой терапией в сниженной дозе. Лучевая терапия будет проводиться в общей дозе 40 Гр за 20 сеансов (2 Гр за сеанс), 5 сеансов в неделю, всего 4 недели. Лучевая терапия будет выполняться с использованием лучевой терапии с модулированной интенсивностью (IMRT) или объемно-модулированной дуговой терапии (VMAT). Объем-мишень включает макроскопический объем опухоли (GTV) первичного очага до химиотерапии, с добавочным объемом клинического целевого объема (CTV ex)
Лекарство: Пегаспаргаза (ПЭГ) аспарагиназа
Пегаспаргаза в дозе 2500 МЕ/м² (максимальная доза не превышает 3750 МЕ) вводится внутримышечно на 1-й день каждого 21-дневного цикла, всего 4 цикла.
Лекарство: Гемцитабин (GEM)
Гемцитабин в дозе 1000 мг/м² вводят внутривенно на 1-й и 8-й день каждого 21-дневного цикла, всего 4 цикла.
Лекарство: Оксалиплатин
Оксалиплатин в дозе 130 мг/м² вводится внутривенно в 1-й день каждого 21-дневного цикла, всего 4 цикла.
Лекарство: Селинексор
После индукционной химиотерапии пациенты получат консолидирующую терапию, состоящую из селинексора в сочетании с лучевой терапией в сниженной дозе.
Селинексор 40 мг будет вводиться перорально два раза в неделю (понедельник и четверг, вторник и пятница или среда и суббота).
Селинексор будет назначаться одновременно с лучевой терапией, всего 8 доз.
Радиация: лучевая терапия
После индукционной химиотерапии пациенты получат консолидирующую терапию, состоящую из селинексора в сочетании с лучевой терапией в сниженной дозе. Лучевая терапия будет проводиться в общей дозе 40 Гр за 20 фракций (по 2 Гр за фракцию), один раз в день, 5 фракций в неделю, в течение 4 недель. Лучевая терапия будет проводиться с использованием модулированной по интенсивности лучевой терапии (IMRT) или объемно-модулированной дуговой терапии (VMAT). Объем-мишень включает общий объем опухоли (GTV) первичного очага до химиотерапии с расширением клинического целевого объема (CTV) на 1-2 см.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота полного ответа (CR)
Временное ограничение: С первого дня начала лечения до 8 недель после завершения лучевой терапии.
CR была определена как полный ответ по оценке МРТ и ПЭТ-КТ согласно критериям Lugano.
С первого дня начала лечения до 8 недель после завершения лучевой терапии.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общий уровень ответов (ORR)
Временное ограничение: С даты начала лечения до 8 недель после завершения лучевой терапии.
Общий уровень ответа означает сумму уровней полного и частичного ответа.
С даты начала лечения до 8 недель после завершения лучевой терапии.
двухлетний показатель ВБП
Временное ограничение: с дня лечения и в течение 24 месяцев
ВБП определялась от даты начала лечения до даты подтвержденного прогрессирования заболевания или смерти по любой причине
с дня лечения и в течение 24 месяцев
двухлетняя общая выживаемость
Временное ограничение: С момента начала лечения до 24 месяцев
ОУ определялась от даты начала лечения до даты смерти
С момента начала лечения до 24 месяцев
двухлетний показатель местного контроля (LCR)
Временное ограничение: С даты начала лечения до 24 месяцев
локальный контроль был определён как отсутствие локального рецидива или прогрессирования заболевания
С даты начала лечения до 24 месяцев
Частота нежелательных явлений, возникающих после начала лечения [Безопасность и переносимость]
Временное ограничение: С даты начала лечения до 24 месяцев
измеренная с использованием CTCAE версии 5.0
С даты начала лечения до 24 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Beijing Tongren Hospital

Следователи

  • Главный следователь: Liang Wang, Beijing Tongren Hospital

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Оцененный)

15 мая 2026 г.

Первичное завершение (Оцененный)

31 декабря 2027 г.

Завершение исследования (Оцененный)

30 апреля 2029 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

21 апреля 2026 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

21 апреля 2026 г.

Первый опубликованный (Действительный)

28 апреля 2026 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

28 апреля 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

21 апреля 2026 г.

Последняя проверка

1 апреля 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • TRhos-NKTCL-XPO1

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться