Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Selinexor kombinert med redusert dose strålebehandling for tidlig stadium ekstranodal NK/T-celle lymfom

21. april 2026 oppdatert av: LIANG WANG, Beijing Tongren Hospital

En prospektiv, enkeltarm, multisenter, fase II klinisk studie av selinexor kombinert med redusert dose strålebehandling i behandling av tidlig stadium ekstranodal NK/T-celle lymfom

Ekstranodal NK/T-cellelymfom (ENKTCL) er et Epstein-Barr-virus-assosiert non-Hodgkin-lymfom med høy insidens i Asia og Latin-Amerika. Omtrent 70 % av pasientene presenterer seg med tidlig stadium (I-II) sykdom begrenset til øvre aerodigestive traktus. Stråleterapi på 50-56 Gy er standard kurativ behandling, men høydose stråleterapi gir alvorlige toksisiteter som oral mukositt og xerostomi, mens stråleterapi alene gir høye systemiske residivrater. Tidligere studier har bekreftet effekten av P-GEMOX induksjonskjemoterapi, verifisert gjennomførbarheten av redusert dose stråleterapi hos pasienter som oppnår komplett respons etter kjemoterapi, og demonstrert den strålesensibiliserende effekten av selinexor via inhibering av IRF3-BARD1-BRCA1-mediert DNA-skadereparasjon. Dessuten støtter internasjonale bevis effekten av 40 Gy stråleterapi kombinert med kjemoterapi. Følgelig antar denne studien at selinexor kombinert med 40 Gy redusert-dose stråleterapi etter P-GEMOX induksjonskjemoterapi kan oppnå tilsvarende effekt som standarddose stråleterapi, samtidig som strålerelaterte toksisiteter reduseres betydelig. Denne utprøvingen anvender innovativt selinexor som strålesensibilisator i ENKTCL, oppfyller det udekkede kliniske behovet for effektbevarende toksisitetsreduksjon, og er godt støttet av foreløpige data.

Studieoversikt

Status

Har ikke rekruttert ennå

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Ekstranodalt NK/T-celle lymfom (ENKTCL) er en distinkt subtype av Epstein-Barr virus (EBV)-assosiert non-Hodgkin lymfom, som viser en fremtredende geografisk predisposisjon med høy forekomst i Asia og Latin-Amerika. Klinisk blir rundt 70 % av pasientene diagnostisert med tidlig stadium (stadium I-II), og de fleste lesjoner er lokalisert til nesehulen og øvre aerodigestive traktus (UADT). Strålebehandling med standard dose på 50-56 Gy anbefales som kurativ førstelinjebehandling for tidlig ENKTCL i internasjonale retningslinjer. Likevel induserer høydose strålebehandling uunngåelig alvorlige bivirkninger, inkludert oral mukositt, munntørrhet, hypotyreose og dysfagi, som alvorlig svekker pasientenes livskvalitet på lang sikt. I tillegg er strålebehandling alene fortsatt utilfredsstillende på grunn av høy risiko for systemisk residiv, som er den ledende årsaken til behandlingssvikt.

Akkumulerende foreløpige bevis støtter rasjonell behandlingsnedtrapping for tidlig ENKTCL. Tidligere forskning har validert den gunstige effekten og sikkerheten til P-GEMOX kjemoterapiregimet. En multisenter retrospektiv studie inkludert 202 tidlige ENKTCL-pasienter viste at 4-6 sykluser med P-GEMOX etterfulgt av standarddose strålebehandling oppnådde en 83,2 % fullstendig responsrate (CR)], med 3-års progresjonsfri overlevelse (PFS) på 74,6 % og totaloverlevelse (OS) på 85,2 %. En annen retrospektiv kohort av 144 pasienter med CR etter kjemoterapi bekreftet ytterligere gjennomførbarheten av redusert dose strålebehandling: ingen signifikante forskjeller i PFS og OS ble observert mellom ≤50 Gy- og >50 Gy-gruppene, mens grad 3-4 mukositt var markant redusert. Nylige internasjonale data verifiserte også den langsiktige effekten av 40 Gy kjemostrålebehandling.

Vårt team identifiserte tidligere den radiosensibiliserende effekten av selinexor in vitro. Eksperimenter på SNK-6 og YT-cellelinjer viste at selinexor signifikant øker radiosensitiviteten ved å hemme IRF3-BARD1-BRCA1 DNA-skade reparasjonsveien og indusere dsRNA-akkumulering. Basert på disse grunnlagene antar vi at selinexor kombinert med 40 Gy redusert dose strålebehandling etter P-GEMOX induksjonskjemoterapi kan oppnå ikke-inferiør effekt sammenlignet med konvensjonell 50-56 Gy strålebehandling, samtidig som strålebehandlingstoksisiteten betydelig lindres. Denne studien anvender innovativt XPO1-hemmeren selinexor som en radiosensibilisator i ENKTCL for første gang, etablerer en presisjonsdoseringsreduksjonsstrategi rettet mot DNA-skadereparasjon, adresserer det udekkede kliniske behovet for toksisitetsreduksjon uten å kompromittere effekt, og er svært gjennomførbar med solide prekliniske og kliniske støttedata.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

34

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Kina
      • Beijing, Kina, 100730
        • Beijing Tongren Hospital, Capital Medical University

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:<\/p>

  • Alder 18 til 75 år, uavhengig av kjønn.<\/li>
  • Patologisk bekreftet ekstranodal NK\/T-cellelymfom (ENKTCL).<\/li>
  • Ann Arbor stadium I-II sykdom med primærlesjon i nesehule eller øvre aerodigestive trakt (UADT).<\/li>
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0-2.<\/li>
  • Behandlingsnaive pasienter uten tidligere strålebehandling, kjemoterapi eller målrettet terapi.<\/li>
  • Tilstrekkelig organfunksjon som følger:<\/li>
  • Hematopoetisk funksjon: absolutt nøytrofiltall (ANC) \u22651,5\u00d710\u2079\/L, blodplateantall (PLT) \u2265100\u00d710\u2079\/L, hemoglobin (Hb) \u226590 g\/L.<\/li>
  • Leverfunksjon: total bilirubin (TBIL) \u22641,5\u00d7 øvre normalgrense (ULN), alaninaminotransferase (ALT) \/ aspartataminotransferase (AST) \u22642,5\u00d7 ULN.<\/li>
  • Nyrefunksjon: serumkreatinin (Cr) \u22641,5\u00d7 ULN, eller kreatininclearance \u226560 mL\/min.<\/li>
  • Hjertefunksjon: venstre ventrikkels ejeksjonsfraksjon (LVEF) \u226550%.<\/li>
  • Forventet totaloverlevelse \u22656 måneder.<\/li>
  • Frivillig signert skriftlig informert samtykke.<\/li><\/ul>

    Eksklusjonskriterier:<\/p>

    • Ikke-nasal type ENKTCL, eller primærlesjoner utenfor øvre aerodigestive trakt (UADT), inkludert hud, mage-tarmkanal, lunge og andre steder.<\/li>
    • Pasienter med Ann Arbor stadium III-IV sykdom.<\/li>
    • Engasjement av sentralnervesystemet.<\/li>
    • Tidligere maligniteter, ekskludert ikke-melanom hudkreft eller cervical carcinoma in situ kurert i mer enn 5 år.<\/li>
    • Aktive infeksjoner, inkludert aktiv hepatitt B-virus (HBV), hepatitt C-virus (HCV) og humant immunsviktvirus (HIV) infeksjon.<\/li>
    • Alvorlige komplikasjoner, som ukontrollert diabetes mellitus og alvorlige kardiopulmonale sykdommer.<\/li>
    • Gravide eller ammende kvinner.<\/li>
    • Overfølsomhet eller kontraindikasjon mot noen av undersøkelsespreparatene i denne studien.<\/li>
    • Samtidig deltakelse i andre intervensjonelle kliniske studier.<\/li><\/ul>

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: behandlingsarm

Pasientene vil først motta 4 sykluser med P-GEMOX induksjonskjemoterapi. Pegaspargase i en dose på 2500 IE/m² (maksimaldose som ikke overstiger 3750 IE) administreres som intramuskulær injeksjon på dag 1 i hver 21-dagers syklus. Gemcitabin 1000 mg/m² gis som intravenøs infusjon på dag 1 og dag 8 i hver 21-dagers syklus. Oksaliplatin 130 mg/m² administreres intravenøst på dag 1 i hver 21-dagers syklus. Totalt vil 4 sykluser bli gjennomført.

Etter induksjonskjemoterapi vil pasientene motta konsolideringsterapi bestående av selinexor kombinert med redusert dose strålebehandling. Strålebehandling vil bli gitt som en total dose på 40 Gy i 20 fraksjoner (2 Gy per fraksjon), en gang daglig, 5 fraksjoner per uke, over 4 uker. Strålebehandling vil utføres ved hjelp av intensitetsmodulert strålebehandling (IMRT) eller volumetrisk modulert buebehandling (VMAT). Målvolumet inkluderer grovt tumorvolum (GTV) for primærlesjonen før kjemoterapi, med en klinisk målvolummargin (CTV) margin ex
Legemiddel: Pegaspargase (PEG) Asparaginase
Pegaspargase i en dose på 2500 IE/m² (maksimal dose ikke over 3750 IE) administreres via intramuskulær injeksjon på dag 1 i hver 21-dagers syklus i totalt 4 sykluser.
Legemiddel: Gemcitabin (GEM)
Gemcitabin 1000 mg/m² gis som intravenøs infusjon på dag 1 og dag 8 i hver 21-dagers syklus i totalt 4 sykluser.
Legemiddel: Oksaliplatin (INN: Oxaliplatin)
Oksaliplatin 130 mg/m² administreres intravenøst på dag 1 i hver 21-dagers syklus i totalt 4 sykluser.
Legemiddel: Selinexor
Etter induksjonskjemoterapi vil pasientene få konsolideringsterapi bestående av selinexor kombinert med redusert dose strålebehandling. Selinexor 40 mg vil bli administrert oralt to ganger ukentlig (mandag og torsdag, tirsdag og fredag, eller onsdag og lørdag). Selinexor vil bli gitt samtidig med strålebehandling for totalt 8 doser.
Stråling: strålebehandling
Etter induksjonskjemoterapi vil pasientene få konsolideringsterapi bestående av selinexor kombinert med redusert dosis strålebehandling. Strålebehandlingen vil bli gitt med en totaldose på 40 Gy i 20 fraksjoner (2 Gy per fraksjon), én gang daglig, 5 fraksjoner per uke, over 4 uker. Stråleterapi vil bli utført ved bruk av intensitetsmodulert stråleterapi (IMRT) eller volumetrisk modulert bueterapi (VMAT). Målvolumet inkluderer brutto tumormengde (GTV) av primærlesjonen før kjemoterapi, med en klinisk målvolum (CTV) marginutvidelse på 1–2 cm.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Andel fullstendig respons (CR)
Tidsramme: Fra dagen for oppstart av behandling til 8 uker etter fullført radioterapi.
CR ble definert som fullstendig respons evaluert ved hjelp av MR-skanning og PET-CT-skanning i henhold til Lugano-kriteriene.
Fra dagen for oppstart av behandling til 8 uker etter fullført radioterapi.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Samlet svarrespons (ORR)
Tidsramme: Fra dagen behandlingen startes til 8 uker etter avsluttet strålebehandling.
Total responsrate betyr sum av fullstendig responsrate og delvis responsrate.
Fra dagen behandlingen startes til 8 uker etter avsluttet strålebehandling.
toårig PFS-rate
Tidsramme: Fra behandlingsdagen og i 24 måneder
PFS ble definert fra dato for oppstart av behandling til dato for bekreftet sykdomsprogresjon eller død av en hvilken som helst grunn
Fra behandlingsdagen og i 24 måneder
toårs totaloverlevelsesrate
Tidsramme: Fra behandlingsstartdagen til og med 24 måneder
OS ble definert fra datoen for oppstart av behandling til datoen for død
Fra behandlingsstartdagen til og med 24 måneder
to-års lokal kontrollrate (LCR)
Tidsramme: Fra behandlingsstart og frem til 24 måneder
lokal kontroll ble definert som fravær av lokalt tilbakefall eller progresjon
Fra behandlingsstart og frem til 24 måneder
Forekomst av behandlingsrelaterte uønskede hendelser [Sikkerhet og tolerabilitet]
Tidsramme: Fra behandlingsstartdagen til og med 24 måneder
målt ved bruk av CTCAE versjon 5.0
Fra behandlingsstartdagen til og med 24 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Beijing Tongren Hospital

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Liang Wang, Beijing Tongren Hospital

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Antatt)

15. mai 2026

Primær fullføring (Antatt)

31. desember 2027

Studiet fullført (Antatt)

30. april 2029

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

21. april 2026

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

21. april 2026

Først lagt ut (Faktiske)

28. april 2026

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

28. april 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

21. april 2026

Sist bekreftet

1. april 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • TRhos-NKTCL-XPO1

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere