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Selinexor in Kombination mit reduzierter Strahlendosis bei extranodalem NK/T-Zell-Lymphom im Frühstadium

21. April 2026 aktualisiert von: LIANG WANG, Beijing Tongren Hospital

Eine prospektive, einarmige, multizentrische klinische Phase-II-Studie von Selinexor in Kombination mit reduzierter Dosis Strahlentherapie zur Behandlung des extranodalen NK/T-Zell-Lymphoms im Frühstadium

Extranodales NK/T-Zell-Lymphom (ENKTCL) ist ein mit dem Epstein-Barr-Virus assoziiertes Non-Hodgkin-Lymphom mit hoher Inzidenz in Asien und Lateinamerika. Ungefähr 70 % der Patienten präsentieren sich mit einem auf den oberen Aerodigestivtrakt beschränkten Frühstadium (I-II). Strahlentherapie mit 50-56 Gy ist die kurative Standardbehandlung, aber die hochdosierte Strahlentherapie verursacht schwere Toxizitäten einschließlich oraler Mukositis und Xerostomie, während die alleinige Strahlentherapie hohe systemische Rezidivraten hervorruft. Frühere Studien haben die Wirksamkeit der P-GEMOX-Induktionschemotherapie bestätigt, die Machbarkeit einer reduzierten Strahlentherapie-Dosis bei Patienten mit komplettem Ansprechen auf Chemotherapie belegt und den radiosensibilisierenden Effekt von Selinexor durch Hemmung der IRF3-BARD1-BRCA1-vermittelten DNA-Schadensreparatur demonstriert. Darüber hinaus unterstützt die internationale Evidenz die Wirksamkeit der 40 Gy Strahlentherapie in Kombination mit Chemotherapie. Dementsprechend postuliert diese Studie, dass Selinexor in Kombination mit 40 Gy reduzierter Strahlentherapie nach P-GEMOX-Induktionschemotherapie eine mit der Standard-Strahlentherapie äquivalente Wirksamkeit erreichen kann, während die strahlentherapiebedingten Toxizitäten deutlich verringert werden. Diese Studie wendet Selinexor innovativ als Radiosensitizer bei ENKTCL an, erfüllt den ungedeckten klinischen Bedarf an wirksamkeitsschonender Toxizitätsreduktion und wird durch vorläufige Daten gut unterstützt.

Studienübersicht

Status

Noch keine Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Das extranodale NK/T-Zell-Lymphom (ENKTCL) ist eine distinkte Subtyp des Epstein-Barr-Virus (EBV)-assoziierten Non-Hodgkin-Lymphoms, das eine ausgeprägte geografische Prädisposition mit hoher Inzidenz in Asien und Lateinamerika aufweist. Klinisch werden etwa 70% der Patienten im Frühstadium (Stadium I-II) diagnostiziert, und die meisten Läsionen sind in der Nasenhöhle und den oberen aerodigestiven Trakt (UADT) lokalisiert. Eine Strahlentherapie mit einer Standarddosis von 50-56 Gy wird in internationalen Leitlinien als kurative Erstlinienbehandlung für frühes ENKTCL empfohlen. Dennoch verursacht die hochdosierte Strahlentherapie unvermeidlich schwere unerwünschte Ereignisse wie orale Mukositis, Xerostomie, Hypothyreose und Dysphagie, die die langfristige Lebensqualität der Patienten erheblich beeinträchtigen. Darüber hinaus bleibt die alleinige Strahlentherapie aufgrund eines hohen Risikos für systemische Rezidive, die die Hauptursache für Behandlungsversagen sind, unbefriedigend.

Zunehmende vorläufige Evidenz spricht für rationale Behandlung Deeskalation bei frühem ENKTCL. Frühere Untersuchungen haben die günstige Wirksamkeit und Sicherheit des P-GEMOX Chemotherapieschemas bestätigt. Eine multizentrische retrospektive Studie mit 202 frühen ENKTCL-Patienten zeigte, dass 4-6 Zyklen P-GEMOX gefolgt von einer Standarddosis-Strahlentherapie eine vollständige Remissionsrate von 83,2% erreichten, mit einem 3-Jahres progressionsfreien Überleben von 74,6% und Gesamtüberleben von 85,2%. Eine weitere retrospektive Kohorte von 144 Patienten in CR nach Chemotherapie bestätigte die Machbarkeit einer reduzierten Strahlendosis: Es wurden keine signifikanten Unterschiede im progressionsfreien Überleben und Gesamtüberleben zwischen den Gruppen mit ≤50 Gy und >50 Gy beobachtet, während Grad 3-4 Mukositis deutlich reduziert war. Aktuelle internationale Daten bestätigten ebenfalls die langfristige Wirksamkeit einer 40-Gy-Chemoradiotherapie.

Unser Team identifizierte zuvor den strahlensensibilisierenden Effekt von Selinexor in vitro. Experimente mit SNK-6- und YT-Zelllinien zeigten, dass Selinexor die Strahlenempfindlichkeit signifikant erhöht, indem es den IRF3-BARD1-BRCA1-DNA-Reparaturweg hemmt und dsRNA-Akkumulation induziert. Basierend auf diesen Grundlagen nehmen wir an, dass Selinexor in Kombination mit einer reduzierten Strahlendosis von 40 Gy nach P-GEMOX-Induktionschemotherapie eine nicht unterlegene Wirksamkeit im Vergleich zur konventionellen Strahlentherapie mit 50-56 Gy erreichen kann, während sie die Strahlentoxizität erheblich verringert. Diese Studie wendet erstmals den XPO1-Inhibitor Selinexor als Strahlensensibilisator beim ENKTCL an, etabliert eine präzise Dosisreduktionsstrategie, die auf die DNA-Reparatur abzielt, adressiert den ungedeckten klinischen Bedarf an Toxizitätsreduktion ohne Wirksamkeitseinbußen und ist mit soliden präklinischen und klinischen Supportdaten hoch realisierbar.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

34

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

  • China
      • Beijing, China, 100730
        • Beijing Tongren Hospital, Capital Medical University

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:<\/p>

  • Alter 18 bis 75 Jahre, unabhängig vom Geschlecht.<\/li>
  • Pathologisch bestätigtes extranodales NK\/T-Zell-Lymphom (ENKTCL).<\/li>
  • Ann-Arbor-Stadium I-II mit Primärlokalisation in der Nasenhöhle oder im oberen Aerodigestivtrakt (UADT).<\/li>
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance-Status-Score von 0–2.<\/li>
  • Behandlungsnaive Patienten ohne vorherige Strahlentherapie, Chemotherapie oder zielgerichtete Therapie.<\/li>
  • Ausreichende Funktion der Hauptorgane wie folgt:<\/li>
  • Hämatopoetische Funktion: absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥1,5×10⁹\/L, Thrombozytenzahl (PLT) ≥100×10⁹\/L, Hämoglobin (Hb) ≥90 g\/L.<\/li>
  • Leberfunktion: Gesamtbilirubin (TBIL) ≤1,5×Obergrenze des Normalwerts (ULN), Alaninaminotransferase (ALT) \/ Aspartataminotransferase (AST) ≤2,5×ULN.<\/li>
  • Nierenfunktion: Serumkreatinin (Cr) ≤1,5×ULN oder Kreatinin-Clearance-Rate ≥60 mL\/min.<\/li>
  • Herzfunktion: linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥50 %.<\/li>
  • Erwartetes Gesamtüberleben ≥6 Monate.<\/li>
  • Freiwillige Unterzeichnung der schriftlichen Einverständniserklärung.<\/li><\/ul>

    Ausschlusskriterien:<\/p>

    • Nichtnasaler Typ ENKTCL oder Primärlokalisation außerhalb des oberen Aerodigestivtrakts (UADT), einschließlich Haut, Gastrointestinaltrakt, Lunge und anderer Stellen.<\/li>
    • Patienten im Ann-Arbor-Stadium III-IV.<\/li>
    • Beteiligung des zentralen Nervensystems.<\/li>
    • Vorgeschichte früherer bösartiger Tumore, ausgenommen nicht-melanozytärer Hautkrebs oder Gebärmutterhalskrebs in situ, der seit mehr als 5 Jahren geheilt ist.<\/li>
    • Aktive Infektionen, einschließlich aktiver Hepatitis-B-Virus (HBV)-, Hepatitis-C-Virus (HCV)- und humaner Immundefizienz-Virus (HIV)-Infektion.<\/li>
    • Schwere Komplikationen wie unkontrollierter Diabetes mellitus und schwere kardiopulmonale Erkrankungen.<\/li>
    • Schwangere oder stillende Frauen.<\/li>
    • Überempfindlichkeit oder Kontraindikation gegen eines der Prüfpräparate in dieser Studie.<\/li>
    • Gleichzeitige Teilnahme an anderen interventionellen klinischen Studien.<\/li><\/ul>

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Behandlungsarm

Die Patienten erhalten zunächst 4 Zyklen einer P-GEMOX-Induktionschemotherapie. Pegaspargase wird in einer Dosis von 2500 IU/m² (maximale Dosis 3750 IU nicht überschreitend) als intramuskuläre Injektion an Tag 1 jedes 21-tägigen Zyklus verabreicht. Gemcitabin 1000 mg/m² wird als intravenöse Infusion an Tag 1 und Tag 8 jedes 21-tägigen Zyklus gegeben. Oxaliplatin 130 mg/m² wird intravenös an Tag 1 jedes 21-tägigen Zyklus verabreicht. Insgesamt werden 4 Zyklen abgeschlossen.

Im Anschluss an die Induktionschemotherapie erhalten die Patienten eine Konsolidierungstherapie bestehend aus Selinexor in Kombination mit einer Strahlentherapie mit reduzierter Dosis. Die Strahlentherapie wird mit einer Gesamtdosis von 40 Gy in 20 Fraktionen (2 Gy pro Fraktion) einmal täglich an 5 Tagen pro Woche über einen Zeitraum von 4 Wochen verabreicht. Die Strahlentherapie wird mittels intensitätsmodulierter Strahlentherapie (IMRT) oder volumetrischer Arc-Therapie (VMAT) durchgeführt. Das Zielvolumen umfasst das makroskopische Tumorvolumen (GTV) der Primärläsion vor Chemotherapie, mit einem klinischen Zielvolumen (CTV) Rand, ex
Arzneimittel: Pegaspargase (PEG) Asparaginase
Pegaspargase in einer Dosis von 2500 IE/m² (maximale Dosis 3750 IE nicht überschreitend) wird am Tag 1 jedes 21-tägigen Zyklus intramuskulär verabreicht, insgesamt 4 Zyklen.
Arzneimittel: Gemcitabin (GEM)
Gemcitabin 1000 mg/m² wird an Tag 1 und Tag 8 jedes 21-tägigen Zyklus intravenös verabreicht, insgesamt 4 Zyklen.
Arzneimittel: Oxaliplatin
Oxaliplatin 130 mg/m² wird intravenös an Tag 1 jedes 21-tägigen Zyklus über insgesamt 4 Zyklen verabreicht.
Arzneimittel: Selinexor
Nach der Induktionschemotherapie erhalten die Patienten eine Konsolidierungstherapie bestehend aus Selinexor in Kombination mit einer reduzierten Strahlentherapie. Selinexor 40 mg wird zweimal wöchentlich oral verabreicht (Montag und Donnerstag, Dienstag und Freitag oder Mittwoch und Samstag). Selinexor wird gleichzeitig mit der Strahlentherapie für insgesamt 8 Dosen gegeben.
Strahlung: Strahlentherapie
Nach der Induktionschemotherapie erhalten die Patienten eine Konsolidierungstherapie bestehend aus Selinexor in Kombination mit einer reduzierten Strahlentherapie.
Die Strahlentherapie wird in einer Gesamtdosis von 40 Gy in 20 Fraktionen (2 Gy pro Fraktion) einmal täglich, 5 Fraktionen pro Woche über 4 Wochen verabreicht.
Die Strahlentherapie erfolgt mittels intensitätsmodulierter Strahlentherapie (IMRT) oder volumenmodulierter Lichtbogentherapie (VMAT).
Das Zielvolumen umfasst das makroskopische Tumorvolumen (GTV) der Primärläsion vor Chemotherapie mit einer klinischen Zielvolumen (CTV)-Randausdehnung von 1-2 cm.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Rate des kompletten Ansprechens (CR)
Zeitfenster: Vom Tag des Behandlungsbeginns bis 8 Wochen nach Abschluss der Strahlentherapie.
CR wurde definiert als komplettes Ansprechen, bewertet mittels MRT- und PET-CT-Untersuchung gemäß den Lugano-Kriterien.
Vom Tag des Behandlungsbeginns bis 8 Wochen nach Abschluss der Strahlentherapie.

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gesamtansprechrate (ORR)
Zeitfenster: Vom Tag des Beginns der Behandlung bis 8 Wochen nach Abschluss der Strahlentherapie.
Die Gesamtansprechrate ist die Summe aus der Rate des vollständigen Ansprechens und der Rate des partiellen Ansprechens.
Vom Tag des Beginns der Behandlung bis 8 Wochen nach Abschluss der Strahlentherapie.
Zwei-Jahres-PFS-Rate
Zeitfenster: Ab dem Tag der Behandlung für einen Zeitraum von 24 Monaten
Das PFS wurde definiert ab dem Datum des Behandlungsbeginns bis zum Datum der bestätigten Krankheitsprogression oder des Todes jeglicher Ursache
Ab dem Tag der Behandlung für einen Zeitraum von 24 Monaten
zweijährige OS-Rate
Zeitfenster: Vom Tag des Behandlungsbeginns bis zu 24 Monaten
Das OS wurde ab dem Datum der Behandlungsbeginn bis zum Datum des Todes definiert
Vom Tag des Behandlungsbeginns bis zu 24 Monaten
zweijährige lokale Kontrollrate (LCR)
Zeitfenster: Vom Tag des Behandlungsbeginns bis zu 24 Monaten
lokale Kontrolle wurde definiert als kein lokaler Krankheitsrückfall oder -fortschritt
Vom Tag des Behandlungsbeginns bis zu 24 Monaten
Inzidenz von behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen [Sicherheit und Verträglichkeit]
Zeitfenster: Vom Tag des Behandlungsbeginns bis zu 24 Monaten
gemäß CTCAE Version 5.0 gemessen
Vom Tag des Behandlungsbeginns bis zu 24 Monaten

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Beijing Tongren Hospital

Ermittler

  • Hauptermittler: Liang Wang, Beijing Tongren Hospital

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Geschätzt)

15. Mai 2026

Primärer Abschluss (Geschätzt)

31. Dezember 2027

Studienabschluss (Geschätzt)

30. April 2029

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

21. April 2026

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

21. April 2026

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

28. April 2026

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

28. April 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

21. April 2026

Zuletzt verifiziert

1. April 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • TRhos-NKTCL-XPO1

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

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