Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

selineksori yhdistettynä pieniannoksiseen sädehoitoon varhaisvaiheen ekstranodaalisen NK/T-solulymfooman hoidossa

tiistai 21. huhtikuuta 2026 päivittänyt: LIANG WANG, Beijing Tongren Hospital

Prospektiivinen, yksihaarainen, monikeskusvaiheen II kliininen tutkimus selineksorin ja pienennetyn annoksen sädehoidon yhdistelmästä varhaisvaiheen ekstranodaalisen NK/T-solulymfooman hoidossa

Ektranodaalinen NK/T-solulymfooma (ENKTCL) on Epstein-Barr-virukseen liittyvä non-Hodgkin-lymfooma, jota esiintyy paljon Aasiassa ja Latinalaisessa Amerikassa. Noin 70% potilaista on varhaisvaiheen (I-II) tauti, joka rajoittuu ylähengitys- ja ruuansaantielimistöön. Sädehoito 50-56 Gy:n annoksella on tavanomainen parantava hoito, mutta suuret sädeannokset aiheuttavat vakavia toksisuuksia, kuten suun limakalvotulehdusta ja suun kuivumista, ja pelkkä sädehoito johtaa korkeaan systeemiseen uusiutumisasteeseen. Aiemmat tutkimukset ovat vahvistaneet P-GEMOX-induktiosytostaatin tehokkuuden, osoittaneet pienennetyn sädeannoksen toteutettavuuden potilailla, jotka saavuttavat täydellisen vasteen kemoterapian jälkeen, ja osoittaneet selinektsorin radiotesitointiä tehostavan vaikutuksen estämällä IRF3-BARD1-BRCA1-välitteistä DNA-vaurioiden korjausta. Lisäksi kansainvälinen näyttö tukee 40 Gy:n sädehoidon ja kemoterapian yhdistelmän tehoa. Tämän mukaisesti tässä tutkimuksessa oletetaan, että selinektsori yhdistettynä 40 Gy:n pienennettyyn sädehoitoon P-GEMOX-induktiosytostaatin jälkeen voi saavuttaa saman tehon kuin standardiannoksinen sädehoito, samalla kun sädehoitoon liittyvät toksisuudet vähenevät merkittävästi. Tämä kliininen tutkimus käyttää innovatiivisesti selinektsoria radiotesitoijana ENKTCL:ssä, vastaa tyydyttämättömään kliiniseen tarpeeseen vähentää toksisuutta säilyttäen teho, ja sitä tukevat hyvin alustavat tiedot.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Ei vielä rekrytointia

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Ekstranodaalinen NK/T-solulymfooma (ENKTCL) on Epstein-Barrin virukseen (EBV) liittyvän non-Hodgkin-lymfooman erillinen alamuoto, jolla on huomattava maantieteellinen esiintyminen, ja sen ilmaantuvuus on korkea Aasiassa ja Latinalaisessa Amerikassa.
Kliinisesti noin 70%:lla potilaista diagnosoidaan varhaisen vaihetta (I-II), ja useimmat vauriot sijaitsevat nenäontelossa ja ylemmässä hengitys- ja ruuansulatuskanavassa (UADT).
Sädehoitoa annoksella 50-56 Gy suositellaan kansainvälisissä ohjeissa kirurgiseksi ensilinjan hoidoksi varhaiselle ENKTCL:lie.
Suuriannoksinen sädehoito aiheuttaa kuitenkin väistämättä vakavia haittavaikutuksia, mukaan lukien suun limakalvotulehdusta, suun kuivumista, kilpirauhasen vajaatoimintaa ja nielemisvaikeuksia, jotka heikentävät vakavasti potilaiden pitkäaikaista elämänlaatua.
Lisäksi pelkkä sädehoito on edelleen epätyydyttävä, koska systeemisen uusiutumisen riski on korkea, mikä on hoidon epäonnistumisen yleisin syy.

Karttuva alustava näyttö tukee hoidon annoksen vähentämistä aikaisilla ENKTCL-potilailla.
Aikaisempi tutkimus on vahvistanut P-GEMOX-kemoterapiaohjelman suotuisan tehon ja turvallisuuden.
Monikeskustutkimus, johon sisältyi 202 varhaista ENKTCL-potilasta, osoitti, että 4-6 P-GEMOX-jaksoa, jota seurasi standardiannoksinen sädehoito, saavutti 83,2% täydellinen vaste (TV) -prosentin, 3 vuoden progressiovapaa eloonjääminen 74,6% ja kokonaiseloonjääminen (OS) 85,2%.
Toinen retrospektiivinen kohortti 144 tehokkaasta vasteesta potilaasta vahvisti edelleen annoksen vähentämisen mahdollisuutta: ei merkittäviä eroja PFS:ssä ja OS:ssä havaittu ≤50 Gy -ryhmässä ja >50 Gy -ryhmässä, kun taas asteen 3-4 muciitti väheni merkittävästi.
Viimeaikaiset kansainväliset tiedot vahvistivat 40 Gy: n sädehoito-kemoterapian pitkäaikaisvaikutuksen.

Ryhmämme tunnisti aiemmin selineksorin säteilyherkistävän vaikutuksen vitro-olosuhteissa.
SNK-6- ja YT-solulinjoilla tehdyt kokeet osoittivat, että selineksori lisää merkittävästi säteilynherkkyyttä estämällä IRF3-BARD1-BRCA1-DNA:n vaurikovaurioidien korjausreitin ja indusoi dsRNA-akuntulaation.
Näiden perustusten pohjalta oletimme, että selineksori yhdistettynä 40 Gy: n vähennettyyn sädehoitoon P-GEMOX-termin induktiohoidon jälkeen voi saavuttaa ei-sulkautuneet tehot verrattuna perinteiseen 50-56 Gy: n sädehoitoon, vähentäen samalla merkittävästi sädehoidon toksisuuslisänoita.
Tässä tutkimuksessa sovellettiin ensisijaisesti selineksori-XPO1-estäjää säteily herkistäjan1) roolissa ENKTCL-linnoiteessa, tarkoituksen m tarkasti rajaavat-3. si tulokset---: strategia, jasa vaivaamis sen- De kreaseväni ti. teoreetti poty vaki. /.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

34

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi

Opiskelupaikat

  • Kiina
      • Beijing, Kiina, 100730
        • Beijing Tongren Hospital, Capital Medical University

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Aikuinen
  • Vanhempi Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisäänlöttämiskriteerit:

  • Ikä 18–75 vuotta riippumatta sukupuolesta.
  • Patologisesti varmistettu ekstranodaalinen NK/T-solulymfooma (ENKTCL).
  • Ann Arbor vaihe I–II -tauti, jossa primaarileesio sijaitsee nenäontelossa tai ylemmissä hengitys- ja ruuansulatuselimistössä (UADT).
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) -suorituskykypisteet 0–2.
  • Hoitamaton potilas, jolla ei ole aiemmin tehty sädehoitoa, solusalpaajahoitoa tai kohdennettua hoitoa.
  • Riittävä tärkeiden elinten toiminta seuraavasti:
  • Verikuva: neutrofiilien absoluuttinen lukumäärä (ANC) ≥1,5×10⁹/L, verihiutalemäärä (PLT) ≥100×10⁹/L, hemoglobiini (Hb) ≥90 g/L.
  • Maksan toiminta: kokonaisbilirubiini (TBIL) ≤1,5× normaalin yläraja (ULN), alaniiniaminotransferaasi (ALT) / aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤2,5× ULN.
  • Munuaisten toiminta: seerumin kreatiniini (Cr) ≤1,5× ULN tai kreatiniinipuhdistuma ≥60 ml/min.
  • Sydämen toiminta: vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥50 %.
  • Odotettavissa oleva kokonaiselinikä ≥6 kuukautta.
  • Allekirjoitetaan vapaaehtoisesti kirjallinen tietoinen suostumuslomake.

Poissulkemiskriteerit:

  • Muun kuin nenätyypin ENKTCL, tai primaarileesiot ylempien hengitys- ja ruuansulatuselimistön (UADT) ulkopuolella, mukaan lukien iho, ruuansulatuskanava, keuhkot ja muut elimet.
  • Potilaat, joilla on Ann Arborin vaiheen III-IV sairaus.
  • Keskushermostovaikutus.
  • Aiempi pahanlaatuisten kasvainten historia, lukuun ottamatta muuta kuin melanooma-ihosyöpää tai kohdunkaulan karsinoomaa in situ, joka on ollut parantunut yli 5 vuotta.
  • Aktiiviset infektiot, mukaan lukien aktiivinen hepatiitti B -virus (HBV), hepatiitti C -virus (HCV) ja ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio.
  • Vaikeat komplikaatiot, kuten hallitsematon diabetes mellitus ja vaikeat sydän- ja keuhkosairaudet.
  • Raskaana olevat tai imettävät naiset.
  • Yliherkkyys tai vasta-aihe jollekin tämän tutkimuksen tutkimuslääkkeelle.
  • Samanaikainen osallistuminen muihin interventiokliinisiin tutkimuksiin.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: <Transl woordenlijk>hoitokäsi

Potilaat saavat ensin 4 sykliä P-GEMOX-induktiosytostaattihoitoa. Pegaspargaasia annoksella 2500 IU/m² (enimmäisannos enintään 3750 IU) annetaan lihakseen injektiona kunkin 21 päivän syklin päivänä 1. Gemsitabiinia 1000 mg/m² annetaan suonensisäisesti infuusiona kunkin 21 päivän syklin päivinä 1 ja 8. Oksaliplatiinia 130 mg/m² annetaan suonensisäisesti kunkin 21 päivän syklin päivänä 1. Yhteensä toteutetaan 4 sykliä.

Induktiosytostaattihoidon jälkeen potilaat saavat konsolidaatiohoitoa, joka koostuu selineksorista yhdistettynä pienennettyyn annokseseen sädehoitoa. Sädehoitoa annetaan kokonaisannoksena 40 Gy 20 fraktiossa (2 Gy per fraktio), kerran päivässä, 5 fraktiota viikossa, 4 viikon ajan. Sädehoito toteutetaan intensiteettimuokatulla sädehoidolla (IMRT) tai tilavuusmoduloidulla kaarihoidolla (VMAT). Kohdetilavuus käsittää primaarileesion ennen sytostaattihoitoa olleen makroskooppisen kasvaintilavuuden (GTV), kliinisen kohdetilavuuden (CTV) marginaalilla e
Lääke: Pegaspargaasi (PEG) asparaginaasi
Pegaspargaasia annoksena 2500 IU/m² (enimmäisannos enintään 3750 IU) annetaan lihaksensisäisenä injektiona kunkin 21 päivän syklin päivänä 1 yhteensä 4 syklin ajan.
Lääke: Gemsitabiini (GEM)
Gemtsitabiinia 1000 mg/m² annostellaan laskimoinfuusiona kunkin 21 päivän syklin päivinä 1 ja 8, yhteensä 4 sykliä.
Lääke: oksaliplatiini
Oksaliplatiinia 130 mg/m² annetaan laskimonsisäisesti kunkin 21 päivän syklin päivänä 1, yhteensä 4 syklin ajan.
Lääke: Selineksori
Induktiosytostaattihoidon jälkeen potilaat saavat konsolidaatiohoitoa, joka koostuu selinexorista yhdistettynä pieniannoksiseen sädehoitoon. Selineksoria 40 mg annetaan suun kautta kahdesti viikossa (maanantaina ja torstaina, tiistaina ja perjantaina tai keskiviikkona ja lauantaina). Selineksoria annetaan samanaikaisesti sädehoidon kanssa yhteensä 8 annoksen ajan.
Säteily: sädehoito
Induktiosytostaatin jälkeen potilaat saavat konsolidaatiohoitoa, joka koostuu selinexorista yhdistettynä pienennettyyn sädehoitoon. Sädehoito annetaan kokonaisannoksena 40 Gy 20 fraktiossa (2 Gy per fraktio), kerran päivässä, 5 fraktiota viikossa, 4 viikon ajan. Sädehoito toteutetaan intensiteettimuokattuna sädehoitona (IMRT) tai volumetrisena moduloituna kaarihoitona (VMAT). Kohdetilavuus sisältää primaarileesion karkeakasvaimen tilavuuden (GTV) ennen kemoterapiaa, kliinisen kohdetilavuuden (CTV) marginaalilaajennuksella 1-2 cm.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Täydellisen vasteen (CR) osuus
Aikaikkuna: Hoidon aloittamisesta 8 viikkoon sädehoidon päättymisen jälkeen.
CR määriteltiin täydelliseksi vasteeksi, joka arvioitiin MRI- ja PET-CT-tutkimuksilla Luganon kriteerien mukaisesti.
Hoidon aloittamisesta 8 viikkoon sädehoidon päättymisen jälkeen.

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kokonaisvasteprosentti (ORR)
Aikaikkuna: Hoidon aloituspäivästä 8 viikkoon sädehoidon päättymisen jälkeen.
Kokonaisvasteprosentti tarkoittaa täydellisen vasteen ja osittaisen vasteen prosentuaalista summaa.
Hoidon aloituspäivästä 8 viikkoon sädehoidon päättymisen jälkeen.
kahden vuoden PFS-aste
Aikaikkuna: Hoitopäivästä lähtien 24 kuukauden ajan
PFS määriteltiin hoidon aloituspäivästä vahvistettuun taudin etenemiseen tai kuolemaan mistä tahansa syystä
Hoitopäivästä lähtien 24 kuukauden ajan
kahden vuoden kokonaiseloonjäämisaste
Aikaikkuna: Hoidon aloituspäivästä lähtien 24 kuukauden ajan
OS määriteltiin hoidon aloittamispäivästä kuolinpäivään
Hoidon aloituspäivästä lähtien 24 kuukauden ajan
kahden vuoden paikallinen hallinta-aste (LCR)
Aikaikkuna: Hoidon aloituspäivästä laskettuna 24 kuukauden ajan
paikallinen kontrolli määriteltiin paikallisen taudin uusiutumisen tai etenemisen puuttumisena
Hoidon aloituspäivästä laskettuna 24 kuukauden ajan
Hoidon aikana ilmenevien haittatapahtumien ilmaantuvuus [Turvallisuus ja siedettävyys]
Aikaikkuna: Hoidon aloituspäivästä 24 kuukauteen
CTCAE-version 5.0 mukaisesti mitattuna
Hoidon aloituspäivästä 24 kuukauteen

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Beijing Tongren Hospital

Tutkijat

  • Päätutkija: Liang Wang, Beijing Tongren Hospital

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Arvioitu)

Perjantai 15. toukokuuta 2026

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Perjantai 31. joulukuuta 2027

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Maanantai 30. huhtikuuta 2029

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 21. huhtikuuta 2026

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 21. huhtikuuta 2026

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Tiistai 28. huhtikuuta 2026

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 28. huhtikuuta 2026

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 21. huhtikuuta 2026

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. huhtikuuta 2026

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • TRhos-NKTCL-XPO1

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa