Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Selinexor kombineret med reduceret dosis strålebehandling til tidlig stadium extranodal NK/T-cellelymfom

21. april 2026 opdateret af: LIANG WANG, Beijing Tongren Hospital

Et prospektivt, enkelt-arm, multicenter, fase II klinisk studie af Selinexor kombineret med reduceret dosis strålebehandling til behandling af tidligt stadie ekstranodal NK/T-celle lymfom

Ekstranodal NK/T-cellelymfom (ENKTCL) er et Epstein-Barr-virus-associeret non-Hodgkin lymfom med høj incidens i Asien og Latinamerika. Cirka 70% af patienterne præsenterer sig med tidligt stadie (I-II) sygdom begrænset til øvre luft- og fordøjelseskanal. Stråleterapi på 50-56 Gy er den standard kurative behandling, men højdosis stråleterapi forårsager alvorlige toksiciteter, herunder oral mukositis og xerostomi, mens stråleterapi alene giver høje systemiske recidivrater. Tidligere studier har bekræftet effekten af P-GEMOX induktionskemoterapi, verificeret gennemførligheden af reduceret dosis stråleterapi hos patienter, der opnår fuldstændig respons efter kemoterapi, og demonstreret den radiosensitiverende effekt af selinexor via inhibering af IRF3-BARD1-BRCA1-medieret DNA-skadesreparation. Desuden understøtter international evidens effekten af 40 Gy stråleterapi kombineret med kemoterapi. Derfor antager dette studie, at selinexor kombineret med 40 Gy reduceret dosis stråleterapi efter P-GEMOX induktionskemoterapi kan opnå tilsvarende effektivitet som standarddosis stråleterapi, samtidig med at stråleterapirelaterede toksiciteter markant reduceres. Dette forsøg anvender innovativt selinexor som en radiosensitizer i ENKTCL, opfylder det uopfyldte kliniske behov for effektbevarende toksicitetsreduktion og er godt understøttet af foreløbige data.

Studieoversigt

Status

Ikke rekrutterer endnu

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Ekstranodal NK/T-cellelymfom (ENKTCL) er en distinkt subtype af Epstein-Barr-virus (EBV)-associeret non-Hodgkin-lymfom, der viser en prominent geografisk prædisposition med høj forekomst i Asien og Latinamerika.

Klinisk diagnosticeres omkring 70 % af patienterne med tidligt stadie (stadie I-II), og de fleste læsioner er lokaliseret til næsehulen og øvre aerodigestive traktus (UADT).
Stråleterapi med en standarddosis på 50-56 Gy anbefales som kurativ førstelinjebehandling for tidligt ENKTCL i internationale retningslinjer.
Ikke desto mindre medfører højdosis stråleterapi uundgåeligt alvorlige bivirkninger, herunder oral mucositis, xerostomi, hypothyroidisme og dysfagi, som alvorligt påvirker patienternes langsigtede livskvalitet.
Derudover er stråleterapi alene stadig utilfredsstillende på grund af høj risiko for systemisk recidiv, som er den førende årsag til behandlingssvigt.

Akkumulerende foreløbige evidens understøtter rationel behandlingsdeeskalation for tidligt ENKTCL.
Tidligere forskning har valideret den gunstige effektivitet og sikkerhed af P-GEMOX kemoterapiregimet.
Et multicenter retrospektivt studie, der inkluderede 202 patienter med tidligt ENKTCL, viste, at 4-6 cyklusser af P-GEMOX efterfulgt af standarddosis stråleterapi opnåede en komplet responsrate (CR) på 83,2 %, med 3-års progressionsfri overlevelse (PFS) på 74,6 % og samlet overlevelse (OS) på 85,2 %.
Et andet retrospektivt kohortestudie af 144 post-kemoterapi CR-patienter bekræftede yderligere gennemførligheden af reduceret dosis stråleterapi: ingen signifikante forskelle i PFS og OS blev observeret mellem grupperne ≤50 Gy og >50 Gy, mens grad 3-4 mucositis var markant reduceret.
Nylige internationale data har også valideret den langsigtede effektivitet af 40 Gy kemoradioterapi.

Vores team identificerede tidligere den radiofølsommeliggørende effekt af selinexor in vitro.
Eksperimenter på SNK-6 og YT-cellelinjer viste, at selinexor signifikant øger radiofølsomhed ved at inhibere IRF3-BARD1-BRCA1 DNA-skadereparationsvejen og inducere dsRNA-akkumulering.
På baggrund af disse fundamenter antager vi, at selinexor kombineret med 40 Gy reduceret dosis stråleterapi efter P-GEMOX induktionskemoterapi kan opnå non-inferior effektivitet sammenlignet med konventionel 50-56 Gy stråleterapi, samtidig med at stråleterapirelateret toksicitet væsentligt mindskes.
Dette studie anvender for første gang innovativt XPO1-hæmmeren selinexor som radiofølsommeliggører i ENKTCL, etablerer en præcis dosisreduktionsstrategi målrettet DNA-skadereparation, adresserer det uopfyldte kliniske behov for toksicitetsreduktion uden at gå på kompromis med effektivitet og er meget gennemførlig med solide prækliniske og kliniske understøttende data.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

34

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Kina
      • Beijing, Kina, 100730
        • Beijing Tongren Hospital, Capital Medical University

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:<\/p>

  • Alder 18 til 75 år, uanset køn.<\/li>
  • Patologisk bekræftet ekstranodal NK\/T-celle lymfom (ENKTCL).<\/li>
  • Ann Arbor stadium I-II sygdom med primær læsion lokaliseret i næsehulen eller øvre aerodigestive trakt (UADT).<\/li>
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0-2.<\/li>
  • Behandlingsnaive patienter uden tidligere strålebehandling, kemoterapi eller målrettet terapi.<\/li>
  • Tilstrækkelig større organfunktion som følger:<\/li>
  • Hæmatopoietisk funktion: absolut neutrofiltal (ANC) ≥1,5×10⁹\/L, trombocyttal (PLT) ≥100×10⁹\/L, hæmoglobin (Hb) ≥90 g\/L.<\/li>
  • Leverfunktion: total bilirubin (TBIL) ≤1,5×øvre normalgrænse (ULN), alaninaminotransferase (ALT) \/ aspartataminotransferase (AST) ≤2,5×ULN.<\/li>
  • Nyrefunktion: serumkreatinin (Cr) ≤1,5×ULN, eller kreatininclearance ≥60 mL\/min.<\/li>
  • Hjertefunktion: venstre ventrikels ejektionsfraktion (LVEF) ≥50%.<\/li>
  • Forventet overlevelse ≥6 måneder.<\/li>
  • Frivilligt underskrive den skriftlige informerede samtykkeerklæring.<\/li><\/ul>

    Eksklusionskriterier:<\/p>

    • Ikke-næsetype ENKTCL, eller primære læsioner uden for øvre aerodigestive trakt (UADT), herunder hud, mave-tarmkanal, lunge og andre steder.<\/li>
    • Patienter med Ann Arbor stadium III-IV sygdom.<\/li>
    • Centralnervesystemets involvering.<\/li>
    • Tidligere maligne tumorer i anamnesen, undtagen non-melanom hudkræft eller cervixcarcinom in situ helbredt i mere end 5 år.<\/li>
    • Aktive infektioner, herunder aktiv hepatitis B virus (HBV), hepatitis C virus (HCV) og human immundefekt virus (HIV) infektion.<\/li>
    • Alvorlige komplikationer, såsom ukontrolleret diabetes mellitus og alvorlige kardiopulmonale sygdomme.<\/li>
    • Gravide eller ammende kvinder.<\/li>
    • Overfølsomhed eller kontraindikation over for et hvilket som helst forsøgslægemiddel i dette studie.<\/li>
    • Samtidig deltagelse i andre interventionelle kliniske forsøg.<\/li><\/ul>

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: behandlingsarm

Patienter vil først modtage 4 cyklusser af P-GEMOX induktionskemoterapi. Pegaspargase i en dosis på 2500 IE/m² (maksimal dosis ikke over 3750 IE) administreres intramuskulært på dag 1 i hver 21-dages cyklus. Gemcitabin 1000 mg/m² gives intravenøst på dag 1 og dag 8 i hver 21-dages cyklus. Oxaliplatin 130 mg/m² administreres intravenøst på dag 1 i hver 21-dages cyklus. I alt 4 cyklusser vil blive gennemført.

Efter induktionskemoterapi vil patienter modtage konsolideringsterapi bestående af selinexor kombineret med nedsat dosis stråleterapi. Stråleterapi vil blive givet med en total dosis på 40 Gy fordelt på 20 fraktioner (2 Gy pr. fraktion), en gang dagligt, 5 fraktioner om ugen, over 4 uger. Stråleterapi vil blive udført med intensitetsmoduleret stråleterapi (IMRT) eller volumetrisk moduleret bue-terapi (VMAT). Målvolumen inkluderer gross tumor volume (GTV) af den primære læsion før kemoterapi, med en klinisk målvolumen (CTV) margin på
Medicin: Pegaspargase (PEG) Asparaginase
Pegaspargase administreres intramuskulært med en dosis på 2500 IE/m² (maksimal dosis overstiger ikke 3750 IE) på dag 1 i hver 21-dages cyklus i alt 4 cyklusser.
Medicin: Gemcitabin (GEM)
Gemcitabin 1000 mg/m² gives ved intravenøs infusion på dag 1 og dag 8 i hver 21-dages cyklus i alt 4 cyklusser.
Medicin: Oxaliplatin
Oxaliplatin 130 mg/m² administreres intravenøst på dag 1 i hver 21-dages cyklus i alt 4 cyklusser.
Medicin: Selinexor
Efter induktionskemoterapi vil patienter modtage konsolideringsterapi bestående af selinexor kombineret med reduceret dosis strålebehandling. Selinexor 40 mg vil blive administreret oralt to gange om ugen (mandag og torsdag, tirsdag og fredag eller onsdag og lørdag). Selinexor vil blive givet samtidig med strålebehandling i i alt 8 doser.
Stråling: stråleterapi
Efter induktionskemoterapi vil patienter modtage konsolideringsterapi bestående af selinexor kombineret med strålebehandling i reduceret dosis. Strålebehandlingen gives i en total dosis på 40 Gy fordelt på 20 fraktioner (2 Gy pr. fraktion), én gang dagligt, 5 fraktioner om ugen, over 4 uger. Strålebehandlingen udføres ved hjælp af intensitetsmoduleret stråleterapi (IMRT) eller volumetrisk moduleret buebehandling (VMAT). Målvolumenet inkluderer det grove tumorvolumen (GTV) af den primære læsion før kemoterapi, med en klinisk målvolumen (CTV) marginudvidelse på 1-2 cm.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Komplet respons (CR) rate
Tidsramme: Fra behandlingsstart til 8 uger efter afslutning af strålebehandling.
CR blev defineret som fuldstændig respons vurderet ved MR-scanning og PET-CT-scanning i henhold til Lugano-kriterierne.
Fra behandlingsstart til 8 uger efter afslutning af strålebehandling.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet responsrate (ORR)
Tidsramme: Fra behandlingens startdato til 8 uger efter afslutning af strålebehandling.
Samlet responsrate betyder summen af komplet responsrate og partiel responsrate.
Fra behandlingens startdato til 8 uger efter afslutning af strålebehandling.
to-års PFS-rate
Tidsramme: Fra behandlingsdagen og i 24 måneder
PFS blev defineret fra datoen for behandlingsstart til datoen for bekræftet sygdomsprogression eller død af enhver årsag
Fra behandlingsdagen og i 24 måneder
toårig OS-rate
Tidsramme: Fra dagen for behandlingens start til og med 24 måneder
OS blev defineret fra datoen for behandlingsstart til dødsdatoen
Fra dagen for behandlingens start til og med 24 måneder
to-årig lokal kontrolrate (LCR)
Tidsramme: Fra dagen for initiering af behandling til og med 24 måneder
lokal kontrol blev defineret som fravær af lokalt sygdomstilbagefald eller -progression
Fra dagen for initiering af behandling til og med 24 måneder
Forekomst af behandlingsrelaterede bivirkninger [Sikkerhed og tolerabilitet]
Tidsramme: Fra dagen for behandlingsstart op til 24 måneder
målt ved hjælp af CTCAE version 5.0
Fra dagen for behandlingsstart op til 24 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Beijing Tongren Hospital

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Liang Wang, Beijing Tongren Hospital

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Anslået)

15. maj 2026

Primær færdiggørelse (Anslået)

31. december 2027

Studieafslutning (Anslået)

30. april 2029

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

21. april 2026

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

21. april 2026

Først opslået (Faktiske)

28. april 2026

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

28. april 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

21. april 2026

Sidst verificeret

1. april 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • TRhos-NKTCL-XPO1

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner