Selinexor combinado con radioterapia de dosis reducida para el linfoma extranodal de células NK/T en estadio temprano
Un estudio clínico prospectivo, de un solo brazo, multicéntrico, de fase II, de selinexor combinado con radioterapia de dosis reducida en el tratamiento del linfoma extranodal de células NK/T en etapa temprana
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El linfoma de células NK/T extranodal (LNKTE) es un subtipo distintivo de linfoma no Hodgkin asociado al virus de Epstein-Barr (VEB), que muestra una notable predilección geográfica con alta incidencia en Asia y América Latina. Clínicamente, alrededor del 70% de los pacientes son diagnosticados en etapa temprana (estadios I-II), y la mayoría de las lesiones se localizan en la cavidad nasal y el tracto aerodigestivo superior (TADS). La radioterapia a una dosis estándar de 50-56 Gy se recomienda como tratamiento curativo de primera línea para el LNKTE temprano en las guías internacionales. Sin embargo, la radioterapia de alta dosis induce inevitablemente eventos adversos graves, como mucositis oral, xerostomía, hipotiroidismo y disfagia, que afectan gravemente la calidad de vida a largo plazo de los pacientes. Además, la radioterapia sola sigue siendo insatisfactoria debido al alto riesgo de recurrencia sistémica, que es la principal causa de fracaso del tratamiento.
La evidencia preliminar acumulada respalda la desescalada racional del tratamiento para el LNKTE temprano. Investigaciones previas han validado la eficacia y seguridad favorable del régimen de quimioterapia P-GEMOX. Un estudio retrospectivo multicéntrico que incluyó a 202 pacientes con LNKTE temprano demostró que 4-6 ciclos de P-GEMOX seguidos de radioterapia a dosis estándar lograron una tasa de respuesta completa (RC) del 83,2%, con una supervivencia libre de progresión (SLP) a 3 años del 74,6% y una supervivencia global (SG) del 85,2%. Otra cohorte retrospectiva de 144 pacientes con RC post-quimioterapia confirmó la viabilidad de la radioterapia a dosis reducida: no se observaron diferencias significativas en la SLP y SG entre los grupos de ≤50 Gy y >50 Gy, mientras que la mucositis de grado 3-4 se redujo notablemente. Datos internacionales recientes también verificaron la eficacia a largo plazo de la quimiorradioterapia con 40 Gy.
Nuestro equipo identificó previamente el efecto radiosensibilizante de selinexor in vitro. Experimentos en las líneas celulares SNK-6 y YT mostraron que selinexor aumenta significativamente la radiosensibilidad al inhibir la vía de reparación del daño del ADN IRF3-BARD1-BRCA1 e inducir la acumulación de dsRNA. Basándonos en estos fundamentos, hipotetizamos que selinexor combinado con radioterapia a dosis reducida de 40 Gy después de la quimioterapia de inducción con P-GEMOX puede lograr una eficacia no inferior en comparación con la radioterapia convencional de 50-56 Gy, mientras que alivia sustancialmente la toxicidad de la radioterapia. Este estudio aplica innovadoramente el inhibidor de XPO1 selinexor como radiosensibilizador en el LNKTE por primera vez, establece una estrategia de reducción de dosis de precisión dirigida a la reparación del daño del ADN, aborda la necesidad clínica no satisfecha de reducir la toxicidad sin comprometer la eficacia, y es altamente factible con datos preclínicos y clínicos sólidos de apoyo.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Liang Wang, M.D.
- Número de teléfono: +861058266633
- Correo electrónico: wangliangtrhos@126.com
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Jia Cong
- Número de teléfono: +861058268442
- Correo electrónico: congjia21@163.com
Ubicaciones de estudio
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-
-
Beijing, Porcelana, 100730
- Beijing Tongren Hospital, Capital Medical University
-
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:<\/p>
- Edad de 18 a 75 años, sin distinción de sexo.<\/li>
- Linfoma de células NK/T extraganglionar (ENKTCL) confirmado patológicamente.<\/li>
- Enfermedad en estadio I-II de Ann Arbor con lesión primaria localizada en la cavidad nasal o tracto aerodigestivo superior (UADT).<\/li>
- Puntuación de estado funcional de 0-2 según el Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG).<\/li>
- Pacientes sin tratamiento previo, sin radioterapia, quimioterapia o terapia dirigida previa.<\/li>
- Función adecuada de órganos principales como sigue:<\/li>
- Función hematopoyética: recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥1,5×10⁹/L, recuento de plaquetas (PLT) ≥100×10⁹/L, hemoglobina (Hb) ≥90 g/L.<\/li>
- Función hepática: bilirrubina total (TBIL) ≤1,5×límite superior normal (LSN), alanina transaminasa (ALT) / aspartato transaminasa (AST) ≤2,5×LSN.<\/li>
- Función renal: creatinina sérica (Cr) ≤1,5×LSN, o tasa de aclaramiento de creatinina ≥60 mL/min.<\/li>
- Función cardíaca: fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥50%.<\/li>
- Esperanza de vida global ≥6 meses.<\/li>
- Firmar voluntariamente el formulario de consentimiento informado por escrito.<\/li><\/ul>
Criterios de exclusión:
- ENKTCL de tipo no nasal, o lesiones primarias fuera del tracto aerodigestivo superior, incluyendo piel, tracto gastrointestinal, pulmón y otros sitios.<\/li>
- Pacientes con enfermedad en estadio III-IV de Ann Arbor.<\/li>
- Afectación del sistema nervioso central.<\/li>
- Antecedentes de tumores malignos previos, excluyendo cáncer de piel no melanoma o carcinoma in situ de cuello uterino curado por más de 5 años.<\/li>
- Infecciones activas, incluyendo infección activa por virus de la hepatitis B (VHB), virus de la hepatitis C (VHC) y virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).<\/li>
- Complicaciones graves, como diabetes mellitus no controlada y enfermedades cardiopulmonares graves.<\/li>
- Mujeres embarazadas o en periodo de lactancia.<\/li>
- Hipersensibilidad o contraindicación a cualquier medicamento en investigación de este estudio.<\/li>
- Participación concurrente en otros ensayos clínicos intervencionistas.<\/li><\/ul>
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: brazo de tratamiento
Los pacientes recibirán primero 4 ciclos de quimioterapia de inducción P-GEMOX. Pegaspargasa a una dosis de 2500 UI/m² (dosis máxima que no exceda las 3750 UI) administrada mediante inyección intramuscular el Día 1 de cada ciclo de 21 días. Gemcitabina 1000 mg/m² administrada por infusión intravenosa los Días 1 y 8 de cada ciclo de 21 días. Oxaliplatino 130 mg/m² administrado por vía intravenosa el Día 1 de cada ciclo de 21 días. Se completarán un total de 4 ciclos. Después de la quimioterapia de inducción, los pacientes recibirán terapia de consolidación que consiste en selinexor combinado con radioterapia a dosis reducida. La radioterapia se administrará a una dosis total de 40 Gy en 20 fracciones (2 Gy por fracción), una vez al día, 5 fracciones por semana, durante 4 semanas. La radioterapia se realizará mediante radioterapia de intensidad modulada (IMRT) o radioterapia volumétrica de arco modulado (VMAT). El volumen objetivo incluye el volumen tumoral macroscópico (GTV) de la lesión primaria antes de la quimioterapia, con un margen de volumen clínico objetivo (CTV) ex |
Pegaspargase at a dose of 2500 IU/m² (maximum dose not exceeding 3750 IU) is administered via intramuscular injection on Day 1 of each 21-day cycle for a total of 4 cycles.
La gemcitabina 1000 mg/m² se administra mediante infusión intravenosa los días 1 y 8 de cada ciclo de 21 días durante un total de 4 ciclos.
Oxaliplatino 130 mg/m² se administra por vía intravenosa el Día 1 de cada ciclo de 21 días para un total de 4 ciclos.
Tras la quimioterapia de inducción, los pacientes recibirán terapia de consolidación compuesta por selinexor combinado con radioterapia a dosis reducida.
Selinexor 40 mg se administrará por vía oral dos veces por semana (lunes y jueves, martes y viernes, o miércoles y sábado).
Selinexor se administrará concomitantemente con radioterapia durante un total de 8 dosis.
Después de la quimioterapia de inducción, los pacientes recibirán terapia de consolidación que consiste en selinexor combinado con radioterapia a dosis reducida.
La radioterapia se administrará a una dosis total de 40 Gy en 20 fracciones (2 Gy por fracción), una vez al día, 5 fracciones por semana, durante 4 semanas. La radioterapia se realizará mediante radioterapia de intensidad modulada (IMRT) o arcoterapia volumétrica modulada (VMAT). El volumen objetivo incluye el volumen tumoral bruto (GTV) de la lesión primaria antes de la quimioterapia, con una expansión del margen del volumen clínico objetivo (CTV) de 1-2 cm. |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de respuesta completa (RC)
Periodo de tiempo: Desde el día de inicio del tratamiento hasta 8 semanas después de finalizar la radioterapia.
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La RC se definió como respuesta completa evaluada mediante resonancia magnética y PET-TC según los criterios de Lugano.
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Desde el día de inicio del tratamiento hasta 8 semanas después de finalizar la radioterapia.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de Respuesta General (ORR)
Periodo de tiempo: Desde el día de inicio del tratamiento hasta 8 semanas después de finalizar la radioterapia.
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La tasa de respuesta global significa la suma de la tasa de respuesta completa y la tasa de respuesta parcial.
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Desde el día de inicio del tratamiento hasta 8 semanas después de finalizar la radioterapia.
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tasa de SLE a dos años
Periodo de tiempo: Desde el día del tratamiento hasta 24 meses
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La SSP se definió desde la fecha de inicio del tratamiento hasta la fecha de progresión de la enfermedad confirmada o muerte por cualquier causa
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Desde el día del tratamiento hasta 24 meses
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tasa de SG a los dos años
Periodo de tiempo: Desde el día de inicio del tratamiento hasta 24 meses
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La SG se definió desde la fecha de inicio del tratamiento hasta la fecha de muerte
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Desde el día de inicio del tratamiento hasta 24 meses
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tasa de control local (LCR) a dos años
Periodo de tiempo: Desde el día de inicio del tratamiento hasta los 24 meses
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el control local se definió como ausencia de recidiva o progresión de la enfermedad local
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Desde el día de inicio del tratamiento hasta los 24 meses
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Incidencia de eventos adversos emergentes del tratamiento [Seguridad y tolerabilidad]
Periodo de tiempo: Desde el día de inicio del tratamiento hasta los 24 meses
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medido según CTCAE versión 5.0
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Desde el día de inicio del tratamiento hasta los 24 meses
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Colaboradores e Investigadores
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Investigadores
- Investigador principal: Liang Wang, Beijing Tongren Hospital
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Estimado)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias
- Neoplasias por tipo histológico
- Linfoma No Hodgkin
- Linfoma
- Linfoma de células T
- Linfoma Extraganglionar De Células NK-T
- Químicos orgánicos
- Compuestos heterocíclicos, 1 anillo
- Compuestos heterocíclicos
- Terapéutica
- Hidrolasas
- Enzimas
- Enzimas y coenzimas
- Complejos de coordinación
- Desoxicitidina
- Citidina
- Nucleósidos de pirimidina
- Pirimidinas
- Amidohidrolasas
- Oxaliplatino
- Gemcitabina
- Asparaginasa
- Radioterapia
- selinexor
- pegaspargase
Otros números de identificación del estudio
- TRhos-NKTCL-XPO1
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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