Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Selinexor gecombineerd met radiotherapie met verminderde dosis voor vroege stadium extranodale NK-/T-cellymfoom

21 april 2026 bijgewerkt door: LIANG WANG, Beijing Tongren Hospital

Een prospectieve, eenarmige, multicenter, fase II klinische studie van Selinexor in combinatie met lagere dosis radiotherapie voor de behandeling van vroeg stadium extranodaal NK/T-cellymfoom

Extranodaal NK/T-cellymfoom (ENKTCL) is een Epstein-Barr-virus-geassocieerd non-Hodgkinlymfoom met een hoge incidentie in Azië en Latijns-Amerika. Ongeveer 70% van de patiënten presenteert zich met vroege stadia (I-II) beperkt tot de bovenste luchtwegen en het spijsverteringskanaal. Radiotherapie met 50-56 Gy is de standaard curatieve behandeling, maar hoge dosis radiotherapie veroorzaakt ernstige toxiciteiten zoals orale mucositis en xerostomie, terwijl radiotherapie alleen leidt tot hoge systemische recidiefpercentages. Eerdere studies hebben de effectiviteit van P-GEMOX-inductiechemotherapie bevestigd, de haalbaarheid van verlaagde dosis radiotherapie bij patiënten die complete respons bereiken na chemotherapie geverifieerd en het radiosensibiliserende effect van selinexor aangetoond via remming van IRF3-BARD1-BRCA1-gemedieerde DNA-schadeherstel. Bovendien ondersteunt internationaal bewijs de effectiviteit van 40 Gy radiotherapie gecombineerd met chemotherapie. Daarom veronderstelt deze studie dat selinexor gecombineerd met 40 Gy verlaagde dosis radiotherapie na P-GEMOX-inductiechemotherapie een equivalente effectiviteit kan bereiken als standaard dosis radiotherapie, terwijl de radiotherapie-gerelateerde toxiciteiten aanzienlijk afnemen. Deze trial past selinexor innovatief toe als radiosensitizer bij ENKTCL, vervult de onvervulde klinische behoefte aan effectiviteit-behoudende toxiciteitsvermindering en wordt goed ondersteund door voorlopige gegevens.

Studie Overzicht

Toestand

Nog niet aan het werven

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Extranodaal NK/T-cellymfoom (ENKTCL) is een apart subtype van Epstein-Barr-virus (EBV)-geassocieerd non-Hodgkinlymfoom, dat een opvallende geografische voorkeur vertoont met een hoge incidentie in Azië en Latijns-Amerika. Klinisch wordt ongeveer 70% van de patiënten gediagnosticeerd met een vroeg stadium (stadium I-II) en de meeste laesies zijn gelokaliseerd in de neusholte en het bovenste aerodigestieve kanaal (UADT). Radiotherapie met een standaarddosis van 50-56 Gy wordt in internationale richtlijnen aanbevolen als de curatieve eerstelijnsbehandeling voor vroeg ENKTCL. Desalniettemin veroorzaakt hoge-dosis radiotherapie onvermijdelijk ernstige bijwerkingen, waaronder orale mucositis, xerostomie, hypothyreoïdie en dysfagie, die de lange termijn kwaliteit van leven van patiënten ernstig schaden. Bovendien blijft alleen radiotherapie onbevredigend vanwege een hoog risico op systemisch recidief, wat de belangrijkste oorzaak van behandelingsfalen is.

Toenemend voorlopig bewijs ondersteunt rationele behandeling de-escalatie voor vroeg ENKTCL. Eerder onderzoek heeft de gunstige werkzaamheid en veiligheid van het P-GEMOX chemotherapieregime gevalideerd. Een multicenter retrospectieve studie met 202 vroege ENKTCL-patiënten toonde aan dat 4-6 cycli P-GEMOX gevolgd door standaarddosis radiotherapie een 83,2% complete respons (CR) percentage bereikte, met 3-jaars progressievrije overleving (PFS) van 74,6% en algehele overleving (OS) van 85,2%. Een ander retrospectief cohort van 144 CR-patiënten na chemotherapie bevestigde verder de haalbaarheid van gereduceerde-dosis radiotherapie: er werden geen significante verschillen in PFS en OS waargenomen tussen ≤50 Gy en >50 Gy groepen, terwijl graad 3-4 mucositis aanzienlijk verminderd was. Recente internationale gegevens bevestigden ook de langetermijn werkzaamheid van 40 Gy chemoradiotherapie.

Ons team identificeerde eerder het radiosensibiliserende effect van selinexor in vitro. Experimenten op SNK-6- en YT-cellijnen toonden aan dat selinexor de radiosensitiviteit significant versterkt door remming van de IRF3-BARD1-BRCA1 DNA-schadeherstelroute en inductie van dsRNA-accumulatie. Op basis van deze fundamenten veronderstellen we dat selinexor gecombineerd met 40 Gy gereduceerde-dosis radiotherapie na P-GEMOX inductiechemotherapie niet-inferieure werkzaamheid kan bereiken in vergelijking met conventionele 50-56 Gy radiotherapie, terwijl de radiotherapietoxiciteit aanzienlijk wordt verminderd. Deze studie past voor het eerst op innovatieve wijze de XPO1-remmer selinexor toe als radiosensitizer bij ENKTCL, ontwikkelt een precisie dosisreductiestrategie gericht op DNA-schadeherstel, speelt in op de onvervulde klinische behoefte aan toxiciteitsvermindering zonder afname van werkzaamheid, en is zeer haalbaar met solide preklinische en klinische ondersteunende gegevens.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

34

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • China
      • Beijing, China, 100730
        • Beijing Tongren Hospital, Capital Medical University

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:<\/p>

  • Leeftijd 18 tot 75 jaar, ongeacht geslacht.<\/li>
  • Pathologisch bevestigd extranodaal NK\/T-cellymfoom (ENKTCL).<\/li>
  • Ann Arbor stadium I-II ziekte met primaire laesie in de neusholte of bovenste aerodigestieve tractus (UADT).<\/li>
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus score van 0-2.<\/li>
  • Niet eerder behandelde patiënten zonder eerdere radiotherapie, chemotherapie of gerichte therapie.<\/li>
  • Voldoende orgaanfunctie als volgt:<\/li>
  • Hematopoëtische functie: absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1,5×10⁹\/L, bloedplaatjes (PLT) ≥100×10⁹\/L, hemoglobine (Hb) ≥90 g\/L.<\/li>
  • Leverfunctie: totaal bilirubine (TBIL) ≤1,5×bovengrens van normaal (ULN), alanineaminotransferase (ALT) \/ aspartaataminotransferase (AST) ≤2,5×ULN.<\/li>
  • Nierfunctie: serumcreatinine (Cr) ≤1,5×ULN, of creatinineklaring ≥60 mL\/min.<\/li>
  • Hartfunctie: linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ≥50%.<\/li>
  • Verwachte totale overleving ≥6 maanden.<\/li>
  • Vrijwillig ondertekenen van het schriftelijk geïnformeerd toestemmingsformulier.<\/li><\/ul>

    Exclusiecriteria:<\/p>

    • Niet-nasaal type ENKTCL, of primaire laesies buiten de bovenste aerodigestieve tractus (UADT), waaronder huid, maag-darmkanaal, longen en andere locaties.<\/li>
    • Patiënten met Ann Arbor stadium III-IV ziekte.<\/li>
    • Betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel.<\/li>
    • Geschiedenis van eerdere kwaadaardige tumoren, met uitzondering van niet-melanome huidkanker of cervixcarcinoom in situ dat meer dan 5 jaar genezen is.<\/li>
    • Actieve infecties, waaronder actieve hepatitis B-virus (HBV), hepatitis C-virus (HCV) en humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-infectie.<\/li>
    • Ernstige comorbiditeiten, zoals ongecontroleerde diabetes mellitus en ernstige cardiopulmonale ziekten.<\/li>
    • Zwangere of borstvoedende vrouwen.<\/li>
    • Overgevoeligheid of contra-indicatie voor enig onderzoeksgeneesmiddel in deze studie.<\/li>
    • Gelijktijdige deelname aan andere interventionele klinische onderzoeken.<\/li><\/ul>

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: behandelingsarm

Patiënten krijgen eerst 4 cycli P-GEMOX-inductiechemotherapie. Pegaspargase in een dosis van 2500 IE/m² (maximale dosis niet hoger dan 3750 IE) wordt toegediend via intramusculaire injectie op dag 1 van elke cyclus van 21 dagen. Gemcitabine 1000 mg/m² wordt gegeven als intraveneuze infusie op dag 1 en dag 8 van elke cyclus van 21 dagen. Oxaliplatine 130 mg/m² wordt intraveneus toegediend op dag 1 van elke cyclus van 21 dagen. In totaal worden 4 cycli voltooid.

Na inductiechemotherapie krijgen patiënten consolidatietherapie bestaande uit selinexor in combinatie met radiotherapie in gereduceerde dosis. Radiotherapie wordt gegeven in een totale dosis van 40 Gy in 20 fracties (2 Gy per fractie), eenmaal daags, 5 fracties per week, gedurende 4 weken. Bestraling wordt uitgevoerd met intensiteitsgemoduleerde radiotherapie (IMRT) of volumetrische gemoduleerde boogtherapie (VMAT). Het doelvolume omvat het grove tumorvolume (GTV) van de primaire laesie vóór chemotherapie, met een klinisch doelvolume (CTV) marge ex
Geneesmiddel: Pegaspargase (PEG) Asparaginase
Pegaspargase in een dosering van 2500 IE/m² (maximale dosering niet hoger dan 3750 IE) wordt toegediend via intramusculaire injectie op dag 1 van elke kuur van 21 dagen voor een totaal van 4 kuren.
Geneesmiddel: Gemcitabine (GEM)
Gemcitabine 1000 mg/m² wordt toegediend via intraveneuze infusie op dag 1 en dag 8 van elke cyclus van 21 dagen voor een totaal van 4 cycli.
Geneesmiddel: Oxaliplatine
Oxaliplatine 130 mg/m² wordt intraveneus toegediend op dag 1 van elke cyclus van 21 dagen gedurende in totaal 4 cycli.
Geneesmiddel: Selinexor
Na inductiechemotherapie krijgen de patiënten consolidatietherapie bestaande uit selinexor gecombineerd met radiotherapie in verlaagde dosis. Selinexor 40 mg wordt oraal toegediend tweemaal per week (maandag en donderdag, dinsdag en vrijdag, of woensdag en zaterdag). Selinexor wordt gelijktijdig gegeven met radiotherapie voor een totaal van 8 doses.
Straling: radiotherapie
Na inductiechemotherapie krijgen patiënten consolidatietherapie bestaande uit selinexor gecombineerd met radiotherapie in gereduceerde dosis. Radiotherapie wordt gegeven in een totale dosis van 40 Gy in 20 fracties (2 Gy per fractie), eenmaal daags, 5 fracties per week, gedurende 4 weken. Bestralingstherapie wordt uitgevoerd met intensiteitsgemoduleerde radiotherapie (IMRT) of volumetrische gemoduleerde boogtherapie (VMAT). Het doelvolume omvat het bruto tumorvolume (GTV) van de primaire laesie vóór chemotherapie, met een klinische targetvolumemarge (CTV) van 1-2 cm.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Complete respons (CR) ratio
Tijdsspanne: Vanaf de startdag van de behandeling tot 8 weken na voltooiing van de radiotherapie.
CR werd gedefinieerd als complete respons, geëvalueerd met behulp van MRI-scan en PET-CT-scan volgens de Lugano-criteria.
Vanaf de startdag van de behandeling tot 8 weken na voltooiing van de radiotherapie.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Totale Responsratio (ORR)
Tijdsspanne: Vanaf de dag van aanvang van de behandeling tot 8 weken na voltooiing van de radiotherapie.
Total responspercentage betekent de som van de complete respons en de partiële respons.
Vanaf de dag van aanvang van de behandeling tot 8 weken na voltooiing van de radiotherapie.
tweejarige PFS-percentage
Tijdsspanne: Vanaf de dag van behandeling tot 24 maanden
PFS werd gedefinieerd vanaf de datum van start van de behandeling tot de datum van bevestigde ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook
Vanaf de dag van behandeling tot 24 maanden
tweejaars OS-percentage
Tijdsspanne: Vanaf de dag van start van de behandeling tot 24 maanden
OS werd gedefinieerd vanaf de startdatum van de behandeling tot de overlijdensdatum
Vanaf de dag van start van de behandeling tot 24 maanden
twee-jaars lokale controlepercentage (LCR)
Tijdsspanne: Vanaf de dag van start van de behandeling tot 24 maanden
lokale controle werd gedefinieerd als geen lokaal ziekte relapse of progressie
Vanaf de dag van start van de behandeling tot 24 maanden
Incidentie van tijdens de behandeling optredende bijwerkingen [Veiligheid en verdraagbaarheid]
Tijdsspanne: Vanaf de dag van initiatie van de behandeling tot en met 24 maanden
gemeten volgens CTCAE versie 5.0
Vanaf de dag van initiatie van de behandeling tot en met 24 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Beijing Tongren Hospital

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Liang Wang, Beijing Tongren Hospital

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Geschat)

15 mei 2026

Primaire voltooiing (Geschat)

31 december 2027

Studie voltooiing (Geschat)

30 april 2029

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

21 april 2026

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

21 april 2026

Eerst geplaatst (Werkelijk)

28 april 2026

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

28 april 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

21 april 2026

Laatst geverifieerd

1 april 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • TRhos-NKTCL-XPO1

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren