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Sélinexor associé à une radiothérapie à dose réduite pour le lymphome extraganglionnaire à cellules NK/T de stade précoce

21 avril 2026 mis à jour par: LIANG WANG, Beijing Tongren Hospital

Étude clinique prospective, monobras, multicentrique, de phase II de l'association du sélénoxor avec une radiothérapie à dose réduite dans le traitement du lymphome à cellules NK/T extraganglionnaire de stade précoce

Le lymphome à cellules NK/T extranodal (ENKTCL) est un lymphome non hodgkinien associé au virus d'Epstein-Barr avec une incidence élevée en Asie et en Amérique latine.
Environ 70% des patients présentent une maladie localisée (stades I-II) confinée aux voies aérodigestives supérieures.
La radiothérapie à 50-56 Gy est le traitement curatif standard, mais la radiothérapie à haute dose provoque des toxicités sévères incluant la mucite buccale et la xérostomie, tandis que la radiothérapie seule entraîne des taux élevés de rechute systémique.
Des études antérieures ont confirmé l'efficacité de la chimiothérapie d'induction P-GEMOX, vérifié la faisabilité d'une radiothérapie à dose réduite chez les patients obtenant une réponse complète après chimiothérapie, et démontré l'effet radiosensibilisant du selinexor en inhibant la réparation des dommages à l'ADN médiée par IRF3-BARD1-BRCA1.
De plus, les données internationales soutiennent l'efficacité de la radiothérapie à 40 Gy combinée à la chimiothérapie.
En conséquence, cette étude émet l'hypothèse que le selinexor combiné à une radiothérapie à dose réduite de 40 Gy après une chimiothérapie d'induction P-GEMOX peut atteindre une efficacité équivalente à la radiothérapie à dose standard, tout en diminuant considérablement les toxicités liées à la radiothérapie.
Cet essai applique de manière innovante le selinexor comme radiosensibilisant dans l'ENKTCL, répond au besoin clinique non satisfait de réduire la toxicité tout en préservant l'efficacité, et est bien soutenu par des données préliminaires.

Aperçu de l'étude

Statut

Pas encore de recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le lymphome T/NK extranodal (ENKTCL) est un sous-type distinct de lymphome non hodgkinien associé au virus d'Epstein-Barr (EBV), qui présente une prédilection géographique marquée avec une incidence élevée en Asie et en Amérique latine. Cliniquement, environ 70 % des patients sont diagnostiqués à un stade précoce (stade I-II), et la plupart des lésions sont localisées dans la cavité nasale et les voies aérodigestives supérieures (VADS). La radiothérapie à une dose standard de 50-56 Gy est recommandée comme traitement curatif de première intention pour l'ENKTCL précoce dans les directives internationales. Néanmoins, la radiothérapie à haute dose induit inévitablement des effets indésirables graves, notamment une mucite orale, une xérostomie, une hypothyroïdie et une dysphagie, qui altèrent gravement la qualité de vie à long terme des patients. De plus, la radiothérapie seule reste insatisfaisante en raison d'un risque élevé de récidive systémique, qui est la principale cause d'échec du traitement.

Des données préliminaires croissantes soutiennent une désescalade thérapeutique rationnelle pour l'ENKTCL précoce. Des recherches antérieures ont validé l'efficacité et la sécurité favorables du schéma de chimiothérapie P-GEMOX. Une étude rétrospective multicentrique incluant 202 patients atteints d'ENKTCL précoce a démontré que 4 à 6 cycles de P-GEMOX suivis d'une radiothérapie à dose standard atteignaient un taux de réponse complète (RC) de 83,2 %, avec une survie sans progression (SSP) à 3 ans de 74,6 % et une survie globale (SG) de 85,2 %. Une autre cohorte rétrospective de 144 patients en RC post-chimiothérapie a confirmé la faisabilité d'une radiothérapie à dose réduite : aucune différence significative dans la SSP et la SG n'a été observée entre les groupes ≤50 Gy et >50 Gy, tandis que la mucite de grade 3-4 était nettement réduite. Des données internationales récentes ont également vérifié l'efficacité à long terme de la chimioradiothérapie à 40 Gy.

Notre équipe a précédemment identifié l'effet radiosensibilisant du selinexor in vitro. Des expériences sur les lignées cellulaires SNK-6 et YT ont montré que le selinexor améliore significativement la radiosensibilité en inhibant la voie de réparation des dommages à l'ADN IRF3-BARD1-BRCA1 et en induisant l'accumulation d'ARN double brin. Sur la base de ces fondements, nous émettons l'hypothèse que le selinexor associé à une radiothérapie à dose réduite de 40 Gy après une chimiothérapie d'induction par P-GEMOX peut atteindre une efficacité non inférieure par rapport à la radiothérapie conventionnelle de 50-56 Gy, tout en atténuant considérablement la toxicité de la radiothérapie. Cette étude applique de manière innovante l'inhibiteur de XPO1, le selinexor, comme radiosensibilisant dans l'ENKTCL pour la première fois, établit une stratégie de réduction de dose de précision ciblant la réparation des dommages à l'ADN, répond au besoin clinique non satisfait de réduction de la toxicité sans compromettre l'efficacité, et est hautement réalisable avec des données précliniques et cliniques de soutien solides.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

34

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • Chine
      • Beijing, Chine, 100730
        • Beijing Tongren Hospital, Capital Medical University

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion :

  • Âgé de 18 à 75 ans, tous sexes confondus.
  • Lymphome à cellules NK/T extranodal (LCNET) confirmé histologiquement.
  • Maladie de stade I-II selon Ann Arbor avec lésion primitive située dans la cavité nasale ou le tractus aérodigestif supérieur (TADS).
  • Score de performance ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) de 0-2.
  • Patients naïfs de traitement, sans radiothérapie, chimiothérapie ou thérapie ciblée antérieure.
  • Fonction organique majeure adéquate comme suit :
  • Fonction hématopoïétique : nombre de neutrophiles absolu (NNA) ≥1,5×10⁹/L, numération plaquettaire (PLT) ≥100×10⁹/L, hémoglobine (Hb) ≥90 g/L.
  • Fonction hépatique : bilirubine totale (BT) ≤1,5×limite supérieure de la normale (LSN), alanine aminotransférase (ALAT) / aspartate aminotransférase (ASAT) ≤2,5×LSN.
  • Fonction rénale : créatinine sérique (Créat) ≤1,5×LSN, ou clairance de la créatinine ≥60 mL/min.
  • Fonction cardiaque : fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥50%.
  • Survie globale attendue ≥6 mois.
  • Signer volontairement le formulaire de consentement éclairé écrit.

Critères d'exclusion :

  • LCNET de type non nasal, ou lésions primitives en dehors du tractus aérodigestif supérieur (TADS), y compris la peau, le tractus gastro-intestinal, le poumon et d'autres sites.
  • Patients avec maladie de stade III-IV selon Ann Arbor.
  • Atteinte du système nerveux central.
  • Antécédents de tumeurs malignes antérieures, à l'exception d'un cancer cutané non mélanomateux ou d'un carcinome cervical in situ guéri depuis plus de 5 ans.
  • Infections actives, y compris infection active par le virus de l'hépatite B (VHB), le virus de l'hépatite C (VHC) et le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
  • Complications sévères, telles que diabète sucré non contrôlé et maladies cardiopulmonaires sévères.
  • Femmes enceintes ou allaitantes.
  • Hypersensibilité ou contre-indication à tout médicament expérimental de cette étude.
  • Participation simultanée à d'autres essais cliniques interventionnels.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: bras de traitement

Les patients recevront d'abord 4 cycles de chimiothérapie d'induction P-GEMOX.
La pégaspargase à la dose de 2500 UI/m² (dose maximale n'excédant pas 3750 UI) est administrée par injection intramusculaire le jour 1 de chaque cycle de 21 jours.
La gemcitabine 1000 mg/m² est administrée par perfusion intraveineuse les jours 1 et 8 de chaque cycle de 21 jours.
L'oxaliplatine 130 mg/m² est administré par voie intraveineuse le jour 1 de chaque cycle de 21 jours.
Un total de 4 cycles sera réalisé.

Après la chimiothérapie d'induction, les patients recevront un traitement de consolidation comprenant du selinexor associé à une radiothérapie à dose réduite.
La radiothérapie sera délivrée à une dose totale de 40 Gy en 20 fractions (2 Gy par fraction), une fois par jour, 5 fractions par semaine, pendant 4 semaines.
La radiothérapie sera réalisée par radiothérapie conformationnelle avec modulation d'intensité (IMRT) ou par radiothérapie volumétrique modulée en arc (VMAT).
Le volume cible inclut le volume tumoral macroscopique (GTV) de la lésion primitive avant la chimiothérapie, avec une marge pour le volume cible clinique (CTV) ex
Médicament: Pegaspargase (PEG) Asparaginase
La pegaspargase à une dose de 2 500 UI/m² (dose maximale ne dépassant pas 3 750 UI) est administrée par voie intramusculaire au jour 1 de chaque cycle de 21 jours, pour un total de 4 cycles.
Médicament: Gemcitabine (GEM)
La gemcitabine à 1000 mg/m² est administrée par perfusion intraveineuse aux jours 1 et 8 de chaque cycle de 21 jours pour un total de 4 cycles.
Médicament: Oxaliplatine
L’oxaliplatine à 130 mg/m² est administré par voie intraveineuse au jour 1 de chaque cycle de 21 jours pour un total de 4 cycles.
Médicament: Selinexor
Après la chimiothérapie d'induction, les patients recevront un traitement de consolidation comprenant du selinexor associé à une radiothérapie à dose réduite. Le selinexor 40 mg sera administré par voie orale deux fois par semaine (lundi et jeudi, mardi et vendredi, ou mercredi et samedi). Le selinexor sera administré en même temps que la radiothérapie pour un total de 8 doses.
Radiation: radiothérapie
Après la chimiothérapie d'induction, les patients recevront une thérapie de consolidation comprenant du selinexor associé à une radiothérapie à dose réduite.
La radiothérapie sera délivrée à une dose totale de 40 Gy en 20 fractions (2 Gy par fraction), une fois par jour, 5 fractions par semaine, pendant 4 semaines.
La radiothérapie sera réalisée en utilisant la radiothérapie par modulation d'intensité (IMRT) ou l'archérapie volumétrique modulée (VMAT).
Le volume cible comprend le volume tumoral macroscopique (GTV) de la lésion primitive avant la chimiothérapie, avec une marge d'expansion du volume cible clinique (CTV) de 1 à 2 cm.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse complète (RC)
Délai: Du jour du début du traitement jusqu'à 8 semaines après la fin de la radiothérapie.
La RC a été définie comme une réponse complète évaluée par IRM et TEP-TDM selon les critères de Lugano.
Du jour du début du traitement jusqu'à 8 semaines après la fin de la radiothérapie.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse global (ORR)
Délai: Du jour du début du traitement à 8 semaines après la fin de la radiothérapie.
Le taux de réponse global correspond à la somme du taux de réponse complète et du taux de réponse partielle.
Du jour du début du traitement à 8 semaines après la fin de la radiothérapie.
taux de SSP à deux ans
Délai: À partir du jour du traitement jusqu'à 24 mois
La SSP a été définie de la date de début du traitement à la date de progression de la maladie confirmée ou de décès quelle qu'en soit la cause
À partir du jour du traitement jusqu'à 24 mois
taux de SG à deux ans
Délai: À partir du jour de l'initiation du traitement jusqu'à 24 mois
La SG a été définie comme la période entre la date de début du traitement et la date du décès
À partir du jour de l'initiation du traitement jusqu'à 24 mois
taux de contrôle local (LCP) à deux ans
Délai: À compter de la date d'initiation du traitement jusqu'à 24 mois
{{LOCAL_TAG}}la maîtrise locale était définie comme l'absence de rechute locale ou de progression de la maladie
À compter de la date d'initiation du traitement jusqu'à 24 mois
Incidence des événements indésirables liés au traitement [Sécurité et tolérabilité]
Délai: À compter du jour de l'initiation du traitement jusqu'à 24 mois
mesuré à l'aide de la version 5.0 du CTCAE
À compter du jour de l'initiation du traitement jusqu'à 24 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Beijing Tongren Hospital

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Liang Wang, Beijing Tongren Hospital

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Estimé)

15 mai 2026

Achèvement primaire (Estimé)

31 décembre 2027

Achèvement de l'étude (Estimé)

30 avril 2029

Dates d'inscription aux études

Première soumission

21 avril 2026

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

21 avril 2026

Première publication (Réel)

28 avril 2026

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

28 avril 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

21 avril 2026

Dernière vérification

1 avril 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • TRhos-NKTCL-XPO1

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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