Heritage Study - Genetica, lichaamsbeweging en risicofactoren (HERITAGE)

ACHTERGROND:

Dit onderzoek moet ons begrip vergroten van menselijke variatie, de genetica van aanpassing aan lichaamsbeweging en van de daarmee samenhangende veranderingen in risicofactoren voor hart- en vaatziekten en diabetes.

ONTWERP VERHAAL:

In totaal werden 742 sedentaire proefpersonen gerekruteerd, aanvankelijk getest, gedurende 20 weken met hetzelfde programma getraind in het laboratorium en opnieuw getest. De proefpersonen kwamen uit families van blanke afkomst met beide ouders en drie biologische volwassen nakomelingen en families van Afro-Amerikaanse afkomst. Zuurstofopname, uitademingsvolume en respiratoire uitwisselingsverhouding, bloeddruk, hartslag, bloedlactaat, glucose, glycerol en vrije vetzuren, slagvolume en hartminuutvolume werden gemeten tijdens inspanning voor en na de training en de maximale zuurstofopname werd bepaald. Plasmalipiden, lipoproteïnen en apoproteïnen, glucosetolerantie en insulinerespons op een intraveneuze glucosebelasting, plasmageslachtssteroïden en glucocorticoïden, systolische en diastolische bloeddruk in rust, en lichaamsvet en regionale vetverdeling werden ook beoordeeld. Voedingsgewoonten, niveau van gebruikelijke fysieke activiteit en andere leefstijlcomponenten werden beoordeeld door middel van vragenlijsten. Genetische analyses omvatten de bepaling van het erfelijkheidsniveau voor elk fenotype en de reactie op regelmatige lichaamsbeweging, testen op de aanwezigheid van vaderlijke of moederlijke effecten, geslachtsgebonden effecten, belangrijke geneffecten en segregatiepatronen. Multivariate genetische analyses en complexe segregatieanalyses werden gebruikt om hypothesen te ontwikkelen over de genetische basis van de respons op inspanningstraining.

De studie werd in september 1997 hernieuwd om analyses uit te voeren van de in fase I verzamelde gegevens. Er is een reeks niet-genetische onderzoeken uitgevoerd op de dataset. Fysiologische, gedrags- en sociale determinanten van maximale en submaximale indicatoren van cardiorespiratoir uithoudingsvermogen in sedentaire toestand en in reactie op training werden onderzocht, rekening houdend met de bijdragen van leeftijd, geslacht en ras. Soortgelijke analyses werden uitgevoerd op de risicofactoren voor hart- en vaatziekten en niet-insulineafhankelijke diabetes mellitus (NIDDM) die in het onderzoek werden gevolgd. Genetische analyses bepaalden de erfelijkheidsniveaus en testten op vaderlijke of moederlijke effecten, belangrijke geneffecten en segregatiepatronen die werden gebruikt om hypothesen te ontwikkelen over de genetische basis van de reactie op duurtraining. Een panel van kandidaat-genen werd getypeerd en gebruikt voor associatie- en koppelingsstudies. Differentiële display-analyse van skeletspiertranscripten werd gebruikt om nieuwe kandidaatgenen te identificeren voor de respons op duurtraining. Ten slotte werd een genoombrede zoektocht ondernomen om kandidaat-genomische regio's en positionele kandidaatgenen te isoleren voor de respons van cardiorespiratoir uithoudingsvermogen en cardiovasculaire en NIDDM-risicofactorfenotypes.

De studie werd in 2001 voor vier jaar verlengd om de analyse van de gegevens voort te zetten.