Estudo de Herança - Genética, Exercício e Fatores de Risco (HERITAGE)

FUNDO:

Esta pesquisa deve aumentar nossa compreensão da variação humana, da genética da adaptação ao treinamento físico e das mudanças concomitantes na doença cardiovascular e nos fatores de risco do diabetes.

NARRATIVA DO DESENHO:

Um total de 742 indivíduos sedentários foi recrutado, testado inicialmente, treinado em laboratório com o mesmo programa por 20 semanas e testado novamente. Os sujeitos vieram de famílias de ascendência caucasiana com ambos os pais e três filhos adultos biológicos e famílias de ascendência afro-americana. Consumo de oxigênio, volume expiratório e taxa de troca respiratória, pressão arterial, frequência cardíaca, lactato sanguíneo, glicose, glicerol e ácidos graxos livres, volume sistólico e débito cardíaco foram medidos durante o exercício antes e após o treinamento e o consumo máximo de oxigênio foi determinado. Lipídios plasmáticos, lipoproteínas e apoproteínas, tolerância à glicose e resposta à insulina a uma carga intravenosa de glicose, esteróides sexuais e glicocorticóides plasmáticos, pressão arterial sistólica e diastólica em repouso e gordura corporal e distribuição regional de gordura também foram avaliados. Os hábitos alimentares, o nível de atividade física habitual e outros componentes do estilo de vida foram avaliados por meio de questionários. As análises genéticas incluíram a determinação do nível de hereditariedade para cada fenótipo e sua resposta ao exercício regular, testando a presença de efeitos paternos ou maternos, efeitos limitados por sexo, efeitos de genes principais e padrões de segregação. Análises genéticas multivariadas e análises de segregação complexa foram usadas para desenvolver hipóteses sobre a base genética da resposta ao treinamento físico.

O estudo foi renovado em setembro de 1997 para realizar análises dos dados coletados na Fase I. Uma série de estudos não genéticos foram realizados no conjunto de dados. Determinantes fisiológicos, comportamentais e sociais de indicadores máximos e submáximos de resistência cardiorrespiratória no estado sedentário e na resposta ao treinamento foram investigados levando em conta as contribuições de idade, gênero e raça. Análises semelhantes foram realizadas sobre os fatores de risco de doença cardiovascular e diabetes mellitus não dependente de insulina (DMNID) monitorados no estudo. As análises genéticas determinaram os níveis de herdabilidade e testaram os efeitos paternos ou maternos, os principais efeitos dos genes e os padrões de segregação que foram usados ​​para desenvolver hipóteses sobre as bases genéticas da resposta ao exercício de resistência. Um painel de genes candidatos foi tipado e usado para estudos de associação e ligação. A análise de exibição diferencial de transcritos do músculo esquelético foi usada para identificar novos genes candidatos para a resposta ao exercício de resistência. Finalmente, uma ampla pesquisa genômica foi realizada para isolar regiões genômicas candidatas e genes candidatos posicionais para a resposta de resistência cardiorrespiratória e fenótipos de fator de risco cardiovascular e NIDDM.

O estudo foi renovado em 2001 por quatro anos para continuar as análises dos dados.