Fysiologische regulatie van FGF-23
Deze studie zal de regulatie van fibroblastgroeifactor-23 (FGF-23) onderzoeken. Het is een hormoon dat onlangs is geïdentificeerd als een regulator van de bloedspiegels van fosfor en vitamine D, die beide essentieel zijn voor de algehele gezondheid en vooral belangrijk voor de gezondheid van de botten. Het bijschildklierhormoon (PTH) reguleert fosfor en calcium, maar mensen met hypoparathyreoïdie of pseudohypoparathyreoïdie hebben onvoldoende PTH-werking. Er zijn genetische ziekten die FGF-23 beïnvloeden, waardoor een abnormaal metabolisme van fosfor en vitamine D wordt veroorzaakt, waardoor de botten worden aangetast. Er zijn ook zeldzame tumoren die overproductie van FGF-23 kunnen veroorzaken, wat een slopende botziekte veroorzaakt.
Patiënten van 18 jaar en ouder die lage PTH-waarden hebben, of resistent zijn tegen PTH-werking, en calcitriol- en calciumsupplementen gebruiken, die niet zwanger zijn en die geen nieraandoeningen hebben, kunnen in aanmerking komen voor dit onderzoek. Tijdens de 4-daagse studie krijgen de patiënten een gecontroleerd dieet met een lager dan normaal fosforgehalte. Op dag 1 worden patiënten opgenomen in het NIH Clinic Center en ondergaan ze bloed- en urinetests om calcium, fosfor, vitamine D en FGF-23 te meten. Ze gaan door met hun reguliere medicijnen voor hypoparathyreoïdie. Op die dag en gedurende de hele studie zullen patiënten vanaf 22.00 uur vasten. tot 8.00 uur de volgende dag. Op dag 2 blijven patiënten vasten tot 16.00 uur. Er wordt een buis in de ader van elke arm geplaatst: een voor het afnemen van bloed en de andere voor het toedienen van calcium. Op de andere dagen wordt slechts één intraveneuze (IV) lijn gebruikt. Patiënten zullen gedurende 8 uur calciumchloride krijgen, in een dosis die zorgvuldig gecontroleerd wordt door een machine. Het doel is om het calciumgehalte in het bloed naar het hoge normale bereik of net daarboven te brengen. Bloed- en urinemonsters zullen periodiek worden verzameld om te controleren op effecten van calciumchloride op FGF-23 en PTH. Op dag 3 en 4 nemen patiënten geen calcitriol en calcium in, maar krijgen ze twee keer per dag injecties met PTH onder de huid. Op dag 3 worden weer bloed- en urinemonsters afgenomen voor analyse. Op dag 4 krijgen patiënten één dosis calcitriol via IV. De totale hoeveelheid bloed die tijdens dit onderzoek wordt afgenomen, zal ongeveer 5 ons zijn.
...
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Vitamine D en fosfaat staan centraal in de normale homeostase van mineralen en zijn belangrijk in veel fysiologische functies, waaronder de integriteit van het skelet. Al tientallen jaren wordt parathyroïdhormoon (PTH) erkend als een centrale regulator van serum vitamine D- en fosfaatspiegels. Onlangs is FGF-23 geïdentificeerd als centraal in de regulatie van het metabolisme van vitamine D en serumfosfor. Het orgaan dat primair verantwoordelijk is voor de fysiologische productie van FGF-23 lijkt het skelet te zijn. De studie van het FGF-23-metabolisme en het directe effect ervan op het mineraalmetabolisme wordt verstoord door de klassieke endocriene feedbackloops die bestaan tussen serumcalcium, fosfor, 1,25-(OH)2-vitamine D (1,25-D) en PTH. Het is mogelijk dat elk van deze (fosfor, calcium, 1,25-D en/of PTH) belangrijk is bij de regulatie van serum FGF-23. Het doel van deze studie is om te identificeren welke factoren serum FGF-23 reguleren.
Om het verstorende effect van PTH te ondervangen, zullen we patiënten met een tekort aan PTH (hypoparathyreoïdie) of resistent tegen PTH in de nier (pseudohypoparathyreoïdie type 1B, PHP1B) bestuderen. De nier is een van de primaire organen die verantwoordelijk zijn voor het reguleren van serumfosfor en het genereren van 1,25-D. Het is het doelwit van PTH en FGF-23. Hoewel patiënten met PHP1B resistent zijn tegen de werking van PTH op de nier, zijn ze gevoelig voor de werking van PTH op het bot, het weefsel dat FGF-23 produceert. Fysiologische manipulatie van serumfosfor, 1,25-D, calcium en PTH bij proefpersonen met hypoparathyreoïdie of PHP1B zal een bijna volledige dissectie mogelijk maken van de factoren die potentiële regulatoren van serum FGF-23 zijn.
Studietype
Inschrijving
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Verenigde Staten, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
- INSLUITINGSCRITERIA
Volwassen patiënten met hypoparathyreoïdie, zoals gedefinieerd door lage of ongepast normale PTH-waarden ondanks hypocalciëmie, die een stabiel behandelingsregime van calcitriol- en calciumsuppletie volgen en die bereid zijn deel te nemen aan het onderzoek, komen in aanmerking.
Volwassen PHP1B-patiënten zoals gedefinieerd door het klinische syndroom van verhoogd PTH en fosfor en bevestigd door methyleringsanalyse van het GNAS-gen.
UITSLUITINGSCRITERIA
Nierinsufficiëntie zoals blijkt uit een creatinineklaring van minder dan 50 ml/min
Medisch instabiele patiënten
Ongecontroleerde comorbide aandoeningen, bijvoorbeeld diabetes, coronaire hartziekte, congestief hartfalen of cerebrovasculaire ziekte.
Digitalis therapie
Patiënten die worden behandeld met diuretica, met name thiaziden
Zwangere en zogende vrouwen
Patiënten bij wie hypoparathyreoïdie wordt veroorzaakt door ernstige calciumgevoelige receptordefecten. Deze patiënten beginnen duidelijke symptomen van "hypercalciëmie" te krijgen wanneer het serumcalcium zich in het midden-normale bereik bevindt.
Patiënten jonger dan 18 jaar
Patiënten met een voorgeschiedenis van botkanker, skeletmetastasen of eerdere radiotherapie van het skelet, onverklaarbare verhogingen van serumalkalinefosfatase
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Medewerkers en onderzoekers
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Kumar R. Phosphatonin--a new phosphaturetic hormone? (lessons from tumour-induced osteomalacia and X-linked hypophosphataemia). Nephrol Dial Transplant. 1997 Jan;12(1):11-3. doi: 10.1093/ndt/12.1.11. No abstract available.
- Jonsson KB, Zahradnik R, Larsson T, White KE, Sugimoto T, Imanishi Y, Yamamoto T, Hampson G, Koshiyama H, Ljunggren O, Oba K, Yang IM, Miyauchi A, Econs MJ, Lavigne J, Juppner H. Fibroblast growth factor 23 in oncogenic osteomalacia and X-linked hypophosphatemia. N Engl J Med. 2003 Apr 24;348(17):1656-63. doi: 10.1056/NEJMoa020881.
- Yamazaki Y, Okazaki R, Shibata M, Hasegawa Y, Satoh K, Tajima T, Takeuchi Y, Fujita T, Nakahara K, Yamashita T, Fukumoto S. Increased circulatory level of biologically active full-length FGF-23 in patients with hypophosphatemic rickets/osteomalacia. J Clin Endocrinol Metab. 2002 Nov;87(11):4957-60. doi: 10.1210/jc.2002-021105.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (SCHATTING)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 060188
- 06-D-0188
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .