Het definiëren van de klinische bruikbaarheid van EBV-antilichaamscreening om individuen te identificeren die vatbaar zijn voor nasofarynxcarcinoom (NPC) binnen multiplex NPC-families met een hoog risico

Het doel van deze voorgestelde studie is het evalueren van de klinische bruikbaarheid van serum-EBV-antilichaamtesten voor de identificatie van personen met een verhoogd risico op nasofarynxcarcinoom (NPC) binnen NPC-multiplexfamilies met een hoog risico.

2.394 onaangetaste personen uit Taiwanese families, waarbij bij twee of meer familieleden de diagnose NPC is gesteld, zijn geïdentificeerd en bemonsterd als onderdeel van een voortdurende samenwerking om genetische factoren te identificeren die verband houden met de ontwikkeling van NPC. Serum van deze personen is getest op drie anti-EBV-antilichamen (VCA IgA, EBNA1 IgA en anti-DNase) waarvan bekend is dat ze geassocieerd zijn met een verhoogd risico op prevalente en incidentele NPC in algemene populatiestudies. Resultaten van testen van onze onderzoekspopulatie geven aan dat ogenschijnlijk gezonde personen uit multiplexfamilies met een hoog risico een bijna drievoudige verhoging van hun EBV-antilichaamprevalentie hebben in vergelijking met de EBV-antilichaamprevalentie die in de algemene gemeenschap wordt waargenomen voor dezelfde EBV-markers. De klinische implicaties van deze schijnbare verhoging van de EBV-antilichaamreactiviteit zijn echter nog niet duidelijk.

Daarom stellen we voor om te evalueren of personen binnen onze eerder uitgevoerde hoog-risico familiestudie met verhogingen in EBV-antilichaamniveaus een verhoogd risico lopen op incidente NPC. Individuele markers (VCA IgA, EBNIA1 IgA en anti-DNase antilichamen) en combinaties van markers zullen worden geëvalueerd om hun prestatie te bepalen als screeningtests voor NPC-risico in multiplexfamilies met een hoog risico.

Om dit doel te bereiken, stellen we voor om de 2.394 niet-getroffen individuen uit onze multiplex familiestudie uit te nodigen, gedefinieerd als die families met meer dan of gelijk aan 2 NPC. Als resultaat van onze wervingsinspanningen verwachten we dat ongeveer 1.600 proefpersonen zullen deelnemen aan een oor-, neus- en keelonderzoek (KNO) door een deskundige otolaryngoloog om te bepalen of een van deze personen occulte of symptomatische NPC heeft. We zullen de drie EBV-antilichaamscreeningstests die zijn uitgevoerd op het moment van de initiële rekrutering in onze familiestudie correleren met NPC-detectie in de periode tussen de initiële rekrutering in de familiestudie en de huidige studie (mediane tijd tussen de oorspronkelijke EBV-antilichaamtest en klinische evaluatie = 5,5 jaar; bereik = minder dan 1 jaar - 10 jaar).

Naast histopathologische monsters die zijn verzameld voor NPC-diagnose, zullen deelnemers aan deze studie worden gevraagd akkoord te gaan met een korte risicofactorvragenlijst en bloed, speeksel, een nasofaryngeaal uitstrijkje, nasofaryngeaal weefsel en urine te doneren voor toekomstige studies.

Er bestaat geen geaccepteerd protocol voor klinische behandeling voor het screenen van onaangetaste leden uit families met een hoog risico op NPC-ontwikkeling. De resultaten van deze studie hebben het potentieel om het klinische beheer en de follow-up van personen met een familiegeschiedenis van NPC aanzienlijk te beïnvloeden.