Zoledronaat met of zonder thalidomide bij de behandeling van patiënten met multipel myeloom in een vroeg stadium
Een gerandomiseerde fase III-studie van thalidomide plus zoledroninezuur versus zoledroninezuur alleen bij patiënten met multipel myeloom in een vroeg stadium
RATIONALE: Zoledronaat kan botverlies voorkomen en de groei van kankercellen in het bot stoppen. Thalidomide kan de groei van kankercellen stoppen door de bloedtoevoer naar de kanker te blokkeren. Het is nog niet bekend of het geven van zoledronaat samen met thalidomide effectiever is dan zoledronaat alleen bij de behandeling van multipel myeloom.
DOEL: Deze gerandomiseerde fase III-studie bestudeert zoledronaat en thalidomide om te zien hoe goed ze werken in vergelijking met zoledronaat alleen bij de behandeling van patiënten met multipel myeloom in een vroeg stadium.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
DOELSTELLINGEN:
Primair
- Vergelijk tijd met progressie bij patiënten met multipel myeloom in een vroeg stadium die werden behandeld met zoledronaat met of zonder thalidomide.
Ondergeschikt
- Vergelijk het responspercentage, het progressievrije overlevingspercentage na 1 jaar, de duur van de respons en de tijd tot de volgende therapie bij patiënten die met deze regimes werden behandeld.
- Beoordeel verschillen in toxiciteit van deze regimes bij deze patiënten.
OVERZICHT: Dit is een multicenter, gerandomiseerde studie. Patiënten worden gestratificeerd volgens de aanwezigheid van lytische laesies op metastatisch botonderzoek (ja versus nee), bèta-2-microglobulineniveau (hoog versus normaal) en beenmerg-labeling-index (hoog [> 1,0%] versus laag [≤ 1,0%] ). Patiënten worden gerandomiseerd naar 1 van de 2 behandelingsarmen.
- Arm I: Patiënten krijgen oraal thalidomide op dag 1-28. De behandeling met thalidomide wordt elke 28 dagen herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit. Patiënten krijgen ook zoledronaat IV gedurende 15 minuten op dag 1. De behandeling met zoledronaat wordt gedurende 1 jaar om de 84 dagen herhaald en daarna eenmaal per jaar bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
- Arm II: Patiënten krijgen zoledronaat IV gedurende 15 minuten op dag 1. De behandeling wordt gedurende 1 jaar elke 84 dagen herhaald en daarna eenmaal per jaar bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
Bloedmonsters worden verzameld voor onderzoeksstudies bij baseline en na kuren 3, 6, 9 en 12. Beenmergaspiraten worden uitgevoerd bij baseline en na kuren 6 en 12. Monsters worden beoordeeld op beenmergangiogenese; vasculaire endotheliale groeifactor (VEGF), VEGF-receptor 1 (VEGFR-1) en VEGFR-2-expressie; beenmergangiogenese-VEGF-relatie; verband tussen beenmergangiogenese/apoptosesnelheid; beenmerg angiogenese/plasmacel (PC) proliferatiesnelheid relatie; Relatie tussen VEGF-expressie/apoptosesnelheid; en relatie tussen VEGFR-expressie / pc-proliferatiesnelheid.
Na voltooiing van de studiebehandeling worden patiënten gedurende maximaal 5 jaar elke 6 maanden gevolgd.
VERWACHTE ACCRUAL: Er zullen in totaal 120 patiënten worden opgebouwd voor deze studie.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Arizona
-
Scottsdale, Arizona, Verenigde Staten, 85259-5499
- Mayo Clinic Scottsdale
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Verenigde Staten, 32224
- Mayo Clinic - Jacksonville
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Verenigde Staten, 55905
- Mayo Clinic Cancer Center
-
-
New York
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10065
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
ZIEKTE KENMERKEN:
Diagnose van multipel myeloom (MM)
- Eerder onbehandelde asymptomatische ziekte
- Geen behoefte aan onmiddellijke chemotherapie voor actieve MM, zoals hypercalciëmie door myeloom of pijnlijke botlaesies
- Geen solitair plasmacytoom
Meetbare of evalueerbare ziekte zoals gedefinieerd door een van de volgende:
- Serum monoklonaal eiwit ≥ 1,0 g door eiwitelektroforese
- Meer dan 200 mg monoklonaal eiwit in de urine door 24-uurs elektroforese
Meetbaar plasmacytoom van zacht weefsel door lichamelijk onderzoek met liniaal of door MRI of positronemissietomografie/CT-scan
- Als de enige meetbare laesie het plasmacytoom is, moet deze ≥ 1,5 cm in 1 dimensie zijn
- Moet ≥ 10% plasmacellen hebben zoals gemeten op de beenmergaspiraat, beenmergbiopsie of labelindex
- Geen amyloïdose
PATIËNTKENMERKEN:
- Prestatiestatus 0-2
- Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1.500/mm³
- Aantal bloedplaatjes ≥ 100.000/mm³
- Hemoglobine ≥ 8,0 g/dl
- Creatinine ≤ 2,0 mg/dL (stijging boven normaal bereik mag niet worden beschouwd als verband houdend met myeloom)
- Niet zwanger of verzorgend
- Negatieve zwangerschapstest
- Vruchtbare patiënten moeten 2 methoden van effectieve anticonceptie gebruiken 4 weken voor, tijdens en gedurende 4 weken na voltooiing van de studiebehandeling
- Geen ongecontroleerde infectie
- Geen andere actieve maligniteit
- Geen klasse III of IV hartziekte van de New York Heart Association
- Geen reeds bestaande neuropathie ≥ graad 2
- Geen gelijktijdig groot tandheelkundig werk
VOORAFGAANDE GELIJKTIJDIGE THERAPIE:
- Zie Ziektekenmerken
- Voorafgaande corticosteroïden (voor niet-kwaadaardige aandoeningen) zijn toegestaan
- Eerdere therapie met experimentele middelen waarvan niet is aangetoond dat ze significante activiteit hebben bij MM, zoals claritromycine, dehydroepiandrosteron en anakinra, is toegestaan
- Geen voorafgaande thalidomide of corticosteroïden voor MM
- Niet meer dan 3 doses intraveneus zoledronaat of pamidronaat in de afgelopen 12 maanden
- Ten minste 3 maanden na eerdere radiotherapie, inclusief radiotherapie voor solitaire plasmacytoom
- Geen gelijktijdige orale bisfosfonaattherapie voor osteoporose
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Arm I: Thal/ZLD
Thalidomide (Thal) + Zolendroninezuur (ZLD)
|
200 mg oraal op dag 1-28 van een cyclus van 28 dagen
4 mg ^ 2 via IV op dag 1 elke 84 dagen gedurende 1 jaar en daarna eenmaal per jaar
|
|
Experimenteel: Wapen II: ZLD
Zoledroninezuur (ZLD)
|
4 mg ^ 2 via IV op dag 1 elke 84 dagen gedurende 1 jaar en daarna eenmaal per jaar
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Tijd tot ziekteprogressie (TTP)
Tijdsspanne: randomisatie naar progressie (tot 5 jaar)
|
Tijd tot ziekteprogressie (TTP) werd gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot de vroegste documentatie van ziekteprogressie.
Deelnemers werden vanaf registratie maximaal 5 jaar gevolgd.
De mediane OS met 95% BI werd geschat met behulp van de Kaplan Meier-methode, een tweezijdige (gestratificeerde) log-rank-test werd berekend.
|
randomisatie naar progressie (tot 5 jaar)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
12 maanden progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: 12 maanden
|
PFS na 12 maanden is een gedichotomiseerde uitkomst die aangeeft of een deelnemer al dan niet progressievrij (en in leven) was na 12 maanden vanaf de datum van randomisatie.
|
12 maanden
|
|
Aantal deelnemers met een bevestigde respons (volledige respons [CR], zeer goede gedeeltelijke respons [VGPR] of gedeeltelijke respons [PR]) op twee opeenvolgende evaluaties met een tussenpoos van ten minste 2 weken in de eerste 12 maanden van de behandeling
Tijdsspanne: 12 maanden
|
Reactie wordt als volgt gedefinieerd:
|
12 maanden
|
|
Responsduur (volledige respons, gedeeltelijke respons en zeer goede gedeeltelijke respons)
Tijdsspanne: tijd vanaf het begin van de respons tot progressie (tot 5 jaar)
|
Duur van respons (DOR) wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste documentatie van respons (CR, VGPR of PR) tot ziekteprogressie.
De mediane DOR met 95% BI werd geschat met behulp van de Kaplan Meier-methode
|
tijd vanaf het begin van de respons tot progressie (tot 5 jaar)
|
|
Tijd tot volgende behandeling
Tijdsspanne: tijd vanaf het einde van de behandeling tot de volgende behandeling (tot 5 jaar)
|
De tijd tot de volgende behandeling (TTS) werd gedefinieerd als de tijd vanaf het einde van de actieve (protocol)behandeling tot het begin van de volgende behandeling voor deelnemers met progressieve ziekte.
De mediane TTS met 95% BI werd geschat met behulp van de Kaplan Meier-methode
|
tijd vanaf het einde van de behandeling tot de volgende behandeling (tot 5 jaar)
|
|
Tijd tot behandelingsfalen
Tijdsspanne: tijd van randomisatie tot falen van de behandeling (tot 5 jaar)
|
Tijd tot behandelingsfalen (TTF) werd gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot de datum waarop de patiënt uit de (protocol)behandeling werd gehaald vanwege ziekteprogressie, onaanvaardbare toxiciteit, weigering van de deelnemer of overlijden.
De mediane TTF met 95% BI werd geschat met behulp van de Kaplan Meier-methode
|
tijd van randomisatie tot falen van de behandeling (tot 5 jaar)
|
|
Aantal deelnemers met ernstige (graad 3, 4 of 5) bijwerkingen
Tijdsspanne: Tijdens de behandeling (tot 5 jaar)
|
Bijwerkingen werden beoordeeld volgens de National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) versie 2. Beschrijving van kwaliteiten: Graad 1: licht Graad 2: matig Graad 3: ernstig Graad 4: levensbedreigend Graad 5: dood |
Tijdens de behandeling (tot 5 jaar)
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Studie stoel: Thomas E. Witzig, MD, Mayo Clinic
- Hoofdonderzoeker: Craig Reeder, M.D., Mayo Clinic
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Hart-en vaatziekten
- Vaatziekten
- Ziekten van het immuunsysteem
- Neoplasmata per histologisch type
- Neoplasmata
- Lymfoproliferatieve aandoeningen
- Immunoproliferatieve aandoeningen
- Hematologische ziekten
- Hemorragische aandoeningen
- Hemostatische aandoeningen
- Paraproteïnemieën
- Bloed eiwit stoornissen
- Multipel myeloom
- Neoplasmata, plasmacel
- Plasmacytoom
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Anti-infectieuze middelen
- Antineoplastische middelen
- Immunosuppressieve middelen
- Immunologische factoren
- Angiogenese-remmers
- Angiogenese modulerende middelen
- Groei stoffen
- Groeiremmers
- Antibacteriële middelen
- Leprostatische middelen
- Behoudsmiddelen voor botdichtheid
- Thalidomide
- Zoledroninezuur
Andere studie-ID-nummers
- CDR0000530050
- P30CA015083 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
- MC0289 (Andere identificatie: Mayo Clinic Cancer Center)
- 421-03 (Andere identificatie: Mayo Clinic IRB)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .