Farmacogenomische analyse van monsters van proefpersonen in onderzoek RN1004-0082

Verwonding van de huid resulteert in de fysieke verstoring van de normale cellulaire architectuur en veroorzaakt wondgenezing: een proces waarbij ontsteking, celproliferatie en -migratie, celrekrutering, angiogenese en extracellulaire matrixafzetting betrokken zijn. Groeifactoren en cytokinen die vrijkomen uit ontstekingscellen dicteren de functie van die cellen die in de wond aanwezig zijn. Er is een klinische behoefte aan behandelingen die de genezing versnellen, aangezien de huidige therapieën op dit gebied grotendeels gebaseerd zijn op empirische behandelingen en vaak niet effectief of ontoereikend zijn. Juvidex bevat als werkzame stof mannose-6-fosfaat (M-6-P), een natuurlijk voorkomend monosaccharide met een laag molecuulgewicht. Het voorgestelde werkingsmechanisme van Juvidex is antagonistisch en omvat het remmen van de activering van TGF-β1 en TGF-β2. Juvidex wordt door Renovo ontwikkeld als een therapeutisch middel dat wordt toegediend om de genezing van acute wonden te versnellen.

Technologische vooruitgang in de genetica biedt wetenschappers de tools die nodig zijn om de relaties tussen genetische variatie en niet-gemanipuleerde en door medicijnen beïnvloede resultaten van wondgenezing, zoals de snelheid van genezing, te onderzoeken. Het bepalen van het verband tussen genetische variatie en geneesmiddelrespons (farmacogenomica) wordt een steeds belangrijker onderdeel van de geneesmiddelenontwikkeling. Zo werkt Iressa, dat de tyrosinekinase-activiteit van de epitheliale groeifactorreceptor (EGFR) tegenwerkt, alleen bij mensen met een specifieke variatie (of polymorfisme) in de DNA-sequentie van het EGFR-gen. Voor Renovo kan het vergelijken van de genetische samenstelling - (genotypes) - van patiënten die goed reageren op een behandeling en degenen die slecht reageren op een behandeling, evenals degenen die van nature sneller genezen of wier wonden langzamer genezen, helpen om de meest geschikte groep patiënten waarop een bepaalde behandeling gericht kan worden. Een bijkomend voordeel van het onderzoeken van genotypen in goed gedefinieerde patiëntenpopulaties zal zijn om ons begrip van de onderliggende biologie van wondgenezing te helpen verbeteren en nieuwe doelen te bieden voor het ontdekken en ontwikkelen van geneesmiddelen.

Farmacogenomics kan uiteindelijk leiden tot een verbeterde behandeling van wondgenezing door effectievere medicijnen en veiliger voorschrijfregimes te gebruiken. Om deze voordelen te realiseren, moeten we monsters kunnen verzamelen voor genotyperingsanalyse van de bijbehorende klinische proef. Renovo wil de DNA-sequentie onderzoeken van patiënten die deelnemen aan klinische onderzoeken om de variatie in het vermogen van patiënten om wonden te genezen te onderzoeken. Deze studie zal monsters analyseren van proefpersonen die deelnemen aan de klinische studie RN1004-0082, een dubbelblinde, placebo-gecontroleerde studie om de werkzaamheid en veiligheid te onderzoeken van twee concentraties Juvidex bij het versnellen van de genezing van donorplaatsen van huidtransplantaten met een gespleten dikte met behulp van verschillende doseringsregimes.