Farmacokinetiek, effect van voedsel, veiligheid en verdraagbaarheid van een nieuwe tabletformulering van GSK1144814 bij gezonde proefpersonen (MNK112891)

Inclusiecriteria:

• Gezond zoals bepaald door een verantwoordelijke arts, op basis van een medische evaluatie inclusief anamnese, lichamelijk onderzoek, laboratoriumtesten en hartmonitoring. Een proefpersoon met een klinisch significante afwijking of laboratoriumparameters die aanzienlijk buiten het referentiebereik voor de bestudeerde populatie liggen, mag alleen worden opgenomen als de onderzoeker en de en de GSK Medical Monitor het erover eens zijn dat de bevinding waarschijnlijk geen extra risicofactoren zal introduceren en niet zal interfereren met de studieprocedures.
• Man of vrouw tussen de 18 en 65 jaar.
• Een vrouwelijke proefpersoon komt in aanmerking voor deelname als zij:

Niet-vruchtbaar potentieel gedefinieerd als pre-menopauzale vrouwen met een gedocumenteerde afbinding van de eileiders of hysterectomie; of postmenopauzaal gedefinieerd als 12 maanden spontane amenorroe (in twijfelachtige gevallen is een bloedmonster met gelijktijdig follikelstimulerend hormoon [FSH] van meer dan 40 mIE/ml en oestradiol minder dan 40 pg/ml [minder dan 140 pmol/L] bevestigend).

Vrouwen die hormoonvervangingstherapie (HST) krijgen en van wie de menopauzestatus twijfelachtig is, zullen moeten stoppen met HST om bevestiging van de postmenopauzale status mogelijk te maken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek. Voor de meeste vormen van HST zullen er ten minste 2 tot 4 weken verstrijken tussen het stoppen van de therapie en de bloedafname; dit interval is afhankelijk van het type en de dosering van HST. Na bevestiging van hun postmenopauzale status kunnen ze tijdens het onderzoek het gebruik van HST hervatten zonder gebruik te maken van een anticonceptiemethode.

• Mannelijke proefpersonen moeten ermee instemmen een van de anticonceptiemethoden te gebruiken die in het protocol worden vermeld. Dit criterium moet gevolgd worden vanaf de eerste doseringsdag tot 3 maanden na de laatste dosering.
• Lichaamsgewicht groter dan of gelijk aan 50 kg en BMI binnen het bereik van 19 tot 29,9 kg/m2 (inclusief).
• In staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven, inclusief naleving van de vereisten en beperkingen vermeld in het toestemmingsformulier.
• Er zijn geen aanwijzingen voor een verstandelijke beperking of comorbide psychiatrische stoornissen

Uitsluitingscriteria:

• Voorgeschiedenis of aanwezigheid van klinisch significante hartritmestoornissen of andere klinisch significante hartaandoeningen.
• QTcB of QTcF groter dan 450 msec.
• Proefpersonen die naar het oordeel van de onderzoeker een aanzienlijk zelfmoordrisico vormen. Bewijs van een ernstig suïciderisico kan bestaan ​​uit een voorgeschiedenis van suïcidaal gedrag en/of suïcidale gedachten van type 4 of 5 op de C-SSRS in de afgelopen 6 maanden.
• De proefpersoon heeft een positieve drugs-/alcoholscreening voorafgaand aan het onderzoek. Een minimale lijst van drugs waarop gescreend zal worden, omvat amfetaminen, barbituraten, cocaïne, opiaten, cannabinoïden en benzodiazepines.
• Een positief pre-onderzoek hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) of positief hepatitis C-virus (HCV) antilichaamtestresultaat binnen 3 maanden na screening.
• Een positief testresultaat voor antilichamen tegen het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) 1/2.
• Significante nierafwijking (uit de medische geschiedenis of zoals blijkt uit laboratoriumonderzoeken). Bovendien moeten proefpersonen met idiopathische hematurie of proteïnurie of aandoeningen zoals goedaardige orthostatische proteïnurie en goedaardige familiaire hematurie van het onderzoek worden uitgesloten.
• Urine-cotininespiegels indicatief voor roken of voorgeschiedenis of regelmatig gebruik van tabaks- of nicotinebevattende producten binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening.
• Proefpersonen die naar het oordeel van de onderzoeker een aanzienlijk risico op moord vormen of ooit moorddadig zijn geweest.
• Geschiedenis van gevoeligheid voor een van de onderzoeksmedicijnen, of componenten daarvan of een geschiedenis van medicijn- of andere allergie die, naar de mening van de onderzoeker of GSK Medical Monitor, hun deelname contra-indiceert.
• De proefpersoon heeft deelgenomen aan een klinische studie en heeft een onderzoeksproduct ontvangen binnen de volgende periode voorafgaand aan de eerste doseringsdag in het huidige onderzoek: 30 dagen, 5 halfwaardetijden of tweemaal de duur van het biologische effect van het onderzoeksproduct ( welke langer is).
• Blootstelling aan meer dan vier nieuwe chemische entiteiten binnen 12 maanden voorafgaand aan de eerste doseringsdag.
• Gebruik van voorgeschreven of niet-voorgeschreven medicijnen, inclusief vitamines, kruiden- en voedingssupplementen (inclusief sint-janskruid) binnen 7 dagen (of 14 dagen als het medicijn een potentiële enzyminductor is) of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van welke langer is) voorafgaand aan de eerste dosis studiemedicatie, tenzij de onderzoeker en GSK Medical Monitor van mening zijn dat de medicatie de studieprocedures niet verstoort of de veiligheid van de proefpersoon in gevaar brengt.
• Geschiedenis van regelmatig alcoholgebruik binnen 6 maanden na het onderzoek gedefinieerd als de volgende Australische richtlijnen:

Een gemiddelde wekelijkse inname van meer dan 21 eenheden of een gemiddelde dagelijkse inname van meer dan 3 eenheden (mannetjes), of gedefinieerd als een gemiddelde wekelijkse inname van meer dan 14 eenheden of een gemiddelde dagelijkse inname van meer dan 2 eenheden (vrouwen). Eén eenheid komt overeen met 270 ml bier op volle sterkte, 470 ml light bier, 30 ml sterke drank en 100 ml wijn.

• Waar deelname aan het onderzoek zou resulteren in een donatie van meer dan 500 ml bloed of bloedproducten binnen een periode van 56 dagen.
• Onwil of onvermogen om de procedures in het protocol te volgen.
• Consumptie van Sevilla-sinaasappelen (inclusief marmelade) en/of grapefruit en/of Chinese grapefruit (pomelo) en/of grapefruithybriden en/of exotische citrusvruchten en/of hun vruchtensappen vanaf 7 dagen vóór de eerste doseringsdag.
• Consumptie van rode wijn vanaf 7 dagen voor de eerste doseerdag.