Farmacocinetica, effetto del cibo, sicurezza e tollerabilità di una nuova formulazione in compresse di GSK1144814 in soggetti sani (MNK112891)

Criterio di inclusione:

• Sano come determinato da un medico responsabile, sulla base di una valutazione medica che include anamnesi, esame fisico, test di laboratorio e monitoraggio cardiaco. Un soggetto con un'anomalia clinicamente significativa o parametri di laboratorio significativamente al di fuori dell'intervallo di riferimento per la popolazione studiata può essere incluso solo se lo sperimentatore e il monitor medico di GSK concordano sul fatto che è improbabile che il risultato introduca ulteriori fattori di rischio e non interferisca con le procedure di studio.
• Maschio o femmina di età compresa tra i 18 e i 65 anni.
• Un soggetto di sesso femminile è idoneo a partecipare se è di:

Potenziale non fertile definito come donne in premenopausa con legatura delle tube o isterectomia documentate; o postmenopausa definita come 12 mesi di amenorrea spontanea (in casi dubbi un campione di sangue con ormone follicolo-stimolante [FSH] simultaneo superiore a 40 mIU/mL ed estradiolo inferiore a 40 pg/mL [meno di 140 pmol/L] è confermato).

Le donne in terapia ormonale sostitutiva (HRT) e il cui stato di menopausa è in dubbio dovranno interrompere la terapia ormonale sostitutiva per consentire la conferma dello stato postmenopausale prima dell'arruolamento nello studio. Per la maggior parte delle forme di TOS, tra l'interruzione della terapia e il prelievo di sangue devono trascorrere almeno 2-4 settimane; questo intervallo dipende dal tipo e dal dosaggio della TOS. Dopo la conferma del loro stato postmenopausale, possono riprendere l'uso della TOS durante lo studio senza l'uso di un metodo contraccettivo.

• I soggetti di sesso maschile devono accettare di utilizzare uno dei metodi contraccettivi previsti dal protocollo. Questo criterio deve essere seguito dal primo giorno di somministrazione fino a 3 mesi dopo l'ultima dose.
• Peso corporeo maggiore o uguale a 50 kg e BMI compreso tra 19 e 29,9 kg/m2 (inclusi).
• In grado di fornire il consenso informato scritto, che include il rispetto dei requisiti e delle restrizioni elencate nel modulo di consenso.
• Non mostra evidenza di compromissione mentale o disturbi psichiatrici concomitanti

Criteri di esclusione:

• Storia o presenza di aritmie cardiache clinicamente significative o altre malattie cardiache clinicamente significative.
• QTcB o QTcF maggiore di 450 msec.
• Soggetti che, a giudizio dell'investigatore, presentano un significativo rischio di suicidio. La prova di grave rischio di suicidio può includere qualsiasi storia di comportamento suicidario e/o qualsiasi ideazione suicidaria di tipo 4 o 5 sul C-SSRS negli ultimi 6 mesi.
• Il soggetto ha uno screening positivo per droghe / alcol prima dello studio. Un elenco minimo di droghe che verranno esaminate include anfetamine, barbiturici, cocaina, oppiacei, cannabinoidi e benzodiazepine.
• Un risultato positivo del test dell'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) o del virus dell'epatite C (HCV) prima dello studio entro 3 mesi dallo screening.
• Un risultato positivo del test per gli anticorpi contro il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) 1/2.
• Anomalia renale significativa (dall'anamnesi o come indicato da indagini di laboratorio). Inoltre, i soggetti con ematuria o proteinuria idiopatica o condizioni quali proteinuria ortostatica benigna ed ematuria familiare benigna devono essere esclusi dallo studio.
• Livelli di cotinina urinaria indicativi di fumo o storia o uso regolare di tabacco o prodotti contenenti nicotina nei 6 mesi precedenti lo screening.
• Soggetti che, a giudizio dell'investigatore, presentano un rischio omicida significativo o sono mai stati omicidi.
• Storia di sensibilità a uno qualsiasi dei farmaci in studio, o loro componenti o una storia di droga o altra allergia che, secondo l'opinione dello sperimentatore o di GSK Medical Monitor, controindica la loro partecipazione.
• Il soggetto ha partecipato a una sperimentazione clinica e ha ricevuto un prodotto sperimentale entro il seguente periodo di tempo prima del primo giorno di somministrazione nello studio in corso: 30 giorni, 5 emivite o il doppio della durata dell'effetto biologico del prodotto sperimentale ( quello che è più lungo).
• Esposizione a più di quattro nuove entità chimiche entro 12 mesi prima del primo giorno di somministrazione.
• Uso di farmaci soggetti a prescrizione o senza prescrizione medica, comprese vitamine, integratori a base di erbe e dietetici (inclusa l'erba di San Giovanni) entro 7 giorni (o 14 giorni se il farmaco è un potenziale induttore enzimatico) o 5 emivite (a seconda di quale dei due sia più lungo) prima del primo dose del farmaco in studio, a meno che, secondo l'opinione dello sperimentatore e del GSK Medical Monitor, il farmaco non interferisca con le procedure dello studio o comprometta la sicurezza del soggetto.
• Storia del consumo regolare di alcol entro 6 mesi dallo studio definito come le seguenti linee guida australiane:

Un'assunzione settimanale media superiore a 21 unità o un'assunzione giornaliera media superiore a 3 unità (maschi), o definita come un'assunzione settimanale media superiore a 14 unità o un'assunzione giornaliera media superiore a 2 unità (femmine). Un'unità equivale a 270 ml di birra piena, 470 ml di birra leggera, 30 ml di superalcolici e 100 ml di vino.

• Laddove la partecipazione allo studio comporterebbe una donazione di sangue o emoderivati ​​superiore a 500 ml entro un periodo di 56 giorni.
• Riluttanza o incapacità di seguire le procedure delineate nel protocollo.
• Consumo di arance di Siviglia (compresa la marmellata) e/o pompelmo e/o pompelmo cinese (pomelo) e/o ibridi di pompelmo e/o agrumi esotici e/o loro succhi di frutta da 7 giorni prima del primo giorno di somministrazione.
• Consumo di vino rosso da 7 giorni prima del primo giorno di somministrazione.