Pharmakokinetik, Wirkung von Lebensmitteln, Sicherheit und Verträglichkeit einer neuen Tablettenformulierung von GSK1144814 bei gesunden Probanden (MNK112891)

Einschlusskriterien:

• Gesund, wie von einem verantwortlichen Arzt festgestellt, basierend auf einer medizinischen Bewertung, einschließlich Anamnese, körperlicher Untersuchung, Labortests und Herzüberwachung. Ein Proband mit einer klinisch signifikanten Anomalie oder Laborparametern, die deutlich außerhalb des Referenzbereichs für die untersuchte Population liegen, darf nur eingeschlossen werden, wenn der Prüfarzt und der medizinische Monitor von GSK übereinstimmen, dass der Befund wahrscheinlich keine zusätzlichen Risikofaktoren einführt und nicht beeinträchtigt die Studienabläufe.
• Männlich oder weiblich zwischen 18 und 65 Jahren.
• Eine weibliche Person ist teilnahmeberechtigt, wenn sie:

Nicht gebärfähiges Potenzial definiert als prämenopausale Frauen mit einer dokumentierten Tubenligatur oder Hysterektomie; oder postmenopausal definiert als 12 Monate spontane Amenorrhoe (in fraglichen Fällen ist eine Blutprobe mit gleichzeitigem follikelstimulierendem Hormon [FSH] größer 40 mIE/ml und Östradiol kleiner 40 pg/ml [weniger als 140 pmol/l] bestätigend).

Frauen, die eine Hormonersatztherapie (HRT) erhalten und deren menopausaler Status zweifelhaft ist, müssen die HRT abbrechen, um den postmenopausalen Status vor der Aufnahme in die Studie bestätigen zu können. Bei den meisten HRT-Formen vergehen mindestens 2 bis 4 Wochen zwischen der Beendigung der Therapie und der Blutabnahme; Dieses Intervall hängt von der Art und Dosierung der HRT ab. Nach Bestätigung ihres postmenopausalen Status können sie die Anwendung der HRT während der Studie ohne Anwendung einer Verhütungsmethode wieder aufnehmen.

• Männliche Probanden müssen zustimmen, eine der im Protokoll zugelassenen Verhütungsmethoden anzuwenden. Dieses Kriterium muss vom ersten Einnahmetag bis 3 Monate nach der letzten Dosis eingehalten werden.
• Körpergewicht größer oder gleich 50 kg und BMI im Bereich von 19 bis 29,9 kg/m2 (einschließlich).
• In der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben, die die Einhaltung der im Einverständnisformular aufgeführten Anforderungen und Einschränkungen umfasst.
• Zeigt keine Hinweise auf eine geistige Beeinträchtigung oder komorbide psychiatrische Störungen

Ausschlusskriterien:

• Vorgeschichte oder Vorhandensein von klinisch signifikanten Herzrhythmusstörungen oder anderen klinisch signifikanten Herzerkrankungen.
• QTcB oder QTcF größer als 450 ms.
• Probanden, die nach Einschätzung des Ermittlers ein erhebliches Suizidrisiko darstellen. Hinweise auf ein ernstes Suizidrisiko können jegliches suizidales Verhalten in der Vorgeschichte und/oder Suizidgedanken vom Typ 4 oder 5 im C-SSRS in den letzten 6 Monaten umfassen.
• Das Subjekt hat einen positiven Drogen-/Alkoholscreening vor der Studie. Eine Mindestliste von Drogen, auf die gescreent wird, umfasst Amphetamine, Barbiturate, Kokain, Opiate, Cannabinoide und Benzodiazepine.
• Ein positives Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg)- oder positives Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörpertestergebnis vor der Studie innerhalb von 3 Monaten nach dem Screening.
• Ein positives Testergebnis für Antikörper gegen das humane Immunschwächevirus (HIV) 1/2.
• Signifikante Nierenanomalie (aus der Krankengeschichte oder wie durch Laboruntersuchungen angezeigt). Außerdem sollten Patienten mit idiopathischer Hämaturie oder Proteinurie oder Erkrankungen wie gutartiger orthostatischer Proteinurie und gutartiger familiärer Hämaturie von der Studie ausgeschlossen werden.
• Cotininspiegel im Urin, die auf Rauchen oder Vorgeschichte oder regelmäßigen Konsum von Tabak oder nikotinhaltigen Produkten innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening hinweisen.
• Personen, die nach Einschätzung des Ermittlers ein erhebliches Mordrisiko darstellen oder jemals einen Mord begangen haben.
• Vorgeschichte der Empfindlichkeit gegenüber einem der Studienmedikationen oder Komponenten davon oder eine Vorgeschichte von Medikamenten oder anderen Allergien, die nach Ansicht des Prüfarztes oder GSK Medical Monitor ihre Teilnahme kontraindiziert.
• Der Proband hat an einer klinischen Studie teilgenommen und innerhalb des folgenden Zeitraums vor dem ersten Verabreichungstag in der aktuellen Studie ein Prüfpräparat erhalten: 30 Tage, 5 Halbwertszeiten oder die doppelte Dauer der biologischen Wirkung des Prüfpräparats ( was auch immer länger ist).
• Exposition gegenüber mehr als vier neuen chemischen Substanzen innerhalb von 12 Monaten vor dem ersten Verabreichungstag.
• Verwendung von verschreibungspflichtigen oder nicht verschreibungspflichtigen Medikamenten, einschließlich Vitaminen, Kräuter- und Nahrungsergänzungsmitteln (einschließlich Johanniskraut) innerhalb von 7 Tagen (oder 14 Tagen, wenn das Medikament ein potenzieller Enzyminduktor ist) oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor dem ersten Dosis des Studienmedikaments, es sei denn, das Medikament wird nach Ansicht des Prüfarztes und des medizinischen Monitors von GSK die Studienverfahren nicht beeinträchtigen oder die Sicherheit des Probanden beeinträchtigen.
• Vorgeschichte des regelmäßigen Alkoholkonsums innerhalb von 6 Monaten nach der Studie, definiert als die folgenden australischen Richtlinien:

Eine durchschnittliche wöchentliche Aufnahme von mehr als 21 Einheiten oder eine durchschnittliche tägliche Aufnahme von mehr als 3 Einheiten (Männer) oder definiert als eine durchschnittliche wöchentliche Aufnahme von mehr als 14 Einheiten oder eine durchschnittliche tägliche Aufnahme von mehr als 2 Einheiten (Frauen). Eine Einheit entspricht 270 ml Vollbier, 470 ml hellem Bier, 30 ml Spirituosen und 100 ml Wein.

• Wenn die Teilnahme an der Studie innerhalb von 56 Tagen zu einer Spende von Blut oder Blutprodukten von mehr als 500 ml führen würde.
• Unwilligkeit oder Unfähigkeit, die im Protokoll beschriebenen Verfahren zu befolgen.
• Verzehr von Sevilla-Orangen (einschließlich Marmelade) und/oder Grapefruit und/oder chinesischer Grapefruit (Pomelo) und/oder Grapefruit-Hybriden und/oder exotischen Zitrusfrüchten und/oder deren Fruchtsäften ab 7 Tage vor dem ersten Einnahmetag.
• Konsum von Rotwein ab 7 Tage vor dem ersten Dosiertag.