Farmakokinetikk, effekt av mat, sikkerhet og tolerabilitet av en ny tablettformulering av GSK1144814 hos friske personer (MNK112891)

Inklusjonskriterier:

• Frisk som bestemt av en ansvarlig lege, basert på en medisinsk vurdering inkludert sykehistorie, fysisk undersøkelse, laboratorietester og hjerteovervåking. Et forsøksperson med en klinisk signifikant abnormitet eller laboratorieparametre betydelig utenfor referanseområdet for populasjonen som studeres, kan bare inkluderes dersom etterforskeren og GSK Medical Monitor er enige om at funnet er usannsynlig å introdusere ytterligere risikofaktorer og ikke vil forstyrre studieprosedyrene.
• Mann eller kvinne mellom 18 og 65 år.
• En kvinnelig subjekt er kvalifisert til å delta hvis hun er av:

Ikke-fertil potensiale definert som premenopausale kvinner med dokumentert tubal ligering eller hysterektomi; eller postmenopausal definert som 12 måneder med spontan amenoré (i tvilsomme tilfeller er en blodprøve med samtidig follikkelstimulerende hormon [FSH] større enn 40 mIU/mL og østradiol mindre enn 40 pg/mL [mindre enn 140 pmol/L] bekreftende).

Kvinner på hormonbehandling (HRT) og hvis menopausestatus er i tvil, vil bli pålagt å avbryte HRT for å tillate bekreftelse av postmenopausal status før studieregistrering. For de fleste former for HRT vil det gå minst 2 til 4 uker mellom avsluttet behandling og blodprøvetaking; dette intervallet avhenger av type og dosering av HRT. Etter bekreftelse av deres postmenopausale status, kan de gjenoppta bruken av HRT under studien uten bruk av en prevensjonsmetode.

• Mannlige forsøkspersoner må godta å bruke en av prevensjonsmetodene som er tillatt i protokollen. Dette kriteriet må følges fra første doseringsdag til 3 måneder etter siste dose.
• Kroppsvekt større enn eller lik 50 kg og BMI innenfor området 19 til 29,9 kg/m2 (inklusive).
• Kan gi skriftlig informert samtykke, som inkluderer overholdelse av kravene og begrensningene som er oppført i samtykkeskjemaet.
• Demonstrerer ingen tegn på mental svekkelse eller komorbide psykiatriske lidelser

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese eller tilstedeværelse av klinisk signifikante hjertearytmier, eller annen klinisk signifikant hjertesykdom.
• QTcB eller QTcF større enn 450 msek.
• Forsøkspersoner, som etter etterforskerens vurdering utgjør en betydelig selvmordsrisiko. Bevis på alvorlig selvmordsrisiko kan inkludere enhver historie med selvmordsatferd og/eller selvmordstanker av type 4 eller 5 på C-SSRS de siste 6 månedene.
• Forsøkspersonen har en positiv skjerm for narkotika/alkohol før studien. En minimumsliste over rusmidler som vil bli screenet for inkluderer amfetamin, barbiturater, kokain, opiater, cannabinoider og benzodiazepiner.
• Et positivt pre-studie hepatitt B overflateantigen (HBsAg) eller positivt hepatitt C virus (HCV) antistoff testresultat innen 3 måneder etter screening.
• Et positivt testresultat for antistoffer mot humant immunsviktvirus (HIV) 1/2.
• Betydelig nyreabnormitet (fra medisinsk historie eller som indikert av laboratorieundersøkelser). I tillegg bør personer med idiopatisk hematuri eller proteinuri eller tilstander som benign ortostatisk proteinuri og benign familiær hematuri ekskluderes fra studien.
• Kotininnivåer i urinen indikerer røyking eller historie eller regelmessig bruk av tobakk eller nikotinholdige produkter innen 6 måneder før screening.
• Forsøkspersoner som etter etterforskerens vurdering utgjør en betydelig drapsrisiko eller noen gang har vært drap.
• Anamnese med følsomhet overfor noen av studiemedikamentene, eller komponenter derav, eller en historie med stoff eller annen allergi som, etter etterforskerens eller GSK Medical Monitors oppfatning, kontraindiserer deres deltakelse.
• Forsøkspersonen har deltatt i en klinisk studie og har mottatt et undersøkelsesprodukt innen følgende tidsperiode før første doseringsdag i den aktuelle studien: 30 dager, 5 halveringstider eller to ganger varigheten av den biologiske effekten av undersøkelsesproduktet ( den som er lengst).
• Eksponering for mer enn fire nye kjemiske enheter innen 12 måneder før den første doseringsdagen.
• Bruk av reseptbelagte eller reseptfrie legemidler, inkludert vitaminer, urte- og kosttilskudd (inkludert johannesurt) innen 7 dager (eller 14 dager hvis legemidlet er en potensiell enzyminduserer) eller 5 halveringstider (det som er lengst) før den første dose av studiemedisin, med mindre etter vurderingen av etterforskeren og GSK Medical Monitor vil medisinen ikke forstyrre studieprosedyrene eller kompromittere pasientsikkerheten.
• Historie om vanlig alkoholforbruk innen 6 måneder etter studien definert som følgende australske retningslinjer:

Et gjennomsnittlig ukentlig inntak på mer enn 21 enheter eller et gjennomsnittlig daglig inntak på mer enn 3 enheter (menn), eller definert som et gjennomsnittlig ukentlig inntak på mer enn 14 enheter eller et gjennomsnittlig daglig inntak på mer enn 2 enheter (kvinner). En enhet tilsvarer 270ml fullstyrkeøl, 470ml lettøl, 30ml brennevin og 100ml vin.

• Der deltakelse i studien vil resultere i donasjon av blod eller blodprodukter i overkant av 500 ml innen en 56 dagers periode.
• Uvilje eller manglende evne til å følge prosedyrene som er skissert i protokollen.
• Forbruk av Sevilla-appelsiner (inkludert syltetøy) og/eller grapefrukt og/eller kinesisk grapefrukt (pomelo) og/eller grapefrukthybrider og/eller eksotiske sitrusfrukter og/eller deres fruktjuicer fra 7 dager før den første doseringsdagen.
• Inntak av rødvin fra 7 dager før første doseringsdag.