Фармакокинетика, влияние пищи, безопасность и переносимость новой таблетированной формы GSK1144814 у здоровых субъектов (MNK112891)

Критерии включения:

• Здоров, согласно заключению ответственного врача на основании медицинского осмотра, включая анамнез, физикальное обследование, лабораторные анализы и кардиомониторинг. Субъект с клинически значимой аномалией или лабораторными параметрами, значительно выходящими за пределы референтного диапазона для изучаемой популяции, может быть включен только в том случае, если исследователь и медицинский наблюдатель GSK согласны с тем, что обнаружение вряд ли приведет к дополнительным факторам риска и не повлияет на процедуры исследования.
• Мужчина или женщина от 18 до 65 лет.
• Женщина-субъект имеет право участвовать, если она:

Недетородный потенциал определяется как женщины в пременопаузе с документально подтвержденной перевязкой маточных труб или гистерэктомией; или постменопауза, определяемая как 12 месяцев спонтанной аменореи (в сомнительных случаях образец крови с одновременным определением уровня фолликулостимулирующего гормона [ФСГ] более 40 мМЕ/мл и эстрадиола менее 40 пг/мл [менее 140 пмоль/л] является подтверждением).

Женщины, получающие заместительную гормональную терапию (ЗГТ) и чей менопаузальный статус вызывает сомнения, должны будут прекратить прием ЗГТ, чтобы можно было подтвердить постменопаузальный статус до включения в исследование. Для большинства форм ЗГТ между прекращением терапии и забором крови проходит не менее 2–4 недель; этот интервал зависит от типа и дозировки ЗГТ. После подтверждения их постменопаузального статуса они могут возобновить использование ЗГТ во время исследования без использования метода контрацепции.

• Субъекты мужского пола должны дать согласие на использование одного из методов контрацепции, предусмотренных протоколом. Этот критерий необходимо соблюдать с первого дня дозирования до 3 месяцев после последней дозы.
• Масса тела больше или равна 50 кг и ИМТ в пределах от 19 до 29,9 кг/м2 (включительно).
• Способен дать письменное информированное согласие, которое включает соблюдение требований и ограничений, перечисленных в форме согласия.
• Не демонстрирует признаков умственного расстройства или сопутствующих психических расстройств.

Критерий исключения:

• История или наличие клинически значимых сердечных аритмий или других клинически значимых сердечных заболеваний.
• QTcB или QTcF более 450 мс.
• Субъекты, которые, по мнению исследователя, представляют значительный риск самоубийства. Доказательства серьезного суицидального риска могут включать любое суицидальное поведение в анамнезе и/или любые суицидальные мысли типа 4 или 5 по шкале C-SSRS за последние 6 месяцев.
• Субъект имеет положительный тест на наркотики/алкоголь перед исследованием. Минимальный список наркотиков, которые будут проверены, включает амфетамины, барбитураты, кокаин, опиаты, каннабиноиды и бензодиазепины.
• Положительный результат теста на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) перед исследованием или положительный результат теста на антитела к вирусу гепатита С (HCV) в течение 3 месяцев после скрининга.
• Положительный результат теста на антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ) 1/2.
• Значительная почечная аномалия (из анамнеза или по данным лабораторных исследований). Кроме того, из исследования следует исключить субъектов с идиопатической гематурией или протеинурией или такими состояниями, как доброкачественная ортостатическая протеинурия и доброкачественная семейная гематурия.
• Уровни котинина в моче, свидетельствующие о курении или анамнезе или регулярном употреблении табака или никотинсодержащих продуктов в течение 6 месяцев до скрининга.
• Субъекты, которые, по мнению следователя, представляют значительный риск убийства или когда-либо совершали убийства.
• История чувствительности к любому из исследуемых препаратов или их компонентов или история лекарственной или другой аллергии, которая, по мнению исследователя или медицинского монитора GSK, противопоказана их участию.
• Субъект участвовал в клиническом испытании и получал исследуемый продукт в течение следующего периода времени до первого дня дозирования в текущем исследовании: 30 дней, 5 периодов полувыведения или удвоенная продолжительность биологического эффекта исследуемого продукта ( что длиннее).
• Воздействие более четырех новых химических соединений в течение 12 месяцев до первого дня приема.
• Использование отпускаемых по рецепту или без рецепта лекарств, включая витамины, растительные и пищевые добавки (включая зверобой) в течение 7 дней (или 14 дней, если препарат является потенциальным индуктором ферментов) или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) до первого дозы исследуемого препарата, за исключением случаев, когда, по мнению исследователя и медицинского наблюдателя GSK, препарат не будет мешать процедурам исследования или угрожать безопасности субъекта.
• История регулярного употребления алкоголя в течение 6 месяцев исследования определяется в соответствии со следующими австралийскими рекомендациями:

Среднее недельное потребление более 21 единицы или среднесуточное потребление более 3 единиц (мужчины), или определенное как среднее недельное потребление более 14 единиц или среднесуточное потребление более 2 единиц (женщины). Одна единица эквивалентна 270 мл крепкого пива, 470 мл светлого пива, 30 мл спиртных напитков и 100 мл вина.

• Если участие в исследовании приведет к сдаче крови или продуктов крови в объеме более 500 мл в течение 56 дней.
• Нежелание или неспособность следовать процедурам, изложенным в протоколе.
• Употребление севильских апельсинов (включая мармелад) и/или грейпфрутов, и/или китайских грейпфрутов (помело), ​​и/или гибридов грейпфрутов, и/или экзотических цитрусовых, и/или их фруктовых соков за 7 дней до первого дня приема.
• Употребление красного вина за 7 дней до первого дня приема.