Farmakokinetik, virkning af fødevarer, sikkerhed og tolerabilitet af en ny tabletformulering af GSK1144814 hos raske forsøgspersoner (MNK112891)

Inklusionskriterier:

• Sund som bestemt af en ansvarlig læge, baseret på en medicinsk vurdering, herunder sygehistorie, fysisk undersøgelse, laboratorietests og hjerteovervågning. Et forsøgsperson med en klinisk signifikant abnormitet eller laboratorieparametre væsentligt uden for referenceområdet for den population, der undersøges, kan kun inkluderes, hvis investigator og GSK Medical Monitor er enige om, at resultatet sandsynligvis ikke vil introducere yderligere risikofaktorer og ikke vil interferere med undersøgelsesprocedurerne.
• Mand eller kvinde mellem 18 og 65 år.
• Et kvindeligt forsøgsperson er berettiget til at deltage, hvis hun er af:

Ikke-fertilitet defineret som præmenopausale kvinder med en dokumenteret tubal ligering eller hysterektomi; eller postmenopausal defineret som 12 måneders spontan amenoré (i tvivlsomme tilfælde er en blodprøve med samtidig follikelstimulerende hormon [FSH] større end 40 mIU/mL og østradiol mindre end 40 pg/mL [mindre end 140 pmol/L] bekræftende).

Kvinder i hormonsubstitutionsbehandling (HRT), og hvis overgangsalderen er i tvivl, vil være forpligtet til at seponere HRT for at tillade bekræftelse af postmenopausal status før tilmelding til studiet. For de fleste former for HRT vil der gå mindst 2 til 4 uger mellem behandlingens ophør og blodprøvetagningen; dette interval afhænger af typen og doseringen af ​​HRT. Efter bekræftelse af deres postmenopausale status kan de genoptage brugen af ​​HRT under undersøgelsen uden brug af en præventionsmetode.

• Mandlige forsøgspersoner skal acceptere at bruge en af ​​de præventionsmetoder, der er tildelt i protokollen. Dette kriterium skal følges fra den første doseringsdag til 3 måneder efter den sidste dosis.
• Kropsvægt større end eller lig med 50 kg og BMI inden for området 19 til 29,9 kg/m2 (inklusive).
• I stand til at give skriftligt informeret samtykke, som omfatter overholdelse af de krav og begrænsninger, der er anført i samtykkeformularen.
• Demonstrerer ingen tegn på mental svækkelse eller komorbide psykiatriske lidelser

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese eller tilstedeværelse af klinisk signifikante hjertearytmier eller anden klinisk signifikant hjertesygdom.
• QTcB eller QTcF større end 450 msek.
• Forsøgspersoner, der efter efterforskerens vurdering udgør en betydelig selvmordsrisiko. Bevis på alvorlig selvmordsrisiko kan omfatte enhver historie med selvmordsadfærd og/eller enhver selvmordstanker af type 4 eller 5 på C-SSRS inden for de sidste 6 måneder.
• Forsøgspersonen har en positiv præ-studie stof/alkohol-skærm. En minimumsliste over stoffer, der vil blive screenet for, omfatter amfetamin, barbiturater, kokain, opiater, cannabinoider og benzodiazepiner.
• Et positivt testresultat for hepatitis B-overfladeantigen (HBsAg) eller positivt hepatitis C-virus (HCV) antistoftest inden for 3 måneder efter screening.
• Et positivt testresultat for antistoffer mod humant immundefektvirus (HIV) 1/2.
• Betydelig nyreabnormitet (fra sygehistorie eller som angivet ved laboratorieundersøgelser). Derudover bør forsøgspersoner med idiopatisk hæmaturi eller proteinuri eller tilstande såsom benign ortostatisk proteinuri og benign familiær hæmaturi udelukkes fra undersøgelsen.
• Kotininniveauer i urinen, der indikerer rygning eller historie eller regelmæssig brug af tobak eller nikotinholdige produkter inden for 6 måneder før screening.
• Forsøgspersoner, som efter efterforskerens vurdering udgør en betydelig drabsrisiko eller nogensinde har været drabende.
• Anamnese med følsomhed over for nogen af ​​undersøgelsesmedicinen eller komponenter deraf eller en historie med lægemiddel eller anden allergi, som efter investigatorens eller GSK Medical Monitors mening kontraindikerer deres deltagelse.
• Forsøgspersonen har deltaget i et klinisk forsøg og har modtaget et forsøgsprodukt inden for følgende tidsrum forud for den første doseringsdag i det aktuelle studie: 30 dage, 5 halveringstider eller to gange varigheden af ​​den biologiske effekt af forsøgsproduktet ( alt efter hvad der er længst).
• Eksponering for mere end fire nye kemiske enheder inden for 12 måneder før den første doseringsdag.
• Brug af receptpligtig eller ikke-receptpligtig medicin, herunder vitaminer, naturlægemidler og kosttilskud (inklusive perikon) inden for 7 dage (eller 14 dage, hvis lægemidlet er en potentiel enzyminducer) eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længere) før den første dosis af undersøgelsesmedicin, medmindre efter Investigator og GSK Medical Monitors mening ikke vil forstyrre undersøgelsesprocedurerne eller kompromittere forsøgspersonens sikkerhed.
• Historik med regelmæssigt alkoholforbrug inden for 6 måneder efter undersøgelsen defineret som følgende australske retningslinjer:

Et gennemsnitligt ugentligt indtag på mere end 21 enheder eller et gennemsnitligt dagligt indtag på mere end 3 enheder (mænd), eller defineret som et gennemsnitligt ugentligt indtag på mere end 14 enheder eller et gennemsnitligt dagligt indtag på mere end 2 enheder (hun). En enhed svarer til 270 ml øl med fuld styrke, 470 ml let øl, 30 ml spiritus og 100 ml vin.

• Hvor deltagelse i undersøgelsen ville resultere i donation af blod eller blodprodukter på over 500 ml inden for en periode på 56 dage.
• Uvilje eller manglende evne til at følge de procedurer, der er beskrevet i protokollen.
• Indtagelse af Sevilla-appelsiner (inklusive marmelade) og/eller grapefrugt og/eller kinesisk grapefrugt (pomelo) og/eller grapefrugthybrider og/eller eksotiske citrusfrugter og/eller deres frugtjuice fra 7 dage før den første doseringsdag.
• Indtagelse af rødvin fra 7 dage før første doseringsdag.