Farmakokinetika, vliv potravy, bezpečnost a snášenlivost nového tabletového přípravku GSK1144814 u zdravých subjektů (MNK112891)

Kritéria pro zařazení:

• Zdravý podle rozhodnutí odpovědného lékaře na základě lékařského posouzení včetně anamnézy, fyzikálního vyšetření, laboratorních testů a monitorování srdce. Subjekt s klinicky významnou abnormalitou nebo laboratorními parametry výrazně mimo referenční rozmezí pro studovanou populaci může být zařazen pouze v případě, že se zkoušející a lékař GSK Medical Monitor dohodnou, že nález pravděpodobně nezavede další rizikové faktory a nebude ovlivňovat studijní postupy.
• Muž nebo žena ve věku 18 až 65 let.
• Žena se může zúčastnit, pokud je z:

Neplodný potenciál definovaný jako premenopauzální ženy s dokumentovanou tubární ligaturou nebo hysterektomií; nebo postmenopauzální definované jako 12 měsíců spontánní amenorey (ve sporných případech je potvrzující vzorek krve se simultánním folikuly stimulujícím hormonem [FSH] vyšším než 40 mIU/ml a estradiolem nižším než 40 pg/ml [méně než 140 pmol/l]).

Ženy na hormonální substituční terapii (HRT) a jejichž menopauzální stav je nejistý, budou muset HRT přerušit, aby bylo možné potvrdit postmenopauzální stav před zařazením do studie. U většiny forem HRT uplynou mezi ukončením léčby a odběrem krve alespoň 2 až 4 týdny; tento interval závisí na typu a dávkování HST. Po potvrzení jejich postmenopauzálního stavu mohou během studie obnovit užívání HRT bez použití antikoncepční metody.

• Muži musí souhlasit s používáním jedné z metod antikoncepce stanovených protokolem. Toto kritérium se musí dodržovat od prvního dne podání až do 3 měsíců po poslední dávce.
• Tělesná hmotnost vyšší nebo rovna 50 kg a BMI v rozmezí 19 až 29,9 kg/m2 (včetně).
• Schopnost dát písemný informovaný souhlas, který zahrnuje splnění požadavků a omezení uvedených ve formuláři souhlasu.
• Nevykazuje žádné známky mentálního postižení nebo komorbidních psychiatrických poruch

Kritéria vyloučení:

• Anamnéza nebo přítomnost klinicky významných srdečních arytmií nebo jiného klinicky významného srdečního onemocnění.
• QTcB nebo QTcF delší než 450 ms.
• Subjekty, které podle úsudku vyšetřovatele představují významné riziko sebevraždy. Důkazy o vážném riziku sebevraždy mohou zahrnovat jakoukoli anamnézu sebevražedného chování a/nebo sebevražedné myšlenky typu 4 nebo 5 na C-SSRS v posledních 6 měsících.
• Subjekt má před studií pozitivní screening na drogy/alkohol. Minimální seznam drog, u kterých bude proveden screening, zahrnuje amfetaminy, barbituráty, kokain, opiáty, kanabinoidy a benzodiazepiny.
• Pozitivní výsledek testu na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) nebo pozitivní výsledek testu na protilátky proti viru hepatitidy C (HCV) před studiem do 3 měsíců od screeningu.
• Pozitivní výsledek testu na protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV) 1/2.
• Významná renální abnormalita (z anamnézy nebo podle laboratorních vyšetření). Dále by měli být ze studie vyloučeni jedinci s idiopatickou hematurií nebo proteinurií nebo stavy, jako je benigní ortostatická proteinurie a benigní familiární hematurie.
• Hladiny kotininu v moči svědčí o kouření nebo anamnéze nebo pravidelném užívání tabáku nebo výrobků obsahujících nikotin během 6 měsíců před screeningem.
• Subjekty, které podle úsudku vyšetřovatele představují významné vražedné riziko nebo někdy byly vražedné.
• Anamnéza citlivosti na kterýkoli ze studovaných léků nebo jejich složek nebo anamnéza lékové nebo jiné alergie, která podle názoru zkoušejícího nebo GSK Medical Monitor kontraindikuje jejich účast.
• Subjekt se zúčastnil klinického hodnocení a obdržel hodnocený produkt v následujícím časovém období před prvním dnem podávání v aktuální studii: 30 dní, 5 poločasů nebo dvojnásobek trvání biologického účinku hodnoceného přípravku ( podle toho, co je delší).
• Expozice více než čtyřem novým chemickým entitám během 12 měsíců před prvním dnem dávkování.
• Užívání léků na předpis nebo bez předpisu, včetně vitamínů, bylinných a dietních doplňků (včetně třezalky tečkované) během 7 dnů (nebo 14 dnů, pokud je lék potenciálním induktorem enzymů) nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před prvním dávka studijní medikace, pokud podle názoru zkoušejícího a GSK Medical Monitor nebude medikace interferovat s postupy studie nebo ohrozit bezpečnost subjektu.
• Anamnéza pravidelné konzumace alkoholu během 6 měsíců od studie definovaná jako následující australské pokyny:

Průměrný týdenní příjem vyšší než 21 jednotek nebo průměrný denní příjem vyšší než 3 jednotky (muži) nebo definovaný jako průměrný týdenní příjem vyšší než 14 jednotek nebo průměrný denní příjem vyšší než 2 jednotky (ženy). Jedna jednotka odpovídá 270 ml plného piva, 470 ml světlého piva, 30 ml lihovin a 100 ml vína.

• Pokud by účast ve studii vedla k darování krve nebo krevních produktů v množství přesahujícím 500 ml během 56 dnů.
• Neochota nebo neschopnost dodržovat postupy uvedené v protokolu.
• Konzumace sevillských pomerančů (včetně marmelády) a/nebo grapefruitu a/nebo čínského grapefruitu (pomelo) a/nebo hybridů grapefruitu a/nebo exotických citrusových plodů a/nebo jejich ovocných šťáv od 7 dnů před prvním dnem dávkování.
• Konzumace červeného vína od 7 dnů před prvním dnem dávkování.