Farmakokinetyka, wpływ pokarmu, bezpieczeństwo i tolerancja nowej postaci tabletki GSK1144814 u zdrowych osób (MNK112891)

Kryteria przyjęcia:

• Zdrowy określony przez odpowiedzialnego lekarza na podstawie oceny medycznej obejmującej wywiad lekarski, badanie fizykalne, testy laboratoryjne i monitorowanie pracy serca. Pacjent z klinicznie istotną nieprawidłowością lub parametrami laboratoryjnymi znacznie wykraczającymi poza zakres referencyjny dla badanej populacji może zostać włączony tylko wtedy, gdy Badacz i Monitor Medyczny GSK uzgodnią, że jest mało prawdopodobne, aby odkrycie wprowadziło dodatkowe czynniki ryzyka i nie zakłóciło procedury badania.
• Mężczyzna lub kobieta w wieku od 18 do 65 lat.
• Kobieta jest uprawniona do udziału, jeśli:

Kobiety nie mogące zajść w ciążę, zdefiniowane jako kobiety przed menopauzą z udokumentowanym podwiązaniem jajowodów lub histerektomią; lub pomenopauzalny zdefiniowany jako 12-miesięczny spontaniczny brak miesiączki (w wątpliwych przypadkach próbka krwi z jednoczesnym stężeniem hormonu folikulotropowego [FSH] większym niż 40 mIU/ml i estradiolem mniejszym niż 40 pg/ml [mniej niż 140 pmol/L] jest potwierdzeniem).

Kobiety stosujące hormonalną terapię zastępczą (HTZ) i których stan menopauzalny jest wątpliwy, będą musiały przerwać HTZ, aby umożliwić potwierdzenie stanu pomenopauzalnego przed włączeniem do badania. W przypadku większości form HTZ między przerwaniem leczenia a pobraniem krwi miną co najmniej 2 do 4 tygodni; odstęp ten zależy od rodzaju i dawki HTZ. Po potwierdzeniu stanu pomenopauzalnego mogą wznowić stosowanie HTZ w trakcie badania bez stosowania metody antykoncepcji.

• Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie jednej z metod antykoncepcji dopuszczonych przez protokół. Kryterium to należy przestrzegać od pierwszego dnia podania dawki do 3 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki.
• Masa ciała większa lub równa 50 kg i BMI w przedziale od 19 do 29,9 kg/m2 (włącznie).
• Zdolne do wyrażenia pisemnej świadomej zgody, co obejmuje zgodność z wymaganiami i ograniczeniami wymienionymi w formularzu zgody.
• Nie wykazuje oznak upośledzenia umysłowego ani współistniejących zaburzeń psychicznych

Kryteria wyłączenia:

• Historia lub obecność klinicznie istotnych zaburzeń rytmu serca lub innych klinicznie istotnych chorób serca.
• QTcB lub QTcF większy niż 450 ms.
• Osoby, które w ocenie badacza stwarzają znaczne ryzyko samobójstwa. Dowodem poważnego ryzyka samobójstwa może być jakakolwiek historia zachowań samobójczych i/lub myśli samobójcze typu 4 lub 5 w skali C-SSRS w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
• Pacjent ma pozytywny test przesiewowy na obecność narkotyków/alkoholu przed badaniem. Minimalna lista narkotyków, które zostaną przebadane, obejmuje amfetaminy, barbiturany, kokainę, opiaty, kannabinoidy i benzodiazepiny.
• Dodatni wynik badania na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub dodatni wynik testu na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV) w ciągu 3 miesięcy od badania przesiewowego.
• Pozytywny wynik testu na przeciwciała przeciwko ludzkiemu wirusowi upośledzenia odporności (HIV) 1/2.
• Znacząca nieprawidłowość nerek (z wywiadu medycznego lub wskazana w badaniach laboratoryjnych). Ponadto z badania należy wykluczyć pacjentów z idiopatycznym krwiomoczem lub białkomoczem lub stanami, takimi jak łagodny białkomocz ortostatyczny i łagodny krwiomocz rodzinny.
• Stężenie kotyniny w moczu wskazujące na palenie, historię lub regularne używanie tytoniu lub produktów zawierających nikotynę w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
• Badani, którzy w ocenie badacza stwarzają znaczne ryzyko zabójstwa lub kiedykolwiek dopuszczali się zabójstwa.
• Historia wrażliwości na którykolwiek z badanych leków lub ich składników lub historia alergii na lek lub inną alergię, która w opinii badacza lub GSK Medical Monitor jest przeciwwskazaniem do ich udziału.
• Uczestnik brał udział w badaniu klinicznym i otrzymał badany produkt w następującym okresie przed pierwszym dniem dawkowania w bieżącym badaniu: 30 dni, 5 okresów półtrwania lub dwukrotność czasu trwania efektu biologicznego badanego produktu ( cokolwiek jest dłuższe).
• Ekspozycja na więcej niż cztery nowe jednostki chemiczne w ciągu 12 miesięcy przed pierwszym dniem dawkowania.
• Stosowanie leków na receptę lub bez recepty, w tym witamin, ziół i suplementów diety (w tym dziurawca) w ciągu 7 dni (lub 14 dni, jeśli lek jest potencjalnym induktorem enzymów) lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed pierwszym dawki badanego leku, chyba że w opinii Badacza i Monitora Medycznego GSK lek nie zakłóci procedur badania ani nie zagrozi bezpieczeństwu uczestników.
• Historia regularnego spożywania alkoholu w ciągu 6 miesięcy od badania zdefiniowana zgodnie z następującymi australijskimi wytycznymi:

Średnie tygodniowe spożycie większe niż 21 jednostek lub średnie dzienne spożycie większe niż 3 jednostki (mężczyźni) lub zdefiniowane jako średnie tygodniowe spożycie większe niż 14 jednostek lub średnie dzienne spożycie większe niż 2 jednostki (kobiety). Jedna jednostka odpowiada 270 ml piwa pełnowartościowego, 470 ml piwa jasnego, 30 ml spirytusu i 100 ml wina.

• Jeżeli udział w badaniu skutkowałby oddaniem krwi lub produktów krwiopochodnych w ilości przekraczającej 500 ml w okresie 56 dni.
• Niechęć lub niemożność przestrzegania procedur określonych w protokole.
• Spożycie pomarańczy z Sewilli (w tym marmolady) i/lub grejpfruta i/lub grejpfruta chińskiego (pomelo) i/lub hybryd grejpfruta i/lub egzotycznych owoców cytrusowych i/lub ich soków owocowych od 7 dni przed pierwszym dniem dawkowania.
• Spożycie czerwonego wina od 7 dni przed pierwszym dniem dawkowania.