Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Verbetering van bloedstamcelverzameling en transplantatieprocedures

3 juli 2018 bijgewerkt door: National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Allotransplantatie van perifere bloedstamcellen voor hematologische maligniteiten met behulp van ex vivo CD3-, CD19-depletie en CD34-selectie

Achtergrond:

- Mensen met bepaalde vormen van kanker kunnen baat hebben bij gedoneerde beenmergstamcellen. Deze stamcellen helpen bij de aanmaak van gezond beenmerg en vertragen of stoppen de verspreiding van abnormale cellen. Stamceltransplantaties werken echter niet altijd. Ze kunnen ook ernstige bijwerkingen hebben die ziekte of overlijden kunnen veroorzaken. Het Beenmergstamceltransplantatieprogramma bestudeert methoden om stamceltransplantatieprocedures veiliger en effectiever te maken.

Doelstellingen:

- Om een ​​nieuwe procedure te testen die het succes kan verbeteren en de bijwerkingen van stamceltransplantaties kan verminderen.

Geschiktheid:

  • Personen van 10 tot 75 jaar die een levensbedreigende ziekte hebben waarvoor een stamceltransplantatie nodig kan zijn.
  • Gezonde broers en zussen die stamcellen kunnen leveren voor transplantatie.

Ontwerp:

  • Deelnemers worden gescreend met een medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek en bloed- en urinetests.
  • Donorprocedures:
  • Stamceldonoren beginnen met aferese om witte bloedcellen te doneren.
  • Donors krijgen gedurende 5 dagen injecties met filgrastim om de stamcellen naar het bloed te verplaatsen voor verzameling.
  • Donors krijgen nog een ronde aferese om de stamcellen voor transplantatie te doneren.
  • Ontvangerprocedures:
  • Voorafgaand aan de transplantatie krijgen de ontvangers gedurende 3 dagen twee keer per dag bestraling en gedurende 7 dagen chemotherapie.
  • Na de bestraling en chemotherapie krijgen de ontvangers de stamcellen van de donor.
  • Na de transplantatie krijgen de ontvangers de witte bloedcellen van de donor.
  • Ontvangers worden gedurende 4 maanden nauwlettend gevolgd om het succes van de transplantatie te bestuderen. Ze zullen daarna minstens jaarlijks meer vervolgbezoeken hebben.
  • Ontvangers zullen voorafgaand aan de transplantatie en na 3 maanden een onderzoeksaferese ondergaan.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Onderzoek naar perifere bloedstamceltransplantatie, uitgevoerd door de NHLBI BMT-eenheid, richt zich op transplantatietechnieken die zijn ontworpen om graft-versus-host-ziekte (GVHD) te verminderen, het graft-versus-leukemie-effect (GVL) te vergroten en het risico op afstoting na transplantatie te verminderen.

Door middel van incrementele klinische onderzoeken naar transplantatie hebben we aangetoond dat door controle van de dosis stamcellen (CD34+-cellen) en T-lymfocyten (CD3+-cellen), ernstige GVHD kan worden verminderd terwijl gunstige GVL-effecten behouden kunnen blijven. We ontdekten dat T-cel-uitgeputte transplantaties die het Nexell/Baxter Isolex 300i-systeem gebruikten en vervolgens het Miltenyi CD34+ CliniMACs-systeem om hoge CD34+-doses zonder lymfocyten te verkrijgen, veilig waren om toe te dienen en geassocieerd waren met minder ernstige acute GVHD en veelbelovende responspercentages en algehele overleving. Onze eerdere onderzoeken hebben ons geholpen om de transplantatieomgeving te creëren (aanzienlijke lymfodepletie en minimale immunosuppressie na transplantatie) die een ideaal platform vormen voor adoptieve cellulaire immunotherapie

Dit protocol is ontworpen om de veiligheid en werkzaamheid te evalueren van een verbeterde ex vivo transplantaatmanipulatieprocedure met behulp van het Miltenyi CliniMACs CD 34, 3 en 19 selectiesysteem in HLA-gematchte allogene allogene perifere bloedstamceltransplantatie. De manipulatie van het transplantaat is de primaire onderzoeksinterventie en alle andere aspecten van de klinische behandeling volgens dit protocol zijn de standaardzorg. Het doeldosisbereik voor CD34+ is 3 keer 10(6)/kg tot 10 keer 10(6)/kg en het doeldosisbereik voor CD3+ is 5 x 10(4)/kg tot 1 keer 10(6)/kg. De techniek zal grotere aantallen NK-cellen behouden. Zodra we de geschiktheid van enting bij de eerste tien ontvangers hebben aangetoond, plannen we een wijziging om verder gebruik van dit protocol mogelijk te maken om als platform te dienen voor verschillende geplande adoptieve cellulaire therapie-initiatieven.

Het protocol zal oplopen tot 44 proefpersonen van 10-75 jaar met een hematologische maligniteit en hun HLA-gematchte broer of zus donoren, bij wie allogene stamceltransplantatie van een HLA-gematchte broer of zus routinematig geïndiceerd zou zijn. Diagnostische categorieën omvatten acute en chronische leukemie, myelodysplastische syndromen, lymfomen, multipel myeloom en myeloproliferatieve syndromen.

Proefpersonen krijgen een myeloablatief conditioneringsregime van cyclofosfamide (120 mg/kg totaal), fludarabine (125 mg/m(2) totaal) en totale lichaamsbestraling (1200 cGy met longafscherming tot 600 cGy), gevolgd door een infusie van een stengel celproduct bereid met behulp van het Miltenyi CliniMACS-systeem voor CD34, 3 & 19 selectie. Oudere proefpersonen krijgen een lagere dosis bestraling (600 cGy) zonder longafscherming om de intensiteit van het regime te verminderen.

Het algemene doel is om de haalbaarheid te beoordelen van het gebruik van dit systeem als een platform voor cellulaire immunotherapie-initiatieven. Het primaire eindpunt van de studie is de algehele overleving op dag plus 200. Non-recidive mortaliteit op dag plus 200 zal gecontroleerd worden op veiligheid. Secundaire eindpunten zijn standaard uitkomstvariabelen voor transplantaties, zoals niet-hematologische toxiciteit, incidentie en ernst van acute en chronische GVHD en terugval van ziekte.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

43

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Verenigde Staten, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

2 jaar tot 80 jaar (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

  • INSLUITINGSCRITERIA:

Zowel patiënten in remissie als patiënten met primair inductiefalen of refractaire ziekte komen in aanmerking voor opname. Naar goeddunken van de PI kunnen patiënten de standaardbehandelingsopties voortzetten om hun ziektelast bij aanvang onder controle te houden tot aan de start van het protocol.

ONTVANGER

Leeftijden 10-75 jaar inclusief

Chronische myeloïde leukemie (CML):

  • Proefpersonen jonger dan 21 jaar in chronische fase
  • Proefpersonen van 10-75 jaar in de chronische fase die geen behandeling met imatinib hebben ondergaan, intolerantie hebben voor imatinib of die geen imatinib in therapeutische doses kregen binnen de eerste 12 maanden na de diagnose.
  • Proefpersonen van 10-75 jaar in acceleratiefase of explosietransformatie.

Acute lymfoblastische leukemie (ALL): een van deze categorieën: ALL in eerste remissie met risicovolle kenmerken (met leukocytentelling >100.000/cu mm, Karyotypes t9; 22, t4, t19, t11, biphenotypische leukemie) Alle tweede of volgende remissies , primaire inductiefalen, gedeeltelijk reagerende of onbehandelde terugval.

Acute myeloïde leukemie (AML): AML in eerste remissie - behalve AML met karyotypen met een goed risico: AML M3 (t15; 17), AML M4Eo (inv 16), AML t (8; 21). Alle AML in tweede of volgende remissie, falen van primaire inductie en resistente terugval.

Myelodysplastische syndromen (MDS): een van deze categorieën - refractaire anemie met transfusieafhankelijkheid, refractaire anemie met overmaat aan blasten, transformatie naar acute leukemie, chronische myelomonocytaire leukemie, atypische MDS/myeloproliferatieve syndromen.

Myeloproliferatieve aandoeningen, waaronder atypische (Ph-negatieve) chronische myeloïde en neutrofiele leukemieën, voortschrijdende myelofibrose en polycythaemia vera, essentiële trombocytose bij transformatie naar acute leukemie of met progressieve transfusievereisten of pancytopenie.

Chronische lymfatische leukemie die ongevoelig is voor behandeling met fludarabine en met omvangrijke progressieve ziekte of met trombocytopenie (minder dan of gelijk aan 100.000/micro-l) of anemie (minder dan of gelijk aan 10g/dl) niet te wijten aan recente chemotherapie.

Non-Hodgkin-lymfoom, waaronder mantelcellymfoom, recidiverend of refractair voor standaardbehandelingen.

Multipel myeloom, Waldenströms-macroglobulinemie, niet reagerend of recidiverend na standaardbehandelingen.

HLA-identieke (6/6) verwante donor.

Voor volwassenen: vermogen om het onderzoekskarakter van het onderzoek te begrijpen en geïnformeerde toestemming te geven. Voor minderjarigen: schriftelijke geïnformeerde toestemming van één ouder of voogd. Geïnformeerde mondelinge toestemming van minderjarigen: het proces zal aan de minderjarige worden uitgelegd op een niveau van complexiteit dat past bij hun leeftijd en begripsvermogen.

DONATEUR

Verwante donor, HLA identiek (6/6) aan ontvanger

Gewicht groter dan of gelijk aan 18 kg

Leeftijd groter dan of gelijk aan 2 of kleiner dan of gelijk aan 80 jaar oud

Voor volwassenen: vermogen om het onderzoekskarakter van het onderzoek te begrijpen en geïnformeerde toestemming te geven. Voor minderjarigen: schriftelijke geïnformeerde toestemming van één ouder of voogd en geïnformeerde instemming: het proces zal aan de minderjarige worden uitgelegd op een niveau van complexiteit dat past bij hun leeftijd en begripsvermogen.

UITSLUITINGSCRITERIA:

ONTVANGER (een van de volgende)

Geschatte overlevingskans van minder dan drie maanden

Ernstige verwachte ziekte of orgaanfalen onverenigbaar met overleving na transplantatie

Ernstige psychiatrische ziekte. Geestelijke deficiëntie die voldoende ernstig is om naleving van de transplantatiebehandeling onwaarschijnlijk te maken en geïnformeerde toestemming onmogelijk te maken.

Positieve zwangerschapstest voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd.

Hiv-positief

DLCO gecorrigeerd voor Hb en ventilatie < 50% voorspeld

Linkerventrikelejectiefractie < 40% (beoordeeld door ECHO) of < 30% (beoordeeld door MUGA)

AST/SGOT > 10 keer ULN (>graad 3, CTCAE)

Bilirubine > 5 keer ULN (>graad 3, CTCAE)

Creatinine > 4,5 keer ULN (>graad 3, CTCAE)

Eerdere allogene stamceltransplantatie

DONOR (een van de volgende)

Zwanger of borstvoeding. Zogende donoren zijn toegestaan, op voorwaarde dat moedermelk wordt weggegooid tijdens de dagen dat filgatrim (G-CSF) wordt gegeven.

Ongeschikt om G-CSF te ontvangen en aferese te ondergaan (abnormaal bloedbeeld, voorgeschiedenis van beroerte, ongecontroleerde hypertensie)

Sikkelende hemaglobinopathie inclusief HbSS, HbAS, HbSC

Donors die positief zijn voor hiv-actieve hepatitis B (HBV), hepatitis C (HCV) of humaan T-cellymfotroop virus (HTLV-I/II)

Ernstige psychiatrische ziekte. Geestelijke tekortkoming die voldoende ernstig is om naleving van de BMT-behandeling onwaarschijnlijk te maken en geïnformeerde toestemming onmogelijk te maken.

Leeftijd groter dan of gelijk aan 80 jaar

Kinderen die minder dan of gelijk zijn aan 18 kg en jonger zijn dan 2 jaar.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: 1
Myeloablatieve conditionering (Flu/Cy/TBI) gevolgd door CD3/19/34 geselecteerde stamceltransplantatie.
Procedure: Stamceltransplantatie
Myeloablatieve conditionering (Flu/Cy/TBI) gevolgd door CD3/19/34 geselecteerde stamceltransplantatie.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Het primaire eindpunt is sterfte door alle oorzaken op dag 200, en het aantal proefpersonen dat op dag 200 heeft overleefd, zal worden gebruikt om de steekproefomvang te bepalen.
Tijdsspanne: 200 dagen
200 dagen

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Cumulatieve incidentie van terugval
Tijdsspanne: 3 jaar
3 jaar
Secundaire uitkomstmaat: Standaard transplantatie-uitkomstvariabelen zoals terugval, niet-terugvalmortaliteit, herstelkinetiek van neutrofielen en bloedplaatjes, incidentie en ernst van acute GVHD en chronische GVHD. Technische slagingspercentages en het gebruik van DLI...
Sterfte zonder terugval
Tijdsspanne: 3 jaar
3 jaar
Dagen tot ANC groter dan 500/uL
Tijdsspanne: variabel
variabel
Dagen tot bloedplaatjes groter dan 20 k/ul
Tijdsspanne: variabel
variabel

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Minocher M Battiwalla, M.D., National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

13 januari 2012

Primaire voltooiing (Werkelijk)

29 maart 2017

Studie voltooiing (Werkelijk)

29 maart 2017

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

24 januari 2012

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

24 januari 2012

Eerst geplaatst (Schatting)

25 januari 2012

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

5 juli 2018

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

3 juli 2018

Laatst geverifieerd

29 maart 2017

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 120028
  • 12-H-0028

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren