Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Veren kantasolujen keräämisen ja siirtomenetelmien parantaminen

tiistai 3. heinäkuuta 2018 päivittänyt: National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Perifeerisen veren kantasolujen allotransplantaatio hematologisten pahanlaatuisten kasvainten varalta käyttäen ex vivo CD3-, CD19-depletiota ja CD34-valintaa

Tausta:

- Ihmiset, joilla on jonkinlainen syöpä, voivat hyötyä luovutetuista luuytimen kantasoluista. Nämä kantasolut auttavat tuottamaan tervettä luuydintä ja hidastavat tai pysäyttävät epänormaalien solujen leviämisen. Kantasolusiirrot eivät kuitenkaan aina toimi. Niillä voi myös olla vakavia sivuvaikutuksia, jotka voivat aiheuttaa sairauden tai kuoleman. Luuytimen kantasolusiirtoohjelmassa tutkitaan menetelmiä, joilla kantasolusiirtotoimenpiteistä voidaan tehdä turvallisempia ja tehokkaampia.

Tavoitteet:

- Testaa uutta menetelmää, joka voi parantaa kantasolusiirtojen onnistumista ja vähentää sivuvaikutuksia.

Kelpoisuus:

  • 10–75-vuotiaat henkilöt, joilla on henkeä uhkaava sairaus, joka saattaa vaatia kantasolusiirtoa.
  • Terveet sisarukset, jotka pystyvät tarjoamaan kantasoluja siirtoa varten.

Design:

  • Osallistujat seulotaan sairaushistorialla, fyysisellä kokeella sekä veri- ja virtsakokeilla.
  • Luovuttajien menettelyt:
  • Kantasolujen luovuttajat aloittavat afereesin valkosolujen luovuttamiseksi.
  • Luovuttaja saa filgrastiimirokotuksia 5 päivän ajan kantasolujen siirtämiseksi vereen keräystä varten.
  • Luovuttajalla on toinen afereesikierros kantasolujen luovuttamiseksi siirtoa varten.
  • Vastaanottajan menettelyt:
  • Ennen elinsiirtoa vastaanottajat saavat säteilyä kahdesti päivässä 3 päivän ajan ja kemoterapiaa 7 päivän ajan.
  • Sädehoidon ja kemoterapian jälkeen vastaanottajat saavat luovuttajan toimittamat kantasolut.
  • Siirron jälkeen vastaanottajat saavat luovuttajan toimittamat valkosolut.
  • Vastaanottajia seurataan tarkasti 4 kuukauden ajan siirron onnistumisen tutkimiseksi. Sen jälkeen heillä on enemmän seurantakäyntejä vähintään vuosittain.
  • Vastaanottajille tehdään tutkimusafereesi ennen elinsiirtoa ja 3 kuukauden iässä.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

NHLBI:n BMT-yksikön suorittama perifeerisen veren kantasolusiirtotutkimus keskittyy siirtotekniikoihin, jotka on suunniteltu vähentämään käänteishyljintäsairautta (GVHD), lisäämään graft-versus-leukemia (GVL) -vaikutusta ja vähentämään siirteen jälkeisen hylkimisreaktion riskiä.

Inkrementaalisten elinsiirtojen kliinisillä tutkimuksilla olemme osoittaneet, että hallitsemalla kantasolujen (CD34+-solut) ja T-lymfosyyttien (CD3+-solut) annosta voidaan vähentää vakavaa GVHD:tä samalla, kun hyödylliset GVL-vaikutukset voidaan säilyttää. Havaitsimme, että T-soluista tyhjentyneet transplantaatit, joissa käytettiin Nexell/Baxter Isolex 300i -järjestelmää ja sen jälkeen Miltenyi CD34+ CliniMACs -järjestelmää korkeiden CD34+-annosten saamiseksi, joista lymfosyyttejä oli tyhjennetty, olivat turvallisia annostella ja niihin liittyi vähemmän vakava akuutti GVHD ja lupaavia vastemääriä ja kokonaiseloonjäämistä. Aiemmat tutkimuksemme ovat auttaneet meitä luomaan elinsiirtoympäristön (merkittävä lymfodepletio ja minimaalinen siirron jälkeinen immunosuppressio), joka tarjoaa ihanteellisen alustan adoptiiviselle soluimmunoterapialle

Tämä protokolla on suunniteltu arvioimaan parannetun ex vivo -siirteenkäsittelymenetelmän turvallisuutta ja tehokkuutta käyttämällä Miltenyi CliniMACs CD 34, 3 ja 19 -valintajärjestelmää HLA-yhteensopivassa sisarusten allogeenisessa perifeerisen veren kantasolusiirrossa. Siirteen manipulointi on ensisijainen tutkimustoimenpide, ja kaikki muut tämän protokollan kliinisen hoidon näkökohdat ovat hoidon standardi. CD34+:n tavoiteannosalue on 3 kertaa 10(6)/kg - 10 kertaa 10(6)/kg ja CD3+:n tavoiteannosalue on 5 x 10(4)/kg - 1 kertaa 10(6)/kg. Tekniikka säilyttää suuremman määrän NK-soluja. Kun olemme osoittaneet siirron riittävyyden ensimmäisissä kymmenessä vastaanottajassa, suunnittelemme muutosta, joka mahdollistaa tämän protokollan käytön jatkossa toimiakseen alustana useille suunnitelluille adoptiivisille soluhoitoaloitteille.

Protokollaan kerätään enintään 44 10–75-vuotiasta potilasta, joilla on pahanlaatuinen hematologinen kasvain, ja heidän HLA-sopivia sisarusluovuttajia, joille alogeeninen kantasolusiirto HLA-yhteensopivasta sisaruksesta olisi rutiininomaista. Diagnostisiin luokkiin kuuluvat akuutti ja krooninen leukemia, myelodysplastiset oireyhtymät, lymfoomat, multippeli myelooma ja myeloproliferatiiviset oireyhtymät.

Koehenkilöt saavat myeloablatiivisen hoito-ohjelman, jossa on syklofosfamidia (120 mg/kg yhteensä), fludarabiinia (125 mg/m(2) yhteensä) ja koko kehon säteilytystä (1200 cGy keuhkosuojauksella 600 cGy:hen), mitä seuraa varren infuusio solutuote, joka on valmistettu käyttämällä Miltenyi CliniMACS -järjestelmää CD34-, 3- ja 19-valintaa varten. Vanhemmat henkilöt saavat pienemmän säteilyannoksen (600 cGy) ilman keuhkosuojausta hoito-ohjelman intensiteetin vähentämiseksi.

Yleisenä tavoitteena on arvioida tämän järjestelmän käyttökelpoisuutta soluimmunoterapia-aloitteiden alustana. Ensisijainen tutkimuksen päätetapahtuma on kokonaiseloonjääminen päivänä plus 200. Ei-relapse-kuolleisuutta päivällä plus 200 seurataan turvallisuuden vuoksi. Toissijaisia ​​päätepisteitä ovat tavanomaiset elinsiirron tulosmuuttujat, kuten ei-hematologinen toksisuus, akuutin ja kroonisen GVHD:n ja taudin uusiutumisen ilmaantuvuus ja vakavuus.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

43

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

2 vuotta - 80 vuotta (Lapsi, Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

  • SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:

Remissiossa olevat potilaat sekä potilaat, joilla on primaarinen induktiohäiriö tai refraktorinen sairaus, harkitaan mukaan ottamista. PI:n harkinnan mukaan potilaat voivat jatkaa tavanomaisia ​​hoitovaihtoehtoja hallitakseen perussairaustaakkaa protokollan alkamiseen saakka.

VASTAANOTTAJA

Ikärajat 10-75 vuotta mukaan lukien

Krooninen myelooinen leukemia (CML):

  • Alle 21-vuotiaat kroonisessa vaiheessa
  • Kroonisessa vaiheessa olevat 10–75-vuotiaat henkilöt, joiden imatinibihoito on epäonnistunut, joilla on imatinibi-intoleranssi tai jotka eivät ole saaneet imatinibia terapeuttisilla annoksilla ensimmäisten 12 kuukauden aikana diagnoosista.
  • 10–75-vuotiaat koehenkilöt kiihtyvässä vaiheessa tai räjähdystransformaatiossa.

Akuutti lymfoblastinen leukemia (ALL): mikä tahansa näistä luokista: ALL ensimmäisessä remissiossa korkean riskin piirteillä (leukosyyttien määrä >100 000/cu mm, karyotyypit t9; 22, t4, t19, t11, bifenotyyppinen leukemia) Kaikki toiset tai myöhemmät remissiot , primaarisen induktion epäonnistuminen, osittain reagoiva tai hoitamaton uusiutuminen.

Akuutti myelooinen leukemia (AML): AML ensimmäisessä remissiossa - paitsi AML, jolla on hyvät riskikaryotyypit: AML M3 (t15; 17), AML M4Eo (inv 16), AML t (8; 21). Kaikki AML toisessa tai myöhemmässä remissiossa, primaarisen induktion epäonnistuminen ja resistentti uusiutuminen.

Myelodysplastiset oireyhtymät (MDS): mikä tahansa näistä luokista - refraktaarinen anemia, johon liittyy verensiirtoriippuvuus, refraktaarinen anemia, jossa on liikaa blasteja, transformaatio akuuttiin leukemiaan, krooninen myelomonosyyttinen leukemia, epätyypilliset MDS/myeloproliferatiiviset oireyhtymät.

Myeloproliferatiiviset häiriöt, mukaan lukien epätyypilliset (Ph-negatiiviset) krooniset myeloidiset ja neutrofiiliset leukemiat, etenevä myelofibroosi ja polycythemia vera, essentiaalinen trombosytemia transformaatiossa akuuttiin leukemiaan tai progressiiviseen verensiirtotarpeeseen tai pansytopeniaan.

Krooninen lymfosyyttinen leukemia, joka ei kestä fludarabiinihoitoa ja jossa on bulkki etenevä sairaus tai trombosytopenia (alle tai yhtä suuri kuin 100 000/mikrolitra) tai anemia (alle tai yhtä suuri kuin 10 g/dl), joka ei johdu viimeaikaisesta kemoterapiasta.

Non-Hodgkinin lymfooma, mukaan lukien vaippasolulymfooma, joka uusiutuu tai ei kestä tavallisia hoitoja.

Multippeli myelooma, Waldenströmin makroglobulinemia, ei reagoinut tai uusiutunut tavanomaisten hoitojen jälkeen.

HLA:lle identtinen (6/6) liittyvä luovuttaja.

Aikuisille: Kyky ymmärtää tutkimuksen tutkiva luonne ja antaa tietoinen suostumus. Alaikäisille: yhden vanhemman tai huoltajan kirjallinen tietoinen suostumus. Alaikäisten tietoinen suullinen suostumus: prosessi selitetään alaikäiselle hänen ikänsä ja ymmärtämiskykynsä mukaisella monimutkaisella tasolla.

LUOVUTTAJA

Läheinen luovuttaja, HLA identtinen (6/6) vastaanottajan kanssa

Paino suurempi tai yhtä suuri kuin 18 kg

Ikä on suurempi tai yhtä suuri kuin 2 tai vähemmän tai yhtä suuri kuin 80 vuotta vanha

Aikuisille: Kyky ymmärtää tutkimuksen tutkiva luonne ja antaa tietoinen suostumus. Alaikäiset: Kirjallinen tietoinen suostumus yhdeltä vanhemmalta tai huoltajalta ja tietoinen suostumus: Prosessi selitetään alaikäiselle hänen ikänsä ja ymmärtämiskykynsä mukaan sopivalla monimutkaisella tasolla.

POISTAMISKRITEERIT:

RECIPIENT (jokin seuraavista)

Arvioitu todennäköisyys selviytyä alle kolmessa kuukaudessa

Suuri odotettu sairaus tai elimen vajaatoiminta, joka on ristiriidassa siirrosta selviytymisen kanssa

Vaikea psykiatrinen sairaus. Psyykkinen vajaatoiminta on riittävän vakava, jotta elinsiirtohoidon noudattaminen on epätodennäköistä ja tietoinen suostumus mahdotonta.

Positiivinen raskaustesti hedelmällisessä iässä oleville naisille.

HIV-positiivinen

DLCO on säädetty Hb:lle ja ventilaatiolle < 50 % ennustettu

Vasemman kammion ejektiofraktio < 40 % (arvioi ECHO) tai < 30 % (arvioi MUGA)

AST/SGOT > 10 kertaa ULN (>luokka 3, CTCAE)

Bilirubiini > 5 kertaa ULN (> luokka 3, CTCAE)

Kreatiniini > 4,5 kertaa ULN (> luokka 3, CTCAE)

Aiempi allogeeninen kantasolusiirto

LUOVUTTAJA (jokin seuraavista)

Raskaana oleva tai imettävä. Imettävät luovuttajat ovat sallittuja edellyttäen, että rintamaito heitetään pois filgatrimin (G-CSF) antamispäivien aikana.

Ei sovellu G-CSF:n saamiseen ja afereesiin (epänormaalit verenkuvat, aivohalvaus, hallitsematon verenpainetauti)

Sirppihemaglobinopatia mukaan lukien HbSS, HbAS, HbSC

Luovuttajat, jotka ovat positiivisia HIV-aktiiviselle hepatiitti B:lle (HBV), hepatiitti C:lle (HCV) tai ihmisen T-solulymfotrooppiselle virukselle (HTLV-I/II)

Vaikea psykiatrinen sairaus. Psyykkinen vajaatoiminta on riittävän vakava, jotta BMT-hoidon noudattaminen on epätodennäköistä ja tietoinen suostumus mahdotonta.

Ikä on vähintään 80 vuotta vanha

Lapset, jotka painavat enintään 18 kg ja ovat alle 2-vuotiaita.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: 1
Myeloablatiivinen hoito (Flu/Cy/TBI), jota seuraa CD3/19/34 valittu kantasolusiirre.
Menettely: Kantasolujen siirto
Myeloablatiivinen hoito (Flu/Cy/TBI), jota seuraa CD3/19/34 valittu kantasolusiirre.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Ensisijainen päätetapahtuma on kaikista syistä kuolleisuus päivänä 200, ja otoskoon määrittämiseen käytetään päivänä 200 selviytyneiden koehenkilöiden osuutta.
Aikaikkuna: 200 päivää
200 päivää

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Relapsien kumulatiivinen ilmaantuvuus
Aikaikkuna: 3 vuotta
3 vuotta
Toissijainen tulosmittaus: Tavalliset elinsiirron tulosmuuttujat, kuten uusiutuminen, ei-relapsoitunut kuolleisuus, neutrofiilien ja verihiutaleiden palautumiskinetiikka, akuutin GVHD:n ja kroonisen GVHD:n ilmaantuvuus ja vakavuus. Tekniset onnistumisprosentit ja DLI:n käyttö...
Ei-relapse-kuolleisuus
Aikaikkuna: 3 vuotta
3 vuotta
Päiviä ennen kuin ANC on yli 500/uL
Aikaikkuna: muuttuja
muuttuja
Päiviä ennen kuin verihiutale on yli 20 k/ul
Aikaikkuna: muuttuja
muuttuja

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Tutkijat

  • Päätutkija: Minocher M Battiwalla, M.D., National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Perjantai 13. tammikuuta 2012

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 29. maaliskuuta 2017

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 29. maaliskuuta 2017

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 24. tammikuuta 2012

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 24. tammikuuta 2012

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Keskiviikko 25. tammikuuta 2012

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 5. heinäkuuta 2018

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 3. heinäkuuta 2018

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 29. maaliskuuta 2017

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 120028
  • 12-H-0028

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Kantasolujen siirto

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Sri Lanka

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa