Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Poprawa procedur pobierania i przeszczepiania komórek macierzystych krwi

3 lipca 2018 zaktualizowane przez: National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Allotransplantacja komórek macierzystych krwi obwodowej w przypadku nowotworów hematologicznych z wykorzystaniem ex vivo deplecji CD3, CD19 i selekcji CD34

Tło:

- Osoby cierpiące na niektóre rodzaje nowotworów mogą skorzystać z przeszczepionych komórek macierzystych szpiku kostnego. Te komórki macierzyste pomagają wytwarzać zdrowy szpik kostny i spowalniają lub zatrzymują rozprzestrzenianie się nieprawidłowych komórek. Jednak przeszczepy komórek macierzystych nie zawsze działają. Ponadto mogą mieć poważne skutki uboczne, które mogą spowodować chorobę lub śmierć. Program przeszczepiania komórek macierzystych szpiku kostnego bada metody, dzięki którym procedury przeszczepiania komórek macierzystych będą bezpieczniejsze i skuteczniejsze.

Cele:

- Aby przetestować nową procedurę, która może poprawić powodzenie i zmniejszyć skutki uboczne przeszczepów komórek macierzystych.

Uprawnienia:

  • Osoby w wieku od 10 do 75 lat cierpiące na zagrażającą życiu chorobę, która może wymagać przeszczepu komórek macierzystych.
  • Zdrowe rodzeństwo, które jest w stanie dostarczyć komórki macierzyste do przeszczepu.

Projekt:

  • Uczestnicy zostaną poddani badaniu przesiewowemu z wywiadem lekarskim, badaniem fizykalnym oraz badaniem krwi i moczu.
  • Procedury dawcy:
  • Dawcy komórek macierzystych zaczną od aferezy w celu oddania białych krwinek.
  • Dawcy będą otrzymywać zastrzyki z filgrastymu przez 5 dni, aby pomóc przenieść komórki macierzyste do krwi w celu pobrania.
  • Dawcy będą mieli kolejną rundę aferezy, aby przekazać komórki macierzyste do przeszczepu.
  • Procedury odbiorcy:
  • Przed przeszczepem biorcy będą poddawani radioterapii dwa razy dziennie przez 3 dni i chemioterapii przez 7 dni.
  • Po radioterapii i chemioterapii biorcy otrzymają komórki macierzyste dostarczone przez dawcę.
  • Po przeszczepie biorcy otrzymają białe krwinki dostarczone przez dawcę.
  • Biorcy będą ściśle monitorowani przez 4 miesiące w celu zbadania powodzenia przeszczepu. Później będą mieli więcej wizyt kontrolnych co najmniej raz w roku.
  • Biorcy będą mieli aferezę badawczą przed przeszczepem i po 3 miesiącach.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Badania nad przeszczepami komórek macierzystych krwi obwodowej prowadzone przez NHLBI BMT Unit koncentrują się na technikach transplantacyjnych zaprojektowanych w celu zmniejszenia choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD), zwiększenia efektu przeszczep przeciwko białaczce (GVL) i zmniejszenia ryzyka odrzucenia przeszczepu po przeszczepie.

W badaniach klinicznych z przeszczepami przyrostowymi wykazaliśmy, że kontrolując dawkę komórek macierzystych (komórki CD34+) i limfocytów T (komórki CD3+), można zmniejszyć ciężką GVHD, jednocześnie zachowując korzystne efekty GVL. Stwierdziliśmy, że przeszczepy zubożone w limfocyty T przy użyciu systemu Nexell/Baxter Isolex 300i, a następnie systemu Miltenyi CD34+ CliniMACs w celu uzyskania wysokich dawek CD34+ pozbawionych limfocytów były bezpieczne do podania i wiązały się z mniej poważną ostrą GVHD oraz obiecującymi wskaźnikami odpowiedzi i całkowitym przeżyciem. Nasze poprzednie badania pomogły nam stworzyć środowisko przeszczepu (znaczące zmniejszenie limfodeplecji i minimalna immunosupresja po przeszczepie), które stanowi idealną platformę dla adopcyjnej immunoterapii komórkowej

Niniejszy protokół ma na celu ocenę bezpieczeństwa i skuteczności ulepszonej procedury manipulacji przeszczepem ex vivo przy użyciu systemu selekcji Miltenyi CliniMACs CD 34, 3 i 19 w dopasowanym pod względem HLA przeszczepie allogenicznych komórek macierzystych krwi obwodowej rodzeństwa. Manipulowanie przeszczepem jest podstawową interwencją badawczą, a wszystkie inne aspekty postępowania klinicznego w tym protokole stanowią standard opieki. Docelowy zakres dawek CD34+ będzie wynosił od 3 razy 10(6)/kg do 10 razy 10(6)/kg, a docelowy zakres dawek CD3+ będzie wynosił od 5 x 10(4)/kg do 1 razy 10(6)/kg. Technika pozwoli zachować większą liczbę komórek NK. Po wykazaniu adekwatności wszczepienia u pierwszych dziesięciu biorców planujemy poprawkę, która pozwoli na dalsze wykorzystanie tego protokołu, aby służył jako platforma dla kilku planowanych inicjatyw adopcyjnej terapii komórkowej.

Protokół obejmie do 44 pacjentów w wieku od 10 do 75 lat z nowotworem hematologicznym i ich rodzeństwa dawców dobranych pod względem HLA, u których rutynowo wskazane byłoby allogeniczne przeszczepienie komórek macierzystych od rodzeństwa dopasowanego pod względem HLA. Kategorie diagnostyczne obejmują ostrą i przewlekłą białaczkę, zespoły mielodysplastyczne, chłoniaki, szpiczaka mnogiego i zespoły mieloproliferacyjne.

Pacjenci otrzymają mieloablacyjny schemat kondycjonowania składający się z cyklofosfamidu (łącznie 120 mg/kg), fludarabiny (łącznie 125 mg/m2) i napromieniowania całego ciała (1200 cGy z osłoną płuc do 600 cGy), po czym nastąpi infuzja łodygi produkt komórkowy przygotowany przy użyciu systemu Miltenyi CliniMACS do selekcji CD34, 3 i 19. Starsi pacjenci otrzymają niższą dawkę napromieniania (600 cGy) bez osłony płuc, aby zmniejszyć intensywność schematu.

Ogólnym celem jest ocena wykonalności wykorzystania tego systemu jako platformy dla inicjatyw immunoterapii komórkowej. Pierwszorzędowym punktem końcowym badania będzie przeżycie całkowite w dniu plus 200. Śmiertelność bez nawrotu w dniu plus 200 będzie monitorowana pod kątem bezpieczeństwa. Drugorzędowymi punktami końcowymi będą standardowe zmienne wyniku przeszczepu, takie jak toksyczność niehematologiczna, częstość występowania i nasilenie ostrej i przewlekłej GVHD oraz nawrót choroby.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

43

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Stany Zjednoczone, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

2 lata do 80 lat (Dziecko, Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

  • KRYTERIA PRZYJĘCIA:

Pacjenci w remisji, jak również pacjenci z pierwotnym niepowodzeniem indukcji lub chorobą oporną na leczenie będą brani pod uwagę do włączenia. Według uznania PI pacjenci mogą kontynuować standardowe opcje leczenia w celu kontrolowania wyjściowego obciążenia chorobą aż do rozpoczęcia protokołu.

ODBIORCA

Wiek 10-75 lat włącznie

Przewlekła białaczka szpikowa (CML):

  • Pacjenci w wieku poniżej 21 lat w fazie przewlekłej
  • Pacjenci w wieku 10-75 lat w fazie przewlekłej, u których leczenie imatynibem zakończyło się niepowodzeniem, mają nietolerancję imatynibu lub którzy nie otrzymywali imatynibu w dawkach terapeutycznych w ciągu pierwszych 12 miesięcy od rozpoznania.
  • Osoby w wieku 10-75 lat w fazie przyspieszonej lub przemianie wybuchowej.

Ostra białaczka limfoblastyczna (ALL): dowolna z następujących kategorii: ALL w pierwszej remisji z cechami wysokiego ryzyka (z liczbą leukocytów >100 000/mm3, kariotypy t9; 22, t4, t19, t11, białaczka bifenotypowa) Wszystkie drugie lub kolejne remisje , niepowodzenie pierwotnej indukcji, częściowa odpowiedź lub nieleczony nawrót.

Ostra białaczka szpikowa (AML): AML w pierwszej remisji – z wyjątkiem AML z dobrymi kariotypami ryzyka: AML M3 (t15; 17), AML M4Eo (nr 16), AML t (8; 21). Wszystkie AML w drugiej lub kolejnej remisji, pierwotne niepowodzenie indukcji i oporny nawrót.

Zespoły mielodysplastyczne (MDS): dowolna z tych kategorii - niedokrwistość oporna na transfuzję, niedokrwistość oporna na leczenie z nadmiarem blastów, transformacja w ostrą białaczkę, przewlekła białaczka mielomonocytowa, atypowe MDS/zespoły mieloproliferacyjne.

Zaburzenia mieloproliferacyjne, w tym atypowa (Ph-ujemna) przewlekła białaczka szpikowa i neutrofilowa, postępujące zwłóknienie szpiku i czerwienica prawdziwa, nadpłytkowość samoistna przechodząca w ostrą białaczkę lub z postępującymi wymaganiami transfuzji lub pancytopenią.

Przewlekła białaczka limfocytowa oporna na leczenie fludarabiną, z masywną postępującą chorobą lub z trombocytopenią (mniejszą lub równą 100 000/mikrol) lub niedokrwistością (mniejszą lub równą 10 g/dl) niespowodowaną niedawną chemioterapią.

Chłoniak nieziarniczy, w tym chłoniak z komórek płaszcza nawracający lub oporny na standardowe leczenie.

Szpiczak mnogi, makroglobulinemia Waldenstroma, brak odpowiedzi lub nawrót po standardowym leczeniu.

Dawca spokrewniony z identycznym HLA (6/6).

Dla dorosłych: umiejętność zrozumienia badawczego charakteru badania i wyrażenia świadomej zgody. Dla nieletnich: pisemna świadoma zgoda jednego z rodziców lub opiekuna. Świadoma ustna zgoda małoletnich: proces zostanie wyjaśniony małoletniemu na poziomie złożoności odpowiednim do jego wieku i zdolności rozumienia.

DAWCA

Pokrewny dawca, HLA identyczny (6/6) z biorcą

Waga większa lub równa 18 kg

Wiek większy lub równy 2 lub mniejszy lub równy 80 lat

Dla dorosłych: umiejętność zrozumienia badawczego charakteru badania i wyrażenia świadomej zgody. Dla nieletnich: Pisemna świadoma zgoda jednego z rodziców lub opiekunów oraz świadoma zgoda: Proces zostanie wyjaśniony małoletniemu na poziomie złożoności odpowiednim do jego wieku i zdolności zrozumienia.

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

ODBIORCA (dowolny z poniższych)

Szacunkowe prawdopodobieństwo przeżycia mniej niż trzy miesiące

Przewidywana poważna choroba lub niewydolność narządu uniemożliwiająca przeżycie po przeszczepie

Ciężka choroba psychiczna. Niepełnosprawność umysłowa na tyle poważna, że ​​stosowanie się do przeszczepu jest mało prawdopodobne i uniemożliwia świadomą zgodę.

Pozytywny test ciążowy dla kobiet w wieku rozrodczym.

HIV pozytywny

DLCO skorygowane o Hb i wentylację < 50% wartości należnej

Frakcja wyrzutowa lewej komory < 40% (w ocenie ECHO) lub < 30% (w ocenie MUGA)

AST/SGOT > 10 razy GGN (>stopień 3, CTCAE)

Bilirubina > 5 razy GGN (>stopień 3, CTCAE)

Kreatynina > 4,5 razy GGN (>stopień 3, CTCAE)

Przebyty allogeniczny przeszczep komórek macierzystych

DARCZYŃCA (dowolny z poniższych)

Ciąża lub karmienie piersią. Dawczynie w okresie laktacji są dozwolone pod warunkiem, że mleko matki zostanie wyrzucone w dniach, w których podawany jest filgatrim (G-CSF).

Niezdolny do przyjmowania G-CSF i poddania się aferezie (nieprawidłowa morfologia krwi, udar w wywiadzie, niekontrolowane nadciśnienie)

Hemaglobinopatia sierpowata, w tym HbSS, HbAS, HbSC

Dawcy z dodatnim wynikiem badania na wirusowe zapalenie wątroby typu B (HBV), wirusowe zapalenie wątroby typu C (HCV) lub ludzki wirus limfotropowy limfocytów T (HTLV-I/II)

Ciężka choroba psychiczna. Upośledzenie umysłowe na tyle poważne, że stosowanie się do leczenia BMT jest mało prawdopodobne, a świadoma zgoda jest niemożliwa.

Wiek większy lub równy 80 lat

Dzieci o masie ciała mniejszej lub równej 18 kg i w wieku < 2 lat.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: 1
Kondycjonowanie mieloablacyjne (Flu/Cy/TBI), a następnie przeszczep wybranych komórek macierzystych CD3/19/34.
Procedura: Transplantacja Komórek Macierzystych
Kondycjonowanie mieloablacyjne (Flu/Cy/TBI), a następnie przeszczep wybranych komórek macierzystych CD3/19/34.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Ramy czasowe
Pierwszorzędowym punktem końcowym jest śmiertelność z jakiejkolwiek przyczyny w dniu 200, a odsetek pacjentów, którzy przeżyli w dniu 200, zostanie wykorzystany do określenia wielkości próby.
Ramy czasowe: 200 dni
200 dni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Ramy czasowe
Skumulowana częstość nawrotów
Ramy czasowe: 3 lata
3 lata
Drugorzędowa miara wyniku: Standardowe zmienne wyniku przeszczepu, takie jak nawrót, śmiertelność bez nawrotu, kinetyka regeneracji neutrofili i płytek krwi, częstość występowania i nasilenie ostrej GVHD i przewlekłej GVHD. Wskaźniki sukcesu technicznego i wykorzystanie DLI...
Śmiertelność bez nawrotów
Ramy czasowe: 3 lata
3 lata
Dni do ANC powyżej 500/ul
Ramy czasowe: zmienny
zmienny
Dni do liczby płytek krwi powyżej 20 k/ul
Ramy czasowe: zmienny
zmienny

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Śledczy

  • Główny śledczy: Minocher M Battiwalla, M.D., National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

13 stycznia 2012

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

29 marca 2017

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

29 marca 2017

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

24 stycznia 2012

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

24 stycznia 2012

Pierwszy wysłany (Oszacować)

25 stycznia 2012

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

5 lipca 2018

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

3 lipca 2018

Ostatnia weryfikacja

29 marca 2017

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 120028
  • 12-H-0028

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Ostra białaczka limfoblastyczna

Badania kliniczne na Transplantacja Komórek Macierzystych

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Malawi

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj