Study of Tivantinib in Subjects With Inoperable Hepatocellular Carcinoma (HCC) Who Have Been Treated With One Prior Therapy (METIV-HCC)
12 maart 2021 bijgewerkt door: Daiichi Sankyo, Inc.
A Phase 3, Randomized, Double-Blind Study of Tivantinib (ARQ 197) in Subjects With MET Diagnostic-High Inoperable Hepatocellular Carcinoma Treated With One Prior Systemic Therapy
The purpose of this study is to determine if tivantinib (ARQ 197) is effective in treating patients with MET diagnostic-high hepatocellular carcinoma (liver cancer) who have already been treated once with another therapy.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Expression of c-Met in tumors correlates with aggressive hepatocellular carcinoma (HCC) features.
Overexpression of the receptor in tumor samples or high level of blood HGF in subjects is related to higher recurrence rate after surgery for HCC, while high c-Met expression correlates with shorter survival in HCC subjects.
In summary, c-Met holds an important prognostic role in the natural history of HCC.
This Phase 3 study in MET Diagnostic-High inoperable HCC subjects has been designed based on the results from the randomized, controlled Phase 2 study conducted by ArQule, Inc. with tivantinib versus placebo in subjects with MET Diagnostic-High inoperable HCC who have failed one prior systemic therapy, mentioned above.
The purpose of this study is to confirm the efficacy of tivantinib in MET Diagnostic-High HCC subjects who were previously treated with one systemic therapy, and to further evaluate the safety profile of the experimental drug in this subject population.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
383
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Pilar, Argentinië
-
-
Buenos Aires
-
Ciudad Autonoma de Buenos Aires, Buenos Aires, Argentinië
-
-
Caba
-
Buenos Aires, Caba, Argentinië
-
-
-
-
New South Wales
-
Camperdown, New South Wales, Australië
-
-
Victoria
-
Heidelberg, Victoria, Australië
-
Melbourne, Victoria, Australië
-
-
Western Australia
-
Nedlands, Western Australia, Australië
-
-
-
-
-
Brussels, België
-
Ghent, België
-
Leuven, België
-
Liege, België
-
-
-
-
-
Barretos, Brazilië
-
Rio de Janeiro, Brazilië
-
-
RS
-
Porto Alegre, RS, Brazilië
-
-
SP
-
Sao Paulo, SP, Brazilië
-
-
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Canada
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada
-
-
-
-
-
Aachen, Duitsland
-
Berlin, Duitsland
-
Bonn, Duitsland
-
Duesseldorf, Duitsland
-
Essen, Duitsland
-
Frankfurt am Main, Duitsland
-
Hamburg, Duitsland
-
Hannover, Duitsland
-
Heidelberg, Duitsland
-
Leipzig, Duitsland
-
Magdeburg, Duitsland
-
Mainz, Duitsland
-
Muenchen, Duitsland
-
Munich, Duitsland
-
Regensburg, Duitsland
-
Tuebingen, Duitsland
-
Ulm, Duitsland
-
Wuerzburg, Duitsland
-
-
-
-
-
Amiens Cedex 1, Frankrijk
-
Bordeaux Cedex, Frankrijk
-
Caen Cedex 09, Frankrijk
-
Clichy, Frankrijk
-
Creteil, Frankrijk
-
Grenoble, Frankrijk
-
Lille Cedex, Frankrijk
-
Marseille Cedex 09, Frankrijk
-
Montpellier, Frankrijk
-
Paris Cedex, Frankrijk
-
Paris Cedex 12, Frankrijk
-
Reims Cedex, Frankrijk
-
Rennes Cedex, Frankrijk
-
Toulouse Cedex 09, Frankrijk
-
Villejuif Cedex, Frankrijk
-
-
-
-
-
Benevento, Italië, 82100
-
Bergamo, Italië
-
Bologna, Italië
-
Catania, Italië
-
Firenze, Italië
-
Milano, Italië
-
Modena, Italië
-
Napoli, Italië
-
Padova, Italië
-
Parma, Italië
-
Pavia, Italië
-
Pisa, Italië
-
Reggio Emilia, Italië
-
Roma, Italië
-
Turin, Italië
-
-
Forli-Cesena
-
Meldola, Forli-Cesena, Italië
-
-
Milano
-
Rozzano, Milano, Italië
-
-
Torino
-
Orbassano (TO), Torino, Italië
-
-
-
-
-
Amsterdam, Nederland
-
-
-
-
-
Auckland, Nieuw-Zeeland
-
-
-
-
-
Graz, Oostenrijk
-
Innsbruck, Oostenrijk
-
Linz, Oostenrijk
-
Wien, Oostenrijk
-
-
-
-
-
Lisboa, Portugal
-
Porto, Portugal
-
Vila Real, Portugal
-
-
-
-
-
Alicante, Spanje
-
Barcelona, Spanje
-
Cordoba, Spanje
-
Madrid, Spanje
-
Sabadell, Spanje
-
Santander, Spanje
-
Valencia, Spanje
-
Zaragoza, Spanje
-
-
A Coruña
-
Santiago de Compostela, A Coruña, Spanje
-
-
Asturias
-
Oviedo, Asturias, Spanje
-
-
Madrid
-
Majadahonda, Madrid, Spanje
-
-
Navarra
-
Pamplona, Navarra, Spanje
-
-
-
-
Arizona
-
Tucson, Arizona, Verenigde Staten
-
-
California
-
Los Angeles, California, Verenigde Staten
-
Orange, California, Verenigde Staten
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Verenigde Staten
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Verenigde Staten
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Verenigde Staten
-
-
Kansas
-
Westwood, Kansas, Verenigde Staten
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Verenigde Staten
-
-
Maine
-
Scarborough, Maine, Verenigde Staten
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Verenigde Staten
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Verenigde Staten
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Verenigde Staten
-
-
New York
-
New York, New York, Verenigde Staten
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Verenigde Staten
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Verenigde Staten
-
Galveston, Texas, Verenigde Staten
-
Houston, Texas, Verenigde Staten
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Verenigde Staten
-
-
-
-
-
Gothenburg, Zweden
-
Stockholm, Zweden
-
-
-
-
-
Bern, Zwitserland
-
Zurich, Zwitserland
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusion Criteria:
- Histologically confirmed HCC that is inoperable (where surgery is not indicated due to disease extension, co-morbidities, or other technical reasons), and not eligible for local therapy
- MET Diagnostic-High tissue reported by the central authorized laboratory using archival or recent biopsy tumor samples
- Received at least 4 weeks of one prior sorafenib containing systemic therapy and then experienced documented radiographic disease progression; or inability to tolerate prior therapy received for at least a minimum period of time.
- Discontinued prior systemic treatment or any investigational drug for at least 2 weeks (14 days) or for at least 3 weeks for IV anti-cancer drugs, prior to the study randomization
- Local or loco-regional therapy (i.e., surgery, radiation therapy, hepatic arterial embolization, chemoembolization, radiofrequency ablation, percutaneous ethanol injection, or cryoablation) must have been completed >= 4 weeks prior to randomization
- Measurable disease as defined by the RECIST v1.1.
Exclusion Criteria:
- More than 1 prior systemic regimen (prior MET inhibitors/antibodies are not allowed; experimental systemic therapy for inoperable HCC given before or after sorafenib counts as separate regimen and is not allowed)
- Child-Pugh B-C cirrhotic status based on clinical findings and laboratory results
- Previous or concurrent cancer that is distinct from HCC in primary site or histology, EXCEPT cervical carcinoma in situ, treated basal cell carcinoma, and superficial bladder tumors. Any cancer curatively treated more than 3 years prior to enrollment is permitted.
- History of congestive heart failure defined as Class II to IV per New York Heart Association (NYHA) classification within 6 months prior to study entry; active coronary artery disease (CAD); clinically significant bradycardia or other uncontrolled, cardiac arrhythmia defined as greater than or equal to Grade 3 according to National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), or uncontrolled hypertension; myocardial infarction occurring within 6 months prior to study entry (myocardial infarction occurring more than 6 months prior to study entry is permitted)
- Active clinically serious infections defined as >= Grade 3 according to NCI CTCAE
- Any medical, psychological, or social conditions, particularly if unstable, including substance abuse, that may, in the opinion of the Investigator, interfere with the subject's safety or participation in the study, protocol compliance, or evaluation of the study results
- Known human immunodeficiency virus (HIV) infection
- Blood or albumin transfusion within 5 days prior to the blood draw being used to confirm eligibility
- Concomitant interferon therapy or therapies for active Hepatitis C virus (HCV) infection
- Pregnancy or breast-feeding
- History of liver transplant
- Inability to swallow oral medications
- Clinically significant gastrointestinal bleeding occurring <= 4 weeks prior to randomization
- Pleural effusion or clinically evident (visible or palpable) ascites
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Tivantinib 240 mg BID Cohort
The tivantinib dosage of 240 mg tablets administered by mouth twice daily (BID), once in the morning and once in the evening, with food, for a total daily dose of 480 mg.
|
Tivantinib tablets
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Tivantinib 120 mg BID Cohort
Tivantinib 120 mg is administered by oral tablet BID, once in the morning and once in the evening, with food, for a total daily dose of 240 mg (amended dosing group; primary analysis group).
|
Tivantinib tablets
Andere namen:
|
|
Placebo-vergelijker: Placebo Matching 240 mg BID Cohort
Matching placebo is administered by oral tablet(s) BID, once in the morning and once in the evening, with food.
|
Bijpassende placebotabletten
Andere namen:
|
|
Placebo-vergelijker: Placebo Matching 120 mg BID Cohort
Matching placebo is administered by oral tablet(s) BID, once in the morning and once in the evening, with food.
|
Bijpassende placebotabletten
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Median Overall Survival (OS) Following Treatment With Tivantinib 120 mg BID Compared to Placebo Group in Participants With MET Diagnostic-High Inoperable Hepatocellular Carcinoma (HCC) Treated With One Prior Systemic Therapy
Tijdsspanne: within 36 months
|
Overall survival (OS) is defined as the time from randomization to the date of death.
The rate of OS (percentage of participants still alive) was determined only in the tivantinib 120 mg BID cohort.
|
within 36 months
|
|
Overall Survival (OS) Rate At Different Time Points Following Treatment With Tivantinib 120 mg BID Compared to Placebo Group in Participants With MET Diagnostic-High Inoperable Hepatocellular Carcinoma (HCC) Treated With One Prior Systemic Therapy
Tijdsspanne: within 36 months
|
Overall survival (OS) is defined as the time from randomization to the date of death.
The rate of OS (percentage of participants still alive) was determined only in the tivantinib 120 mg BID cohort.
|
within 36 months
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Progression-free Survival Following Treatment With Tivantinib 120 mg BID Compared to Placebo Group in Participants With MET Diagnostic-High Inoperable Hepatocellular Carcinoma (HCC) Treated With One Prior Systemic Therapy (ITT Population)
Tijdsspanne: within 10 months
|
Progression-free survival (PFS) is defined as the time from the date of randomization to the date of the first radiographic disease progression or death due to any cause.
The rate of PFS (percentage of participants still alive without disease progression) was determined only in the tivantinib 120 mg BID cohort.
|
within 10 months
|
|
Treatment-Emergent Adverse Events Reported (>20% in Tivantinib Cohort) Following Treatment With Tivantinib Compared With Placebo in Participants With MET Diagnostic-High Inoperable Hepatocellular Carcinoma (HCC) Treated With One Prior Systemic Therapy
Tijdsspanne: Baseline to 30 days after last dose, up to approximately 4 years
|
Treatment-emergent adverse events (TEAEs) are reported for the tivantinib 120 mg BID cohort group.
|
Baseline to 30 days after last dose, up to approximately 4 years
|
|
Treatment-Emergent Adverse Events Reported (>20% in Tivantinib Cohort) Following Treatment With Tivantinib Compared With Placebo in Participants With MET Diagnostic-High Inoperable Hepatocellular Carcinoma (HCC) Treated With One Prior Systemic Therapy
Tijdsspanne: Baseline to 30 days after last dose, up to approximately 4 years
|
Treatment-emergent adverse events (TEAEs) are reported for the tivantinib 240 mg BID cohort group.
|
Baseline to 30 days after last dose, up to approximately 4 years
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
27 december 2012
Primaire voltooiing (Werkelijk)
28 maart 2017
Studie voltooiing (Werkelijk)
31 juli 2017
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
19 december 2012
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
19 december 2012
Eerst geplaatst (Schatting)
24 december 2012
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
6 april 2021
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
12 maart 2021
Laatst geverifieerd
1 maart 2021
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- ARQ197-A-U303
- 2012-003308-10 (EudraCT-nummer)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .