Study of Tivantinib in Subjects With Inoperable Hepatocellular Carcinoma (HCC) Who Have Been Treated With One Prior Therapy (METIV-HCC)
2021. március 12. frissítette: Daiichi Sankyo, Inc.
A Phase 3, Randomized, Double-Blind Study of Tivantinib (ARQ 197) in Subjects With MET Diagnostic-High Inoperable Hepatocellular Carcinoma Treated With One Prior Systemic Therapy
The purpose of this study is to determine if tivantinib (ARQ 197) is effective in treating patients with MET diagnostic-high hepatocellular carcinoma (liver cancer) who have already been treated once with another therapy.
A tanulmány áttekintése
Részletes leírás
Expression of c-Met in tumors correlates with aggressive hepatocellular carcinoma (HCC) features.
Overexpression of the receptor in tumor samples or high level of blood HGF in subjects is related to higher recurrence rate after surgery for HCC, while high c-Met expression correlates with shorter survival in HCC subjects.
In summary, c-Met holds an important prognostic role in the natural history of HCC.
This Phase 3 study in MET Diagnostic-High inoperable HCC subjects has been designed based on the results from the randomized, controlled Phase 2 study conducted by ArQule, Inc. with tivantinib versus placebo in subjects with MET Diagnostic-High inoperable HCC who have failed one prior systemic therapy, mentioned above.
The purpose of this study is to confirm the efficacy of tivantinib in MET Diagnostic-High HCC subjects who were previously treated with one systemic therapy, and to further evaluate the safety profile of the experimental drug in this subject population.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
383
Fázis
- 3. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
-
Pilar, Argentína
-
-
Buenos Aires
-
Ciudad Autonoma de Buenos Aires, Buenos Aires, Argentína
-
-
Caba
-
Buenos Aires, Caba, Argentína
-
-
-
-
-
Graz, Ausztria
-
Innsbruck, Ausztria
-
Linz, Ausztria
-
Wien, Ausztria
-
-
-
-
New South Wales
-
Camperdown, New South Wales, Ausztrália
-
-
Victoria
-
Heidelberg, Victoria, Ausztrália
-
Melbourne, Victoria, Ausztrália
-
-
Western Australia
-
Nedlands, Western Australia, Ausztrália
-
-
-
-
-
Brussels, Belgium
-
Ghent, Belgium
-
Leuven, Belgium
-
Liege, Belgium
-
-
-
-
-
Barretos, Brazília
-
Rio de Janeiro, Brazília
-
-
RS
-
Porto Alegre, RS, Brazília
-
-
SP
-
Sao Paulo, SP, Brazília
-
-
-
-
Arizona
-
Tucson, Arizona, Egyesült Államok
-
-
California
-
Los Angeles, California, Egyesült Államok
-
Orange, California, Egyesült Államok
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Egyesült Államok
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Egyesült Államok
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Egyesült Államok
-
-
Kansas
-
Westwood, Kansas, Egyesült Államok
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Egyesült Államok
-
-
Maine
-
Scarborough, Maine, Egyesült Államok
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Egyesült Államok
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Egyesült Államok
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Egyesült Államok
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Egyesült Államok
-
-
New York
-
New York, New York, Egyesült Államok
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Egyesült Államok
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Egyesült Államok
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Egyesült Államok
-
Galveston, Texas, Egyesült Államok
-
Houston, Texas, Egyesült Államok
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Egyesült Államok
-
-
-
-
-
Amiens Cedex 1, Franciaország
-
Bordeaux Cedex, Franciaország
-
Caen Cedex 09, Franciaország
-
Clichy, Franciaország
-
Creteil, Franciaország
-
Grenoble, Franciaország
-
Lille Cedex, Franciaország
-
Marseille Cedex 09, Franciaország
-
Montpellier, Franciaország
-
Paris Cedex, Franciaország
-
Paris Cedex 12, Franciaország
-
Reims Cedex, Franciaország
-
Rennes Cedex, Franciaország
-
Toulouse Cedex 09, Franciaország
-
Villejuif Cedex, Franciaország
-
-
-
-
-
Amsterdam, Hollandia
-
-
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Kanada
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada
-
-
-
-
-
Aachen, Németország
-
Berlin, Németország
-
Bonn, Németország
-
Duesseldorf, Németország
-
Essen, Németország
-
Frankfurt am Main, Németország
-
Hamburg, Németország
-
Hannover, Németország
-
Heidelberg, Németország
-
Leipzig, Németország
-
Magdeburg, Németország
-
Mainz, Németország
-
Muenchen, Németország
-
Munich, Németország
-
Regensburg, Németország
-
Tuebingen, Németország
-
Ulm, Németország
-
Wuerzburg, Németország
-
-
-
-
-
Benevento, Olaszország, 82100
-
Bergamo, Olaszország
-
Bologna, Olaszország
-
Catania, Olaszország
-
Firenze, Olaszország
-
Milano, Olaszország
-
Modena, Olaszország
-
Napoli, Olaszország
-
Padova, Olaszország
-
Parma, Olaszország
-
Pavia, Olaszország
-
Pisa, Olaszország
-
Reggio Emilia, Olaszország
-
Roma, Olaszország
-
Turin, Olaszország
-
-
Forli-Cesena
-
Meldola, Forli-Cesena, Olaszország
-
-
Milano
-
Rozzano, Milano, Olaszország
-
-
Torino
-
Orbassano (TO), Torino, Olaszország
-
-
-
-
-
Lisboa, Portugália
-
Porto, Portugália
-
Vila Real, Portugália
-
-
-
-
-
Alicante, Spanyolország
-
Barcelona, Spanyolország
-
Cordoba, Spanyolország
-
Madrid, Spanyolország
-
Sabadell, Spanyolország
-
Santander, Spanyolország
-
Valencia, Spanyolország
-
Zaragoza, Spanyolország
-
-
A Coruña
-
Santiago de Compostela, A Coruña, Spanyolország
-
-
Asturias
-
Oviedo, Asturias, Spanyolország
-
-
Madrid
-
Majadahonda, Madrid, Spanyolország
-
-
Navarra
-
Pamplona, Navarra, Spanyolország
-
-
-
-
-
Bern, Svájc
-
Zurich, Svájc
-
-
-
-
-
Gothenburg, Svédország
-
Stockholm, Svédország
-
-
-
-
-
Auckland, Új Zéland
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Inclusion Criteria:
- Histologically confirmed HCC that is inoperable (where surgery is not indicated due to disease extension, co-morbidities, or other technical reasons), and not eligible for local therapy
- MET Diagnostic-High tissue reported by the central authorized laboratory using archival or recent biopsy tumor samples
- Received at least 4 weeks of one prior sorafenib containing systemic therapy and then experienced documented radiographic disease progression; or inability to tolerate prior therapy received for at least a minimum period of time.
- Discontinued prior systemic treatment or any investigational drug for at least 2 weeks (14 days) or for at least 3 weeks for IV anti-cancer drugs, prior to the study randomization
- Local or loco-regional therapy (i.e., surgery, radiation therapy, hepatic arterial embolization, chemoembolization, radiofrequency ablation, percutaneous ethanol injection, or cryoablation) must have been completed >= 4 weeks prior to randomization
- Measurable disease as defined by the RECIST v1.1.
Exclusion Criteria:
- More than 1 prior systemic regimen (prior MET inhibitors/antibodies are not allowed; experimental systemic therapy for inoperable HCC given before or after sorafenib counts as separate regimen and is not allowed)
- Child-Pugh B-C cirrhotic status based on clinical findings and laboratory results
- Previous or concurrent cancer that is distinct from HCC in primary site or histology, EXCEPT cervical carcinoma in situ, treated basal cell carcinoma, and superficial bladder tumors. Any cancer curatively treated more than 3 years prior to enrollment is permitted.
- History of congestive heart failure defined as Class II to IV per New York Heart Association (NYHA) classification within 6 months prior to study entry; active coronary artery disease (CAD); clinically significant bradycardia or other uncontrolled, cardiac arrhythmia defined as greater than or equal to Grade 3 according to National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), or uncontrolled hypertension; myocardial infarction occurring within 6 months prior to study entry (myocardial infarction occurring more than 6 months prior to study entry is permitted)
- Active clinically serious infections defined as >= Grade 3 according to NCI CTCAE
- Any medical, psychological, or social conditions, particularly if unstable, including substance abuse, that may, in the opinion of the Investigator, interfere with the subject's safety or participation in the study, protocol compliance, or evaluation of the study results
- Known human immunodeficiency virus (HIV) infection
- Blood or albumin transfusion within 5 days prior to the blood draw being used to confirm eligibility
- Concomitant interferon therapy or therapies for active Hepatitis C virus (HCV) infection
- Pregnancy or breast-feeding
- History of liver transplant
- Inability to swallow oral medications
- Clinically significant gastrointestinal bleeding occurring <= 4 weeks prior to randomization
- Pleural effusion or clinically evident (visible or palpable) ascites
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Négyszeres
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Tivantinib 240 mg BID Cohort
The tivantinib dosage of 240 mg tablets administered by mouth twice daily (BID), once in the morning and once in the evening, with food, for a total daily dose of 480 mg.
|
Tivantinib tablets
Más nevek:
|
|
Kísérleti: Tivantinib 120 mg BID Cohort
Tivantinib 120 mg is administered by oral tablet BID, once in the morning and once in the evening, with food, for a total daily dose of 240 mg (amended dosing group; primary analysis group).
|
Tivantinib tablets
Más nevek:
|
|
Placebo Comparator: Placebo Matching 240 mg BID Cohort
Matching placebo is administered by oral tablet(s) BID, once in the morning and once in the evening, with food.
|
Megfelelő placebo tabletta
Más nevek:
|
|
Placebo Comparator: Placebo Matching 120 mg BID Cohort
Matching placebo is administered by oral tablet(s) BID, once in the morning and once in the evening, with food.
|
Megfelelő placebo tabletta
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Median Overall Survival (OS) Following Treatment With Tivantinib 120 mg BID Compared to Placebo Group in Participants With MET Diagnostic-High Inoperable Hepatocellular Carcinoma (HCC) Treated With One Prior Systemic Therapy
Időkeret: within 36 months
|
Overall survival (OS) is defined as the time from randomization to the date of death.
The rate of OS (percentage of participants still alive) was determined only in the tivantinib 120 mg BID cohort.
|
within 36 months
|
|
Overall Survival (OS) Rate At Different Time Points Following Treatment With Tivantinib 120 mg BID Compared to Placebo Group in Participants With MET Diagnostic-High Inoperable Hepatocellular Carcinoma (HCC) Treated With One Prior Systemic Therapy
Időkeret: within 36 months
|
Overall survival (OS) is defined as the time from randomization to the date of death.
The rate of OS (percentage of participants still alive) was determined only in the tivantinib 120 mg BID cohort.
|
within 36 months
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Progression-free Survival Following Treatment With Tivantinib 120 mg BID Compared to Placebo Group in Participants With MET Diagnostic-High Inoperable Hepatocellular Carcinoma (HCC) Treated With One Prior Systemic Therapy (ITT Population)
Időkeret: within 10 months
|
Progression-free survival (PFS) is defined as the time from the date of randomization to the date of the first radiographic disease progression or death due to any cause.
The rate of PFS (percentage of participants still alive without disease progression) was determined only in the tivantinib 120 mg BID cohort.
|
within 10 months
|
|
Treatment-Emergent Adverse Events Reported (>20% in Tivantinib Cohort) Following Treatment With Tivantinib Compared With Placebo in Participants With MET Diagnostic-High Inoperable Hepatocellular Carcinoma (HCC) Treated With One Prior Systemic Therapy
Időkeret: Baseline to 30 days after last dose, up to approximately 4 years
|
Treatment-emergent adverse events (TEAEs) are reported for the tivantinib 120 mg BID cohort group.
|
Baseline to 30 days after last dose, up to approximately 4 years
|
|
Treatment-Emergent Adverse Events Reported (>20% in Tivantinib Cohort) Following Treatment With Tivantinib Compared With Placebo in Participants With MET Diagnostic-High Inoperable Hepatocellular Carcinoma (HCC) Treated With One Prior Systemic Therapy
Időkeret: Baseline to 30 days after last dose, up to approximately 4 years
|
Treatment-emergent adverse events (TEAEs) are reported for the tivantinib 240 mg BID cohort group.
|
Baseline to 30 days after last dose, up to approximately 4 years
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2012. december 27.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2017. március 28.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2017. július 31.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2012. december 19.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2012. december 19.
Első közzététel (Becslés)
2012. december 24.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2021. április 6.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2021. március 12.
Utolsó ellenőrzés
2021. március 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- ARQ197-A-U303
- 2012-003308-10 (EudraCT szám)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
NEM
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .