Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Study of Tivantinib in Subjects With Inoperable Hepatocellular Carcinoma (HCC) Who Have Been Treated With One Prior Therapy (METIV-HCC)

12 марта 2021 г. обновлено: Daiichi Sankyo, Inc.

A Phase 3, Randomized, Double-Blind Study of Tivantinib (ARQ 197) in Subjects With MET Diagnostic-High Inoperable Hepatocellular Carcinoma Treated With One Prior Systemic Therapy

The purpose of this study is to determine if tivantinib (ARQ 197) is effective in treating patients with MET diagnostic-high hepatocellular carcinoma (liver cancer) who have already been treated once with another therapy.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Expression of c-Met in tumors correlates with aggressive hepatocellular carcinoma (HCC) features. Overexpression of the receptor in tumor samples or high level of blood HGF in subjects is related to higher recurrence rate after surgery for HCC, while high c-Met expression correlates with shorter survival in HCC subjects. In summary, c-Met holds an important prognostic role in the natural history of HCC. This Phase 3 study in MET Diagnostic-High inoperable HCC subjects has been designed based on the results from the randomized, controlled Phase 2 study conducted by ArQule, Inc. with tivantinib versus placebo in subjects with MET Diagnostic-High inoperable HCC who have failed one prior systemic therapy, mentioned above. The purpose of this study is to confirm the efficacy of tivantinib in MET Diagnostic-High HCC subjects who were previously treated with one systemic therapy, and to further evaluate the safety profile of the experimental drug in this subject population.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

383

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
    • New South Wales
      • Camperdown, New South Wales, Австралия
    • Victoria
      • Heidelberg, Victoria, Австралия
      • Melbourne, Victoria, Австралия
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Австралия
  • Австрия
      • Graz, Австрия
      • Innsbruck, Австрия
      • Linz, Австрия
      • Wien, Австрия
  • Аргентина
      • Pilar, Аргентина
    • Buenos Aires
      • Ciudad Autonoma de Buenos Aires, Buenos Aires, Аргентина
    • Caba
      • Buenos Aires, Caba, Аргентина
  • Бельгия
      • Brussels, Бельгия
      • Ghent, Бельгия
      • Leuven, Бельгия
      • Liege, Бельгия
  • Бразилия
      • Barretos, Бразилия
      • Rio de Janeiro, Бразилия
    • RS
      • Porto Alegre, RS, Бразилия
    • SP
      • Sao Paulo, SP, Бразилия
  • Германия
      • Aachen, Германия
      • Berlin, Германия
      • Bonn, Германия
      • Duesseldorf, Германия
      • Essen, Германия
      • Frankfurt am Main, Германия
      • Hamburg, Германия
      • Hannover, Германия
      • Heidelberg, Германия
      • Leipzig, Германия
      • Magdeburg, Германия
      • Mainz, Германия
      • Muenchen, Германия
      • Munich, Германия
      • Regensburg, Германия
      • Tuebingen, Германия
      • Ulm, Германия
      • Wuerzburg, Германия
  • Испания
      • Alicante, Испания
      • Barcelona, Испания
      • Cordoba, Испания
      • Madrid, Испания
      • Sabadell, Испания
      • Santander, Испания
      • Valencia, Испания
      • Zaragoza, Испания
    • A Coruña
      • Santiago de Compostela, A Coruña, Испания
    • Asturias
      • Oviedo, Asturias, Испания
    • Madrid
      • Majadahonda, Madrid, Испания
    • Navarra
      • Pamplona, Navarra, Испания
  • Италия
      • Benevento, Италия, 82100
      • Bergamo, Италия
      • Bologna, Италия
      • Catania, Италия
      • Firenze, Италия
      • Milano, Италия
      • Modena, Италия
      • Napoli, Италия
      • Padova, Италия
      • Parma, Италия
      • Pavia, Италия
      • Pisa, Италия
      • Reggio Emilia, Италия
      • Roma, Италия
      • Turin, Италия
    • Forli-Cesena
      • Meldola, Forli-Cesena, Италия
    • Milano
      • Rozzano, Milano, Италия
    • Torino
      • Orbassano (TO), Torino, Италия
  • Канада
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Канада
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Канада
  • Нидерланды
      • Amsterdam, Нидерланды
  • Новая Зеландия
      • Auckland, Новая Зеландия
  • Португалия
      • Lisboa, Португалия
      • Porto, Португалия
      • Vila Real, Португалия
  • Соединенные Штаты
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Соединенные Штаты
    • California
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты
      • Orange, California, Соединенные Штаты
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Соединенные Штаты
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Соединенные Штаты
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, Соединенные Штаты
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Соединенные Штаты
    • Maine
      • Scarborough, Maine, Соединенные Штаты
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Соединенные Штаты
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Соединенные Штаты
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Соединенные Штаты
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Соединенные Штаты
    • Texas
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты
      • Galveston, Texas, Соединенные Штаты
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты
  • Франция
      • Amiens Cedex 1, Франция
      • Bordeaux Cedex, Франция
      • Caen Cedex 09, Франция
      • Clichy, Франция
      • Creteil, Франция
      • Grenoble, Франция
      • Lille Cedex, Франция
      • Marseille Cedex 09, Франция
      • Montpellier, Франция
      • Paris Cedex, Франция
      • Paris Cedex 12, Франция
      • Reims Cedex, Франция
      • Rennes Cedex, Франция
      • Toulouse Cedex 09, Франция
      • Villejuif Cedex, Франция
  • Швейцария
      • Bern, Швейцария
      • Zurich, Швейцария
  • Швеция
      • Gothenburg, Швеция
      • Stockholm, Швеция

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Inclusion Criteria:

  • Histologically confirmed HCC that is inoperable (where surgery is not indicated due to disease extension, co-morbidities, or other technical reasons), and not eligible for local therapy
  • MET Diagnostic-High tissue reported by the central authorized laboratory using archival or recent biopsy tumor samples
  • Received at least 4 weeks of one prior sorafenib containing systemic therapy and then experienced documented radiographic disease progression; or inability to tolerate prior therapy received for at least a minimum period of time.
  • Discontinued prior systemic treatment or any investigational drug for at least 2 weeks (14 days) or for at least 3 weeks for IV anti-cancer drugs, prior to the study randomization
  • Local or loco-regional therapy (i.e., surgery, radiation therapy, hepatic arterial embolization, chemoembolization, radiofrequency ablation, percutaneous ethanol injection, or cryoablation) must have been completed >= 4 weeks prior to randomization
  • Measurable disease as defined by the RECIST v1.1.

Exclusion Criteria:

  • More than 1 prior systemic regimen (prior MET inhibitors/antibodies are not allowed; experimental systemic therapy for inoperable HCC given before or after sorafenib counts as separate regimen and is not allowed)
  • Child-Pugh B-C cirrhotic status based on clinical findings and laboratory results
  • Previous or concurrent cancer that is distinct from HCC in primary site or histology, EXCEPT cervical carcinoma in situ, treated basal cell carcinoma, and superficial bladder tumors. Any cancer curatively treated more than 3 years prior to enrollment is permitted.
  • History of congestive heart failure defined as Class II to IV per New York Heart Association (NYHA) classification within 6 months prior to study entry; active coronary artery disease (CAD); clinically significant bradycardia or other uncontrolled, cardiac arrhythmia defined as greater than or equal to Grade 3 according to National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), or uncontrolled hypertension; myocardial infarction occurring within 6 months prior to study entry (myocardial infarction occurring more than 6 months prior to study entry is permitted)
  • Active clinically serious infections defined as >= Grade 3 according to NCI CTCAE
  • Any medical, psychological, or social conditions, particularly if unstable, including substance abuse, that may, in the opinion of the Investigator, interfere with the subject's safety or participation in the study, protocol compliance, or evaluation of the study results
  • Known human immunodeficiency virus (HIV) infection
  • Blood or albumin transfusion within 5 days prior to the blood draw being used to confirm eligibility
  • Concomitant interferon therapy or therapies for active Hepatitis C virus (HCV) infection
  • Pregnancy or breast-feeding
  • History of liver transplant
  • Inability to swallow oral medications
  • Clinically significant gastrointestinal bleeding occurring <= 4 weeks prior to randomization
  • Pleural effusion or clinically evident (visible or palpable) ascites

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Tivantinib 240 mg BID Cohort
The tivantinib dosage of 240 mg tablets administered by mouth twice daily (BID), once in the morning and once in the evening, with food, for a total daily dose of 480 mg.
Лекарство: Tivantinib
Tivantinib tablets
Другие имена:
  • ARQ197
Экспериментальный: Tivantinib 120 mg BID Cohort
Tivantinib 120 mg is administered by oral tablet BID, once in the morning and once in the evening, with food, for a total daily dose of 240 mg (amended dosing group; primary analysis group).
Лекарство: Tivantinib
Tivantinib tablets
Другие имена:
  • ARQ197
Плацебо Компаратор: Placebo Matching 240 mg BID Cohort
Matching placebo is administered by oral tablet(s) BID, once in the morning and once in the evening, with food.
Лекарство: Плацебо
Подходящие таблетки плацебо
Другие имена:
  • Компаратор плацебо
Плацебо Компаратор: Placebo Matching 120 mg BID Cohort
Matching placebo is administered by oral tablet(s) BID, once in the morning and once in the evening, with food.
Лекарство: Плацебо
Подходящие таблетки плацебо
Другие имена:
  • Компаратор плацебо

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Median Overall Survival (OS) Following Treatment With Tivantinib 120 mg BID Compared to Placebo Group in Participants With MET Diagnostic-High Inoperable Hepatocellular Carcinoma (HCC) Treated With One Prior Systemic Therapy
Временное ограничение: within 36 months
Overall survival (OS) is defined as the time from randomization to the date of death. The rate of OS (percentage of participants still alive) was determined only in the tivantinib 120 mg BID cohort.
within 36 months
Overall Survival (OS) Rate At Different Time Points Following Treatment With Tivantinib 120 mg BID Compared to Placebo Group in Participants With MET Diagnostic-High Inoperable Hepatocellular Carcinoma (HCC) Treated With One Prior Systemic Therapy
Временное ограничение: within 36 months
Overall survival (OS) is defined as the time from randomization to the date of death. The rate of OS (percentage of participants still alive) was determined only in the tivantinib 120 mg BID cohort.
within 36 months

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Progression-free Survival Following Treatment With Tivantinib 120 mg BID Compared to Placebo Group in Participants With MET Diagnostic-High Inoperable Hepatocellular Carcinoma (HCC) Treated With One Prior Systemic Therapy (ITT Population)
Временное ограничение: within 10 months
Progression-free survival (PFS) is defined as the time from the date of randomization to the date of the first radiographic disease progression or death due to any cause. The rate of PFS (percentage of participants still alive without disease progression) was determined only in the tivantinib 120 mg BID cohort.
within 10 months
Treatment-Emergent Adverse Events Reported (>20% in Tivantinib Cohort) Following Treatment With Tivantinib Compared With Placebo in Participants With MET Diagnostic-High Inoperable Hepatocellular Carcinoma (HCC) Treated With One Prior Systemic Therapy
Временное ограничение: Baseline to 30 days after last dose, up to approximately 4 years
Treatment-emergent adverse events (TEAEs) are reported for the tivantinib 120 mg BID cohort group.
Baseline to 30 days after last dose, up to approximately 4 years
Treatment-Emergent Adverse Events Reported (>20% in Tivantinib Cohort) Following Treatment With Tivantinib Compared With Placebo in Participants With MET Diagnostic-High Inoperable Hepatocellular Carcinoma (HCC) Treated With One Prior Systemic Therapy
Временное ограничение: Baseline to 30 days after last dose, up to approximately 4 years
Treatment-emergent adverse events (TEAEs) are reported for the tivantinib 240 mg BID cohort group.
Baseline to 30 days after last dose, up to approximately 4 years

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Daiichi Sankyo, Inc.

Соавторы

ArQule, Inc. (a wholly owned subsidiary of Merck Sharp and Dohme, a subsidiary of Merck & Co., Inc.)

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

27 декабря 2012 г.

Первичное завершение (Действительный)

28 марта 2017 г.

Завершение исследования (Действительный)

31 июля 2017 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

19 декабря 2012 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

19 декабря 2012 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

24 декабря 2012 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

6 апреля 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

12 марта 2021 г.

Последняя проверка

1 марта 2021 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • ARQ197-A-U303
  • 2012-003308-10 (Номер EudraCT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться