Study of Tivantinib in Subjects With Inoperable Hepatocellular Carcinoma (HCC) Who Have Been Treated With One Prior Therapy (METIV-HCC)
12 marca 2021 zaktualizowane przez: Daiichi Sankyo, Inc.
A Phase 3, Randomized, Double-Blind Study of Tivantinib (ARQ 197) in Subjects With MET Diagnostic-High Inoperable Hepatocellular Carcinoma Treated With One Prior Systemic Therapy
The purpose of this study is to determine if tivantinib (ARQ 197) is effective in treating patients with MET diagnostic-high hepatocellular carcinoma (liver cancer) who have already been treated once with another therapy.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Expression of c-Met in tumors correlates with aggressive hepatocellular carcinoma (HCC) features.
Overexpression of the receptor in tumor samples or high level of blood HGF in subjects is related to higher recurrence rate after surgery for HCC, while high c-Met expression correlates with shorter survival in HCC subjects.
In summary, c-Met holds an important prognostic role in the natural history of HCC.
This Phase 3 study in MET Diagnostic-High inoperable HCC subjects has been designed based on the results from the randomized, controlled Phase 2 study conducted by ArQule, Inc. with tivantinib versus placebo in subjects with MET Diagnostic-High inoperable HCC who have failed one prior systemic therapy, mentioned above.
The purpose of this study is to confirm the efficacy of tivantinib in MET Diagnostic-High HCC subjects who were previously treated with one systemic therapy, and to further evaluate the safety profile of the experimental drug in this subject population.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
383
Faza
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
Pilar, Argentyna
-
-
Buenos Aires
-
Ciudad Autonoma de Buenos Aires, Buenos Aires, Argentyna
-
-
Caba
-
Buenos Aires, Caba, Argentyna
-
-
-
-
New South Wales
-
Camperdown, New South Wales, Australia
-
-
Victoria
-
Heidelberg, Victoria, Australia
-
Melbourne, Victoria, Australia
-
-
Western Australia
-
Nedlands, Western Australia, Australia
-
-
-
-
-
Graz, Austria
-
Innsbruck, Austria
-
Linz, Austria
-
Wien, Austria
-
-
-
-
-
Brussels, Belgia
-
Ghent, Belgia
-
Leuven, Belgia
-
Liege, Belgia
-
-
-
-
-
Barretos, Brazylia
-
Rio de Janeiro, Brazylia
-
-
RS
-
Porto Alegre, RS, Brazylia
-
-
SP
-
Sao Paulo, SP, Brazylia
-
-
-
-
-
Amiens Cedex 1, Francja
-
Bordeaux Cedex, Francja
-
Caen Cedex 09, Francja
-
Clichy, Francja
-
Creteil, Francja
-
Grenoble, Francja
-
Lille Cedex, Francja
-
Marseille Cedex 09, Francja
-
Montpellier, Francja
-
Paris Cedex, Francja
-
Paris Cedex 12, Francja
-
Reims Cedex, Francja
-
Rennes Cedex, Francja
-
Toulouse Cedex 09, Francja
-
Villejuif Cedex, Francja
-
-
-
-
-
Alicante, Hiszpania
-
Barcelona, Hiszpania
-
Cordoba, Hiszpania
-
Madrid, Hiszpania
-
Sabadell, Hiszpania
-
Santander, Hiszpania
-
Valencia, Hiszpania
-
Zaragoza, Hiszpania
-
-
A Coruña
-
Santiago de Compostela, A Coruña, Hiszpania
-
-
Asturias
-
Oviedo, Asturias, Hiszpania
-
-
Madrid
-
Majadahonda, Madrid, Hiszpania
-
-
Navarra
-
Pamplona, Navarra, Hiszpania
-
-
-
-
-
Amsterdam, Holandia
-
-
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Kanada
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada
-
-
-
-
-
Aachen, Niemcy
-
Berlin, Niemcy
-
Bonn, Niemcy
-
Duesseldorf, Niemcy
-
Essen, Niemcy
-
Frankfurt am Main, Niemcy
-
Hamburg, Niemcy
-
Hannover, Niemcy
-
Heidelberg, Niemcy
-
Leipzig, Niemcy
-
Magdeburg, Niemcy
-
Mainz, Niemcy
-
Muenchen, Niemcy
-
Munich, Niemcy
-
Regensburg, Niemcy
-
Tuebingen, Niemcy
-
Ulm, Niemcy
-
Wuerzburg, Niemcy
-
-
-
-
-
Auckland, Nowa Zelandia
-
-
-
-
-
Lisboa, Portugalia
-
Porto, Portugalia
-
Vila Real, Portugalia
-
-
-
-
Arizona
-
Tucson, Arizona, Stany Zjednoczone
-
-
California
-
Los Angeles, California, Stany Zjednoczone
-
Orange, California, Stany Zjednoczone
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Stany Zjednoczone
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Stany Zjednoczone
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone
-
-
Kansas
-
Westwood, Kansas, Stany Zjednoczone
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Stany Zjednoczone
-
-
Maine
-
Scarborough, Maine, Stany Zjednoczone
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Stany Zjednoczone
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Stany Zjednoczone
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Stany Zjednoczone
-
-
New York
-
New York, New York, Stany Zjednoczone
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Stany Zjednoczone
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Stany Zjednoczone
-
Galveston, Texas, Stany Zjednoczone
-
Houston, Texas, Stany Zjednoczone
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Stany Zjednoczone
-
-
-
-
-
Bern, Szwajcaria
-
Zurich, Szwajcaria
-
-
-
-
-
Gothenburg, Szwecja
-
Stockholm, Szwecja
-
-
-
-
-
Benevento, Włochy, 82100
-
Bergamo, Włochy
-
Bologna, Włochy
-
Catania, Włochy
-
Firenze, Włochy
-
Milano, Włochy
-
Modena, Włochy
-
Napoli, Włochy
-
Padova, Włochy
-
Parma, Włochy
-
Pavia, Włochy
-
Pisa, Włochy
-
Reggio Emilia, Włochy
-
Roma, Włochy
-
Turin, Włochy
-
-
Forli-Cesena
-
Meldola, Forli-Cesena, Włochy
-
-
Milano
-
Rozzano, Milano, Włochy
-
-
Torino
-
Orbassano (TO), Torino, Włochy
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Inclusion Criteria:
- Histologically confirmed HCC that is inoperable (where surgery is not indicated due to disease extension, co-morbidities, or other technical reasons), and not eligible for local therapy
- MET Diagnostic-High tissue reported by the central authorized laboratory using archival or recent biopsy tumor samples
- Received at least 4 weeks of one prior sorafenib containing systemic therapy and then experienced documented radiographic disease progression; or inability to tolerate prior therapy received for at least a minimum period of time.
- Discontinued prior systemic treatment or any investigational drug for at least 2 weeks (14 days) or for at least 3 weeks for IV anti-cancer drugs, prior to the study randomization
- Local or loco-regional therapy (i.e., surgery, radiation therapy, hepatic arterial embolization, chemoembolization, radiofrequency ablation, percutaneous ethanol injection, or cryoablation) must have been completed >= 4 weeks prior to randomization
- Measurable disease as defined by the RECIST v1.1.
Exclusion Criteria:
- More than 1 prior systemic regimen (prior MET inhibitors/antibodies are not allowed; experimental systemic therapy for inoperable HCC given before or after sorafenib counts as separate regimen and is not allowed)
- Child-Pugh B-C cirrhotic status based on clinical findings and laboratory results
- Previous or concurrent cancer that is distinct from HCC in primary site or histology, EXCEPT cervical carcinoma in situ, treated basal cell carcinoma, and superficial bladder tumors. Any cancer curatively treated more than 3 years prior to enrollment is permitted.
- History of congestive heart failure defined as Class II to IV per New York Heart Association (NYHA) classification within 6 months prior to study entry; active coronary artery disease (CAD); clinically significant bradycardia or other uncontrolled, cardiac arrhythmia defined as greater than or equal to Grade 3 according to National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), or uncontrolled hypertension; myocardial infarction occurring within 6 months prior to study entry (myocardial infarction occurring more than 6 months prior to study entry is permitted)
- Active clinically serious infections defined as >= Grade 3 according to NCI CTCAE
- Any medical, psychological, or social conditions, particularly if unstable, including substance abuse, that may, in the opinion of the Investigator, interfere with the subject's safety or participation in the study, protocol compliance, or evaluation of the study results
- Known human immunodeficiency virus (HIV) infection
- Blood or albumin transfusion within 5 days prior to the blood draw being used to confirm eligibility
- Concomitant interferon therapy or therapies for active Hepatitis C virus (HCV) infection
- Pregnancy or breast-feeding
- History of liver transplant
- Inability to swallow oral medications
- Clinically significant gastrointestinal bleeding occurring <= 4 weeks prior to randomization
- Pleural effusion or clinically evident (visible or palpable) ascites
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Poczwórny
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Tivantinib 240 mg BID Cohort
The tivantinib dosage of 240 mg tablets administered by mouth twice daily (BID), once in the morning and once in the evening, with food, for a total daily dose of 480 mg.
|
Tivantinib tablets
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Tivantinib 120 mg BID Cohort
Tivantinib 120 mg is administered by oral tablet BID, once in the morning and once in the evening, with food, for a total daily dose of 240 mg (amended dosing group; primary analysis group).
|
Tivantinib tablets
Inne nazwy:
|
|
Komparator placebo: Placebo Matching 240 mg BID Cohort
Matching placebo is administered by oral tablet(s) BID, once in the morning and once in the evening, with food.
|
Dopasowane tabletki placebo
Inne nazwy:
|
|
Komparator placebo: Placebo Matching 120 mg BID Cohort
Matching placebo is administered by oral tablet(s) BID, once in the morning and once in the evening, with food.
|
Dopasowane tabletki placebo
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Median Overall Survival (OS) Following Treatment With Tivantinib 120 mg BID Compared to Placebo Group in Participants With MET Diagnostic-High Inoperable Hepatocellular Carcinoma (HCC) Treated With One Prior Systemic Therapy
Ramy czasowe: within 36 months
|
Overall survival (OS) is defined as the time from randomization to the date of death.
The rate of OS (percentage of participants still alive) was determined only in the tivantinib 120 mg BID cohort.
|
within 36 months
|
|
Overall Survival (OS) Rate At Different Time Points Following Treatment With Tivantinib 120 mg BID Compared to Placebo Group in Participants With MET Diagnostic-High Inoperable Hepatocellular Carcinoma (HCC) Treated With One Prior Systemic Therapy
Ramy czasowe: within 36 months
|
Overall survival (OS) is defined as the time from randomization to the date of death.
The rate of OS (percentage of participants still alive) was determined only in the tivantinib 120 mg BID cohort.
|
within 36 months
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Progression-free Survival Following Treatment With Tivantinib 120 mg BID Compared to Placebo Group in Participants With MET Diagnostic-High Inoperable Hepatocellular Carcinoma (HCC) Treated With One Prior Systemic Therapy (ITT Population)
Ramy czasowe: within 10 months
|
Progression-free survival (PFS) is defined as the time from the date of randomization to the date of the first radiographic disease progression or death due to any cause.
The rate of PFS (percentage of participants still alive without disease progression) was determined only in the tivantinib 120 mg BID cohort.
|
within 10 months
|
|
Treatment-Emergent Adverse Events Reported (>20% in Tivantinib Cohort) Following Treatment With Tivantinib Compared With Placebo in Participants With MET Diagnostic-High Inoperable Hepatocellular Carcinoma (HCC) Treated With One Prior Systemic Therapy
Ramy czasowe: Baseline to 30 days after last dose, up to approximately 4 years
|
Treatment-emergent adverse events (TEAEs) are reported for the tivantinib 120 mg BID cohort group.
|
Baseline to 30 days after last dose, up to approximately 4 years
|
|
Treatment-Emergent Adverse Events Reported (>20% in Tivantinib Cohort) Following Treatment With Tivantinib Compared With Placebo in Participants With MET Diagnostic-High Inoperable Hepatocellular Carcinoma (HCC) Treated With One Prior Systemic Therapy
Ramy czasowe: Baseline to 30 days after last dose, up to approximately 4 years
|
Treatment-emergent adverse events (TEAEs) are reported for the tivantinib 240 mg BID cohort group.
|
Baseline to 30 days after last dose, up to approximately 4 years
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
27 grudnia 2012
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
28 marca 2017
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
31 lipca 2017
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
19 grudnia 2012
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
19 grudnia 2012
Pierwszy wysłany (Oszacować)
24 grudnia 2012
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
6 kwietnia 2021
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
12 marca 2021
Ostatnia weryfikacja
1 marca 2021
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- ARQ197-A-U303
- 2012-003308-10 (Numer EudraCT)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
NIE
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .