Study of Tivantinib in Subjects With Inoperable Hepatocellular Carcinoma (HCC) Who Have Been Treated With One Prior Therapy (METIV-HCC)
12 de março de 2021 atualizado por: Daiichi Sankyo, Inc.
A Phase 3, Randomized, Double-Blind Study of Tivantinib (ARQ 197) in Subjects With MET Diagnostic-High Inoperable Hepatocellular Carcinoma Treated With One Prior Systemic Therapy
The purpose of this study is to determine if tivantinib (ARQ 197) is effective in treating patients with MET diagnostic-high hepatocellular carcinoma (liver cancer) who have already been treated once with another therapy.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Expression of c-Met in tumors correlates with aggressive hepatocellular carcinoma (HCC) features.
Overexpression of the receptor in tumor samples or high level of blood HGF in subjects is related to higher recurrence rate after surgery for HCC, while high c-Met expression correlates with shorter survival in HCC subjects.
In summary, c-Met holds an important prognostic role in the natural history of HCC.
This Phase 3 study in MET Diagnostic-High inoperable HCC subjects has been designed based on the results from the randomized, controlled Phase 2 study conducted by ArQule, Inc. with tivantinib versus placebo in subjects with MET Diagnostic-High inoperable HCC who have failed one prior systemic therapy, mentioned above.
The purpose of this study is to confirm the efficacy of tivantinib in MET Diagnostic-High HCC subjects who were previously treated with one systemic therapy, and to further evaluate the safety profile of the experimental drug in this subject population.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
383
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Aachen, Alemanha
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Berlin, Alemanha
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Bonn, Alemanha
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Duesseldorf, Alemanha
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Essen, Alemanha
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Frankfurt am Main, Alemanha
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Hamburg, Alemanha
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Hannover, Alemanha
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Heidelberg, Alemanha
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Leipzig, Alemanha
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Magdeburg, Alemanha
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Mainz, Alemanha
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Muenchen, Alemanha
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Munich, Alemanha
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Regensburg, Alemanha
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Tuebingen, Alemanha
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Ulm, Alemanha
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Wuerzburg, Alemanha
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Pilar, Argentina
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Buenos Aires
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Ciudad Autonoma de Buenos Aires, Buenos Aires, Argentina
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Caba
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Buenos Aires, Caba, Argentina
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New South Wales
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Camperdown, New South Wales, Austrália
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Victoria
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Heidelberg, Victoria, Austrália
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Melbourne, Victoria, Austrália
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Western Australia
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Nedlands, Western Australia, Austrália
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Barretos, Brasil
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Rio de Janeiro, Brasil
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RS
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Porto Alegre, RS, Brasil
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SP
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Sao Paulo, SP, Brasil
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Brussels, Bélgica
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Ghent, Bélgica
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Leuven, Bélgica
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Liege, Bélgica
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British Columbia
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Vancouver, British Columbia, Canadá
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canadá
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Alicante, Espanha
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Barcelona, Espanha
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Cordoba, Espanha
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Madrid, Espanha
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Sabadell, Espanha
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Santander, Espanha
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Valencia, Espanha
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Zaragoza, Espanha
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A Coruña
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Santiago de Compostela, A Coruña, Espanha
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Asturias
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Oviedo, Asturias, Espanha
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Madrid
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Majadahonda, Madrid, Espanha
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Navarra
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Pamplona, Navarra, Espanha
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Arizona
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Tucson, Arizona, Estados Unidos
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos
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Orange, California, Estados Unidos
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District of Columbia
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Washington, District of Columbia, Estados Unidos
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Florida
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Gainesville, Florida, Estados Unidos
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos
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Kansas
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Westwood, Kansas, Estados Unidos
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Louisiana
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New Orleans, Louisiana, Estados Unidos
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Scarborough, Maine, Estados Unidos
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos
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Michigan
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Detroit, Michigan, Estados Unidos
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos
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New Jersey
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Hackensack, New Jersey, Estados Unidos
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New York
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New York, New York, Estados Unidos
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos
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South Carolina
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Charleston, South Carolina, Estados Unidos
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos
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Galveston, Texas, Estados Unidos
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Houston, Texas, Estados Unidos
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos
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Amiens Cedex 1, França
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Bordeaux Cedex, França
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Caen Cedex 09, França
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Clichy, França
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Creteil, França
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Grenoble, França
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Lille Cedex, França
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Marseille Cedex 09, França
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Montpellier, França
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Paris Cedex, França
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Paris Cedex 12, França
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Reims Cedex, França
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Rennes Cedex, França
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Toulouse Cedex 09, França
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Villejuif Cedex, França
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Amsterdam, Holanda
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Benevento, Itália, 82100
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Bergamo, Itália
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Bologna, Itália
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Catania, Itália
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Firenze, Itália
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Milano, Itália
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Modena, Itália
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Napoli, Itália
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Padova, Itália
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Parma, Itália
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Pavia, Itália
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Pisa, Itália
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Reggio Emilia, Itália
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Roma, Itália
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Turin, Itália
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Forli-Cesena
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Meldola, Forli-Cesena, Itália
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Milano
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Rozzano, Milano, Itália
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Torino
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Orbassano (TO), Torino, Itália
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Auckland, Nova Zelândia
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Lisboa, Portugal
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Porto, Portugal
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Vila Real, Portugal
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Gothenburg, Suécia
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Stockholm, Suécia
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Bern, Suíça
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Zurich, Suíça
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Graz, Áustria
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Innsbruck, Áustria
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Linz, Áustria
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Wien, Áustria
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Inclusion Criteria:
- Histologically confirmed HCC that is inoperable (where surgery is not indicated due to disease extension, co-morbidities, or other technical reasons), and not eligible for local therapy
- MET Diagnostic-High tissue reported by the central authorized laboratory using archival or recent biopsy tumor samples
- Received at least 4 weeks of one prior sorafenib containing systemic therapy and then experienced documented radiographic disease progression; or inability to tolerate prior therapy received for at least a minimum period of time.
- Discontinued prior systemic treatment or any investigational drug for at least 2 weeks (14 days) or for at least 3 weeks for IV anti-cancer drugs, prior to the study randomization
- Local or loco-regional therapy (i.e., surgery, radiation therapy, hepatic arterial embolization, chemoembolization, radiofrequency ablation, percutaneous ethanol injection, or cryoablation) must have been completed >= 4 weeks prior to randomization
- Measurable disease as defined by the RECIST v1.1.
Exclusion Criteria:
- More than 1 prior systemic regimen (prior MET inhibitors/antibodies are not allowed; experimental systemic therapy for inoperable HCC given before or after sorafenib counts as separate regimen and is not allowed)
- Child-Pugh B-C cirrhotic status based on clinical findings and laboratory results
- Previous or concurrent cancer that is distinct from HCC in primary site or histology, EXCEPT cervical carcinoma in situ, treated basal cell carcinoma, and superficial bladder tumors. Any cancer curatively treated more than 3 years prior to enrollment is permitted.
- History of congestive heart failure defined as Class II to IV per New York Heart Association (NYHA) classification within 6 months prior to study entry; active coronary artery disease (CAD); clinically significant bradycardia or other uncontrolled, cardiac arrhythmia defined as greater than or equal to Grade 3 according to National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), or uncontrolled hypertension; myocardial infarction occurring within 6 months prior to study entry (myocardial infarction occurring more than 6 months prior to study entry is permitted)
- Active clinically serious infections defined as >= Grade 3 according to NCI CTCAE
- Any medical, psychological, or social conditions, particularly if unstable, including substance abuse, that may, in the opinion of the Investigator, interfere with the subject's safety or participation in the study, protocol compliance, or evaluation of the study results
- Known human immunodeficiency virus (HIV) infection
- Blood or albumin transfusion within 5 days prior to the blood draw being used to confirm eligibility
- Concomitant interferon therapy or therapies for active Hepatitis C virus (HCV) infection
- Pregnancy or breast-feeding
- History of liver transplant
- Inability to swallow oral medications
- Clinically significant gastrointestinal bleeding occurring <= 4 weeks prior to randomization
- Pleural effusion or clinically evident (visible or palpable) ascites
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Tivantinib 240 mg BID Cohort
The tivantinib dosage of 240 mg tablets administered by mouth twice daily (BID), once in the morning and once in the evening, with food, for a total daily dose of 480 mg.
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Tivantinib tablets
Outros nomes:
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Experimental: Tivantinib 120 mg BID Cohort
Tivantinib 120 mg is administered by oral tablet BID, once in the morning and once in the evening, with food, for a total daily dose of 240 mg (amended dosing group; primary analysis group).
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Tivantinib tablets
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Placebo Matching 240 mg BID Cohort
Matching placebo is administered by oral tablet(s) BID, once in the morning and once in the evening, with food.
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Comprimidos de placebo correspondentes
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Placebo Matching 120 mg BID Cohort
Matching placebo is administered by oral tablet(s) BID, once in the morning and once in the evening, with food.
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Comprimidos de placebo correspondentes
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Median Overall Survival (OS) Following Treatment With Tivantinib 120 mg BID Compared to Placebo Group in Participants With MET Diagnostic-High Inoperable Hepatocellular Carcinoma (HCC) Treated With One Prior Systemic Therapy
Prazo: within 36 months
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Overall survival (OS) is defined as the time from randomization to the date of death.
The rate of OS (percentage of participants still alive) was determined only in the tivantinib 120 mg BID cohort.
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within 36 months
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Overall Survival (OS) Rate At Different Time Points Following Treatment With Tivantinib 120 mg BID Compared to Placebo Group in Participants With MET Diagnostic-High Inoperable Hepatocellular Carcinoma (HCC) Treated With One Prior Systemic Therapy
Prazo: within 36 months
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Overall survival (OS) is defined as the time from randomization to the date of death.
The rate of OS (percentage of participants still alive) was determined only in the tivantinib 120 mg BID cohort.
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within 36 months
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Progression-free Survival Following Treatment With Tivantinib 120 mg BID Compared to Placebo Group in Participants With MET Diagnostic-High Inoperable Hepatocellular Carcinoma (HCC) Treated With One Prior Systemic Therapy (ITT Population)
Prazo: within 10 months
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Progression-free survival (PFS) is defined as the time from the date of randomization to the date of the first radiographic disease progression or death due to any cause.
The rate of PFS (percentage of participants still alive without disease progression) was determined only in the tivantinib 120 mg BID cohort.
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within 10 months
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Treatment-Emergent Adverse Events Reported (>20% in Tivantinib Cohort) Following Treatment With Tivantinib Compared With Placebo in Participants With MET Diagnostic-High Inoperable Hepatocellular Carcinoma (HCC) Treated With One Prior Systemic Therapy
Prazo: Baseline to 30 days after last dose, up to approximately 4 years
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Treatment-emergent adverse events (TEAEs) are reported for the tivantinib 120 mg BID cohort group.
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Baseline to 30 days after last dose, up to approximately 4 years
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Treatment-Emergent Adverse Events Reported (>20% in Tivantinib Cohort) Following Treatment With Tivantinib Compared With Placebo in Participants With MET Diagnostic-High Inoperable Hepatocellular Carcinoma (HCC) Treated With One Prior Systemic Therapy
Prazo: Baseline to 30 days after last dose, up to approximately 4 years
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Treatment-emergent adverse events (TEAEs) are reported for the tivantinib 240 mg BID cohort group.
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Baseline to 30 days after last dose, up to approximately 4 years
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Publicações e links úteis
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
27 de dezembro de 2012
Conclusão Primária (Real)
28 de março de 2017
Conclusão do estudo (Real)
31 de julho de 2017
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
19 de dezembro de 2012
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
19 de dezembro de 2012
Primeira postagem (Estimativa)
24 de dezembro de 2012
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
6 de abril de 2021
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
12 de março de 2021
Última verificação
1 de março de 2021
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- ARQ197-A-U303
- 2012-003308-10 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
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