Patiënten met claudicatio intermittens geïnjecteerd met ALDH Bright Cells (PACE)

Inclusiecriteria:

1. Patiënten met atherosclerotische perifere arterieziekte met klassieke claudicatio (door inspanning veroorzaakte pijn, krampen, vermoeidheid of ander soortgelijk ongemak waarbij grote spiergroepen van het been/de benen betrokken zijn en dat consequent wordt verlicht door rust) of atypische beenpijn (inspanningspijn in het been die begint niet in rust of verdwijnt niet consistent met rust) zoals gedefinieerd door de San Diego Claudicatio Questionnaire.
2. Leeftijd ≥40 jaar
3. Enkel-armindex in rust < 0,90 of een teen-armindex in rust < 0,70 bij baselinetest
4. Aanwezigheid van significante stenose of occlusie van infrainguinale slagaders, waaronder de oppervlakkige dijbeenslagader, popliteale slagader en/of infrapopliteale slagaders, zoals bepaald door: Duplex echografie (occlusie of focale verdubbeling van de pieksystolische snelheid van een of meer aangedane segmenten) OF computertomografie van de onderste ledematen Angiografie (CTA) OF magnetische resonantie angiografie (MRA) van de onderste ledematen OF contrastarteriografie op basis van katheters van de onderste ledematen. Elk van deze niet-invasieve en invasieve anatomische beoordelingen identificeert patiënten met ten minste 50% stenose in het getroffen segment.

Uitsluitingscriteria:

1. Aanwezigheid van een musculoskeletale aandoening, hart- of longziekte of neurologische aandoening die het vermogen van de patiënt om te lopen beperkt om aan de protocolvereisten te voldoen (claudicatio moet de consistente primaire inspanningsbeperking zijn)
2. Onvermogen om loopbandtests uit te voeren volgens protocolvereisten.
3. Mogelijkheid om meer dan 12 minuten op de loopband te lopen tijdens het testen van de loopband.
4. Patiënten die beide benen identificeren als dubbelzinnig symptomatisch of wisselen tussen symptomatische benen op de baseline loopbandtests.
5. Patiënten met kritieke ischemie van de ledematen (ischemische rustpijn of ischemiegerelateerde niet-genezende wonden of weefselverlies (Rutherford-categorieën 4-6).
6. Recente (<3 maanden) infrainguinale revascularisatie (operatie of endovasculaire revascularisatie) of revascularisatie gepland tijdens de studieperiode
7. Patiënten met een duidelijke infra-inguinale bypass-transplantaat in de wijsvinger, met of zonder bewijs van een hemodynamisch significante stenose of ander defect (knik, pseudo-aneurysma of fistel). Patiënten met een afgesloten infra-inguinale bypass-transplantaat of een open aortobifemorale of femoraal-femorale bypass-transplantaat worden NIET uitgesloten.
8. Patiënten met >2+ pitting-oedeem in de onderste ledematen
9. Patiënten met myelodysplastisch syndroom (MDS)
10. Patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven, van plan zijn om in de komende 12 maanden zwanger te worden, of die geen aanvaardbare vormen van anticonceptie willen gebruiken tijdens deelname aan het onderzoek.
11. Ziekenhuisopname voor congestief hartfalen binnen de laatste 1 maand voorafgaand aan inschrijving
12. Acuut coronair syndroom in de laatste 1 maand voorafgaand aan inschrijving
13. Humaan immunodeficiëntievirus positief, actief hepatitis B-virus of hepatitis C-virusziekte
14. Voorgeschiedenis van kanker in de afgelopen 5 jaar, behalve basaalcelcarcinoom van de huid
15. Elke bloedingsdiathese gedefinieerd als een International Normalized Ratio ≥ 2,0 (zonder antistollingstherapie) of een voorgeschiedenis van bloedplaatjes van minder dan 100.000 of hemofilie
16. Contra-indicatie voor magnetische resonantie beeldvorming (MRI) (inclusief knie-/tibiale/fibulaire vervangende hardware in het wijsbeen) of bekende allergie voor MRI-contrastmiddelen
17. Chronische nierziekte [effectieve glomerulaire filtratiesnelheid <30 door aanpassing van het dieet bij nierziekte (MDRD) of Mayo- of Cockcroft-Gault-formule]
18. Ongecontroleerde diabetes [Hemoglobine A1C (HbA1C)>8,5]
19. Geplande verandering in (initiëren of beëindigen van) actieve betrokkenheid bij een oefenprogramma onder toezicht (bijv. met een trainer, oefenprotocol en doelen, zoals bij een perifeer arterieel vaatlijden, hart- of longrevalidatieprogramma) tijdens deelname aan het onderzoek
20. Plannen om tijdens de duur van de studie van medische behandeling te veranderen (d.w.z. patiënten die cilostazol gebruiken, moeten gedurende vier weken voorafgaand aan inschrijving op een stabiele dosis blijven en mogen gedurende de 6 maanden van de studieduur niet van dosis veranderen.) Zoals altijd kan de behandeling met cilostazol worden stopgezet als tijdens deelname aan de studie opnieuw hartfalen of intolerantie optreedt.
21. Elke aandoening die immunosuppressieve medicatie vereist (bijv. voor de behandeling van orgaantransplantaties, psoriasis, de ziekte van Crohn, alopecia areata).
22. Voorgeschiedenis van inflammatoire of progressief fibrotische aandoeningen (bijv. reumatoïde artritis, systemische lupus erythematose, vasculitisstoornissen, idiopathische longfibrose, retroperitoneale fibrose).
23. Patiënten met een onbehandelde stenose > 70% van de distale aorta, arteria iliaca communis of arteria iliaca externa door CT, angiografie of MRI-beeldvorming zullen worden uitgesloten van inschrijving (patiënten met eerder met succes gerevasculariseerde instroomstenoses kunnen worden ingeschreven in PACE). Proefpersonen bij wie de screening mislukt was voor een stroombeperkende proximale laesie, kunnen 3 maanden na succesvolle angioplastiek/stenting opnieuw worden gescreend.
24. Onvermogen om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven vanwege cognitieve of taalbarrières (tolk toegestaan)
25. Gelijktijdige inschrijving in een andere klinische interventionele onderzoeksstudie.
26. Aanwezigheid van een klinische aandoening die naar de mening van de hoofdonderzoeker of de sponsor de patiënt niet geschikt maakt om deel te nemen aan de studie