Esta página foi traduzida automaticamente e a precisão da tradução não é garantida. Por favor, consulte o versão em inglês para um texto fonte.

Pacientes com Claudicação Intermitente Injetados com Células ALDH Brilhantes (PACE)

10 de março de 2017 atualizado por: Dr Lemuel A Moye III, The University of Texas Health Science Center, Houston

Avaliações clínicas e de imagem por RM em pacientes com claudicação intermitente após injeção de células brilhantes ALDH derivadas da medula óssea

O objetivo deste estudo é descobrir se as células brilhantes de aldeído desidrogenase (ALDHbr) retiradas da medula óssea de um paciente podem ser colocadas com segurança, por meio de injeções intramusculares, nos músculos afetados da panturrilha e da parte inferior da coxa e melhorar o fluxo sanguíneo e/ou o tempo máximo de caminhada em pacientes com dor associada a vasos sanguíneos bloqueados na perna.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

A Doença Arterial Periférica (DAP) ocorre quando as artérias nos braços e pernas (na maioria das vezes as pernas) tornam-se estreitadas pela placa. Por causa dessa placa, os pacientes com DAP também correm maior risco de ataques cardíacos e derrames. Aqueles com DAP geralmente apresentam claudicação intermitente (bloqueio dos vasos sanguíneos na perna). Esse bloqueio diminui o fluxo sanguíneo para os músculos da perna, o que pode causar dor em uma ou ambas as pernas durante o exercício (como durante a caminhada). Intermitente significa que a dor vem e vai. Como a DAP interfere na circulação, o agravamento dessa condição pode aumentar a dor na perna; às vezes até durante os períodos de descanso.

A medula óssea contém células-tronco especiais que podem promover o crescimento dos vasos sanguíneos, prevenir a morte celular e se transformar em vários tecidos, incluindo novos músculos. Existe uma pequena subpopulação de células mononucleares da medula óssea, denominadas células aldeído desidrogenase brilhante (ALDHbr), que é altamente enriquecida nestes tipos de células-tronco. A enzima nas células ALDHbr responde a sinais de dano e pode desempenhar um papel importante na reparação tecidual.

Neste estudo, investigamos a segurança e a eficácia das células-tronco derivadas da medula óssea com características particulares em pacientes com DAP com claudicação intermitente e exploramos novos pontos finais para avaliar os efeitos terapêuticos usando novas modalidades de imagem de ressonância magnética, bem como pontos finais tradicionais.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

82

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • California
      • Stanford, California, Estados Unidos, 94305
        • Stanford University School of Medicine (Falk Cardiovascular Research Center)
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32610
        • University of Florida-Department of Medicine
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33101
        • University of Miami-Interdisciplinary Stem Cell Institute
      • Orlando, Florida, Estados Unidos, 32806
        • Orlando Health Inc.
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
        • Indiana Center for Vascular Biology and Medicine
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40202
        • University of Louisville
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55407
        • Minneapolis Heart Institute Foundation
      • Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
        • Clinical and Translational Science Institute at University of Minnesota
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Texas Heart Institute

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

40 anos e mais velhos (ADULTO, OLDER_ADULT)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Pacientes com doença arterial periférica aterosclerótica com claudicação clássica (dor induzida por exercícios, cãibras, fadiga ou outro desconforto equivalente envolvendo grandes grupos musculares da(s) perna(s) que é consistentemente aliviado pelo repouso) ou dor atípica na perna (dor na perna por esforço que não não começa em repouso ou não se resolve de forma consistente com o repouso) conforme definido pelo San Diego Claudication Questionnaire.
  2. Idade ≥40 anos
  3. Índice tornozelo-braquial em repouso <0,90 ou índice dedo-braquial em repouso <0,70 no teste inicial
  4. Presença de estenose significativa ou oclusão de artérias infrainguinais, incluindo artéria femoral superficial, artéria poplítea e/ou artérias infrapoplíteas, conforme determinado por: Ultrassonografia duplex (oclusão ou duplicação focal da velocidade sistólica de pico de um ou mais segmentos afetados) OU Tomografia computadorizada de membros inferiores Angiografia (CTA) OU angiografia por ressonância magnética (ARM) de membros inferiores OU arteriografia de contraste baseada em cateter de membros inferiores. Cada uma dessas avaliações anatômicas não invasivas e invasivas identificará pacientes com pelo menos 50% de estenose no segmento afetado.

Critério de exclusão:

  1. Presença de qualquer doença musculoesquelética, doença cardíaca ou pulmonar ou doença neurológica que limite a capacidade do paciente de caminhar para cumprir os requisitos do protocolo (a claudicação deve ser a limitação primária consistente do exercício)
  2. Incapacidade de concluir o teste de esteira de acordo com os requisitos do protocolo.
  3. Capacidade de caminhar por mais de 12 minutos na esteira durante o teste de esteira.
  4. Pacientes que identificam ambas as pernas como equivocadamente sintomáticas ou alternam entre as pernas sintomáticas nos testes de linha de base em esteira.
  5. Pacientes com isquemia crítica do membro (dor isquêmica em repouso ou feridas não cicatrizantes relacionadas à isquemia ou perda de tecido (categorias de Rutherford 4-6).
  6. Revascularização infrainguinal recente (<3 meses) (cirurgia ou revascularização endovascular) ou revascularização planejada durante o período do estudo
  7. Pacientes com enxerto de bypass infrainguinal patente no membro indicador, com ou sem evidência de estenose hemodinamicamente significativa ou outro defeito (torção, pseudoaneurisma ou fístula). Pacientes com enxerto de bypass infrainguinal ocluído ou enxerto de bypass aortobifemoral ou femoral-femoral patente NÃO são excluídos.
  8. Pacientes com >2+ edema depressível nos membros inferiores
  9. Pacientes com síndrome mielodisplásica (SMD)
  10. Pacientes grávidas ou lactantes, planejando engravidar nos próximos 12 meses ou que não desejam usar formas aceitáveis ​​de controle de natalidade durante a participação no estudo.
  11. Hospitalização por Insuficiência Cardíaca Congestiva no último 1 mês antes da inscrição
  12. Síndrome coronariana aguda no último 1 mês antes da inscrição
  13. Vírus da Imunodeficiência Humana positivo, Vírus da Hepatite B ativa ou Doença do Vírus da Hepatite C
  14. História de câncer nos últimos 5 anos, exceto carcinoma basocelular da pele
  15. Qualquer diátese hemorrágica definida como uma Razão Normalizada Internacional ≥ 2,0 (sem terapia de anticoagulação) ou história de contagem de plaquetas inferior a 100.000 ou hemofilia
  16. Contra-indicação para ressonância magnética (MRI) (incluindo hardware de substituição de joelho/tibial/fibular na perna indicadora) ou alergia conhecida a meios de contraste de MRI
  17. Doença renal crônica [taxa de filtração glomerular efetiva <30 por modificação da dieta na doença renal (MDRD) ou fórmula de Mayo ou Cockcroft-Gault]
  18. Diabetes não controlado [Hemoglobina A1C (HbA1C)>8,5]
  19. Mudança planejada para (iniciar ou encerrar) envolvimento ativo em um programa de exercícios supervisionados (por exemplo, com um treinador, protocolo de exercícios e objetivos, como em uma doença arterial periférica, programa de reabilitação cardíaca ou pulmonar) durante a participação no estudo
  20. Planos para mudar a terapia médica durante a duração do estudo (ou seja, os pacientes que usam cilostazol devem permanecer em uma dose estável por quatro semanas antes da inscrição e não devem alterar as doses durante os 6 meses de duração do estudo.) Como sempre, o cilostazol pode ser descontinuado se ocorrer nova insuficiência cardíaca ou intolerância durante a participação no estudo.
  21. Qualquer condição que requeira medicamentos imunossupressores (por exemplo, para tratamento de transplantes de órgãos, psoríase, doença de Crohn, alopecia areata).
  22. História de condições inflamatórias ou progressivamente fibróticas (p. artrite reumatóide, lúpus eritematoso sistêmico, distúrbios vasculíticos, fibrose pulmonar idiopática, fibrose retroperitoneal).
  23. Pacientes com qualquer estenose não tratada > 70% da aorta distal, ilíaca comum ou artérias ilíacas externas por tomografia computadorizada, angiografia ou ressonância magnética serão excluídos da inscrição (pacientes com estenoses de fluxo revascularizadas anteriormente com sucesso podem se inscrever no PACE). Indivíduos que falharam na triagem para uma lesão proximal limitadora de fluxo podem ser triados novamente 3 meses após angioplastia/stent bem-sucedidos.
  24. Incapacidade de fornecer consentimento informado por escrito devido a barreiras cognitivas ou de linguagem (intérprete permitido)
  25. Inscrição simultânea em outro estudo investigativo clínico intervencionista.
  26. Presença de qualquer condição clínica que, na opinião do investigador principal ou do patrocinador, torne o paciente inadequado para participar do estudo

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: TRATAMENTO
  • Alocação: RANDOMIZADO
  • Modelo Intervencional: PARALELO
  • Mascaramento: QUADRUPLICAR

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
EXPERIMENTAL: ALD-301
Os participantes receberão ALD-301 via injeção intramuscular
Biológico: ALD-301
Dez injeções de 1 ml de ALD-301 no índice da panturrilha e posterior, parte inferior da coxa
Outros nomes:
  • ALDH Células Brilhantes
  • ALDHbr
  • Células brilhantes de aldeído desidrogenase
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo (veículo)
Os participantes receberão placebo (veículo) via injeção intramuscular
Biológico: Placebo (veículo)
Dez injeções de 1 ml de placebo no índice da panturrilha e posterior, parte inferior da coxa
Outros nomes:
  • Placebo
  • Veículo
  • HSA
  • Albumina de Soro Humano

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Pico do tempo de caminhada (PWT)
Prazo: Avaliado no início e 6 meses
O placebo ajustou a mudança média ao longo do tempo no tempo máximo (em minutos) percorrido por um paciente em uma esteira em condições padronizadas. O paciente continua o teste até que a caminhada não seja mais tolerada por causa dos sintomas de claudicação.
Avaliado no início e 6 meses
Contagem de colaterais de perna (via RM com contraste aprimorado)
Prazo: Avaliado no início e 6 meses
O placebo ajustou a mudança média no número de vasos colaterais ao longo do tempo.
Avaliado no início e 6 meses
Pico de Fluxo Poplíteo Hiperêmico (ARM de Contraste de Fase)
Prazo: Avaliado no início e 6 meses
O placebo ajustou a mudança média no pico de fluxo poplíteo hiperêmico (mL/s) ao longo do tempo.
Avaliado no início e 6 meses
Perfusão Capilar
Prazo: Avaliado no início e 6 meses
O placebo ajustou a mudança média na perfusão capilar ao longo do tempo.
Avaliado no início e 6 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Índice tornozelo-braquial pré-exercício (ITB)
Prazo: Avaliado como uma trajetória (baseline, 3mos e 6 mos)
O ITB é a relação entre a pressão sanguínea no tornozelo e a pressão sanguínea na parte superior do braço. O ITB pré-exercício é coletado rotineiramente com o paciente em decúbito dorsal imediatamente antes de um teste em esteira. Esta medida representa a mudança média ajustada por placebo ao longo do tempo na pressão arterial do braço e pedal (tornozelo). O valor relatado é a estimativa da análise de regressão da inclinação da medida ajustada ao placebo ao longo do tempo do ensaio ajustado para o peso basal.
Avaliado como uma trajetória (baseline, 3mos e 6 mos)
Índice tornozelo-braquial pós-exercício (ITB)
Prazo: Avaliado como uma trajetória (baseline, 3mos e 6 mos)
O ITB é a relação entre a pressão sanguínea no tornozelo e a pressão sanguínea na parte superior do braço. O ITB pós-exercício é coletado rotineiramente com o paciente em decúbito dorsal imediatamente após um teste em esteira. Esta medida representa a mudança média ajustada por placebo ao longo do tempo na pressão arterial do braço e pedal (tornozelo). O valor relatado é a estimativa da análise de regressão da inclinação da medida ajustada ao placebo ao longo do tempo do ensaio ajustado para o peso basal.
Avaliado como uma trajetória (baseline, 3mos e 6 mos)
Tempo de início da claudicação (COT)
Prazo: Avaliado como uma trajetória (baseline, 3mos e 6 mos)
Claudication Onset Time (COT) é o tempo de caminhada em que os pacientes experimentam pela primeira vez dor nas pernas durante um teste de esteira. A medida representa a mudança média ajustada por placebo ao longo do tempo (em minutos) no tempo percorrido por um paciente em uma esteira sob condições padronizadas antes do início dos sintomas de claudicação, independentemente de se manifestar ou se caracterizar como dor muscular, dor, cãibra, dormência ou fadiga. Isso não inclui dor nas articulações ou outras dores não associadas à claudicação. O valor relatado é a estimativa da análise de regressão da inclinação da medida ajustada ao placebo ao longo do tempo do ensaio ajustado para o peso basal.
Avaliado como uma trajetória (baseline, 3mos e 6 mos)
Pico do tempo de caminhada (PWT)
Prazo: Avaliado no início e 3 meses
A variação média no tempo máximo (em minutos) percorrido por um paciente em uma esteira sob condições padronizadas. O paciente continua o teste até que a caminhada não seja mais tolerada por causa dos sintomas de claudicação.
Avaliado no início e 3 meses
Questionário de Artéria Periférica (PAQ)
Prazo: Avaliado como uma trajetória (baseline, 1mos, 3mos e 6 mos)
O Peripheral Artery Questionnaire (PAQ) avalia limitações físicas subjetivas, sintomas nas pernas, função social, satisfação com o tratamento e qualidade de vida. É administrado como um auto-relato. Escores mais altos são indicativos de melhor resultado. As pontuações resumidas são compiladas tomando a média de cinco subescalas geradas a partir das questões originais. Faixa: pontuação mínima é 11,1, máxima 85. A medida representa a alteração média ajustada por placebo na pontuação resumida do Questionário de Artéria Periférica (PAQ) avaliada ao longo do tempo. O valor relatado é a estimativa da análise de regressão da inclinação da medida ajustada ao placebo ao longo do tempo do ensaio ajustado para o peso basal.
Avaliado como uma trajetória (baseline, 1mos, 3mos e 6 mos)
Questionário de Deficiência de Caminhada (WIQ) - Pontuação da Distância de Caminhada
Prazo: Avaliado como uma trajetória (baseline, 1mos, 3mos e 6 mos)
O Walking Impairment Questionnaire (WIQ) avalia a gravidade do comprometimento subjetivo da marcha nas escalas de distância, velocidade e subida de escadas. É administrado como um auto-relato. Faixa: pontuação mínima é 0,2, máxima 100. A medida representa a mudança média ajustada por placebo na pontuação da distância de caminhada do WIQ avaliada ao longo do tempo. O valor relatado é a estimativa da análise de regressão da inclinação da medida ajustada ao placebo ao longo do tempo do ensaio ajustado para o peso basal.
Avaliado como uma trajetória (baseline, 1mos, 3mos e 6 mos)
Questionário de comprometimento da marcha (WIQ) - Pontuação da velocidade de caminhada
Prazo: Avaliado como uma trajetória (baseline, 1mos, 3mos e 6 mos)
O Walking Impairment Questionnaire (WIQ) avalia a gravidade do comprometimento subjetivo da marcha nas escalas de distância, velocidade e subida de escadas. É administrado como um auto-relato. Faixa: pontuação mínima é 0, máxima 87. A medida representa a mudança média ajustada por placebo na pontuação de velocidade de caminhada do WIQ avaliada ao longo do tempo. O valor relatado é a estimativa da análise de regressão da inclinação da medida ajustada ao placebo ao longo do tempo do ensaio ajustado para o peso basal.
Avaliado como uma trajetória (baseline, 1mos, 3mos e 6 mos)
Questionário de comprometimento da marcha (WIQ) - Pontuação da capacidade de subir escadas
Prazo: Avaliado como uma trajetória (baseline, 1mos, 3mos e 6 mos)
O Walking Impairment Questionnaire (WIQ) avalia a gravidade do comprometimento subjetivo da marcha nas escalas de distância, velocidade e subida de escadas. É administrado como um auto-relato. Faixa: pontuação mínima é 0, máxima 100. A medida representa a mudança média ajustada por placebo na pontuação do WIQ para subir escadas avaliada ao longo do tempo. O valor relatado é a estimativa da análise de regressão da inclinação da medida ajustada ao placebo ao longo do tempo do ensaio ajustado para o peso basal.
Avaliado como uma trajetória (baseline, 1mos, 3mos e 6 mos)

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

The University of Texas Health Science Center, Houston

Colaboradores

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
Center for Cell and Gene Therapy, Baylor College of Medicine
Aldagen

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (REAL)

1 de junho de 2013

Conclusão Primária (REAL)

1 de agosto de 2016

Conclusão do estudo (REAL)

1 de março de 2017

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

18 de janeiro de 2013

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

18 de janeiro de 2013

Primeira postagem (ESTIMATIVA)

23 de janeiro de 2013

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (REAL)

21 de abril de 2017

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

10 de março de 2017

Última verificação

1 de março de 2017

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • HSC-SPH-12-0785
  • UM1HL087318-06 (NIH)

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Ensaios clínicos em ALD-301

Pesquisar ensaios semelhantes

Patrocinadores e Colaboradores

Condições médicas

Intervenções de drogas

CROs by country

CROs in Jordan

Condições

Doenças Raras

Intervenções de drogas

Suplementos Alimentares

Patrocinador / Colaboradores

Localizações

3
Se inscrever